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World File Search System宫颈癌
靶向 CD96 可通过增强宫颈癌中的 CD8+ TIL 功能来克服 PD-1 阻断耐药性
摘要 背景 复发性和晚期宫颈癌 (CC) 的预后仍然很差，因此需要新型疗法来治疗。尽管针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 通路的疗法已被批准用于治疗 CC，但很大一部分患者表现出先天性耐药性。联合使用检查点抑制剂可以增强其疗效。方法 从 CC 患者获取血液样本、肿瘤标本和瘤周 (PT) 组织。通过流式细胞术分析 CC 标本中 CD8+ T 细胞的抑制性受体表达和表型分析。通过免疫组织化学和免疫荧光测量肿瘤细胞表达的 CD96 配体。通过基于 CC 标本单细胞培养的离体治疗试验评估对派姆单抗的敏感性。使用离体治疗试验和人乳头瘤病毒阳性 TC-1 异种移植小鼠模型在体内探索 PD-1 和/或 CD96 阻断的疗效。结果我们发现对 PD-1 阻断不敏感的 CC 患者的 CD8+ 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 上 CD96 表达升高。这些表达 CD96 的 CD8+ TIL 通常共表达 PD-1。来自 scRNA-seq 数据的 CD96+CD8+/CD96−CD8+ T 细胞基因特征的比例与宫颈鳞状细胞癌和宫颈腺癌患者的不良生存率显着相关。与血液和 PT 组织相比，与 CD96 竞争的共刺激受体 CD226 在肿瘤中下调。CD96 和具有 Ig 和 ITIM 结构域的 T 细胞免疫受体 (TIGIT) 在肿瘤内 CD8+ T 细胞上上调。CD226/CD96/TIGIT 信号配体在 CC 肿瘤组织中广泛表达。表型分析显示，PD-1+CD96+CD8+ TIL 表现出终末衰竭效应表型，T 细胞免疫球蛋白黏蛋白受体 3 (TIM-3) 和颗粒酶 B (GZMB) 水平高，促炎细胞因子和细胞毒性分子水平极低。PD-1+CD96 细胞表现出前体衰竭表型，TCF-1 阳性。PD-1 阻断后，CD8+ TIL 进一步上调 CD96。CD96 阻断治疗显著增强了 PD-1 阻断，从而抑制肿瘤生长，并改善小鼠和 CC 标本模型中 CD8+ TIL 的功能。
CD59 受体靶向递送 miRNA-1284 和载顺铂脂质体对宫颈癌细胞具有有效治疗效果
与宫颈癌细胞增殖有关（Wu and Yang，2018；Lv and Guan，2018）。值得注意的是，与游离 CDDP 相比，CD59 抗体偶联制剂的细胞存活率明显降低。miR-1284 和 CDDP 的结合可对宫颈癌细胞产生协同抗癌作用。我们预计 miR-1284 可能会增加 HeLa 癌细胞的化学敏感性，从而导致增强的细胞杀伤效果。必须注意的是，CLSM 和流式细胞仪分析中观察到 CD/LP-miCDDP 的细胞存活率明显低于 LP-miCDDP，这是由于其细胞内化率较高。观察到 CDDP、LP-miCDDP 和 CD/LP-miCDDP 的 IC50 值分别为 12.4 µg/ml、7.23 µg/ml 和 3.12 µg/ml，与
宫颈癌的特征和治疗目标
人乳头瘤病毒 (HPV) 诱发的宫颈癌是世界贫困/欠发达地区女性面临的主要健康问题。由于诊断较晚且预后不良，该病死亡率较高。这种癌症的最初形成和随后的发展完全依赖于两种主要致癌基因 E6 和 E7，这两种基因的组成性表达导致肿瘤发生。因此，操纵这些基因是宫颈癌治疗最成功的方式。本文回顾了 E6 和 E7 活性的结构、功能和临床维度信息。本文讨论了 E6 和 E7 的基因组组织和蛋白质结构，随后讨论了它们在宫颈组织中建立肿瘤增殖的六个主要癌症特征的机制。本综述文章的后面部分讨论了通过解除 E6 和 E7 活性发挥作用的不同治疗方式。由于 E6 和 E7 是宫颈癌细胞的生物标志物，也是推动癌症进展的因素，针对 E6 和 E7 的治疗方法已被证明在集中清除异常增殖的恶性细胞方面非常有效。包括不同形式的疫苗和先进的基因组编辑技术在内的治疗方法，抑制 E6 和 E7 活性，已被发现可以成功降低感染 HPV 的宫颈癌细胞数量。T 细胞介导的免疫疗法是另一种即将成功的治疗方法，可以根除 HPV 感染的致瘤细胞。此外，本文还回顾了使用来自植物或其他天然储存库的天然化合物（即植物治疗方法）的治疗方法，这些治疗方法通过 E6 和 E7 抑制作用证明了其抗癌潜力。因此，通过任何这些方法抑制 E6 和 E7 都是宫颈癌治疗的重要方法，本综述将详细描述，并深入了解 E6 和 E7 作用的信号通路和分子机制。
将免疫疗法和靶向疗法纳入宫颈癌的化学放疗：重点审查
2011年，食品药物管理局（FDA）批准了抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法，贝伐单抗，用于顽固性黑色素瘤。在一年中，除了在2012年，批准了抑制细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）（PD-1）抗体外，还批准了抑制细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的免疫疗法调节剂。 从那时起，研究表明靶向疗法在广泛的实体瘤中的有效性促使研究纳入了将其纳入作为前期管理以及难治性或复发性疾病的一部分的研究。 用于宫颈癌的治疗，这是由已知的病毒驱动的致癌途径引起的，靶向治疗的掺入是一个特别有吸引力的前景。 当前局部晚期宫颈癌的护理标准包括同时基于铂的放射治疗（CRT）化疗（CRT），包括外束放射疗法（EBRT）和近距离放射治疗。 在鼓励贝伐单抗试验结果或复发性宫颈癌的免疫疗法的结果中，这些药物已开始纳入前瞻性研究的前期CRT策略中。 本文将回顾背景数据，以建立血管生成抑制剂和免疫疗法在宫颈癌治疗中的效率，以及将靶向疗法与标准CRT结合的前瞻性研究的结果，目的是改善其结果。 此外，将讨论免疫疗法和放射线对肿瘤微环境（TME）的作用。从那时起，研究表明靶向疗法在广泛的实体瘤中的有效性促使研究纳入了将其纳入作为前期管理以及难治性或复发性疾病的一部分的研究。用于宫颈癌的治疗，这是由已知的病毒驱动的致癌途径引起的，靶向治疗的掺入是一个特别有吸引力的前景。当前局部晚期宫颈癌的护理标准包括同时基于铂的放射治疗（CRT）化疗（CRT），包括外束放射疗法（EBRT）和近距离放射治疗。在鼓励贝伐单抗试验结果或复发性宫颈癌的免疫疗法的结果中，这些药物已开始纳入前瞻性研究的前期CRT策略中。本文将回顾背景数据，以建立血管生成抑制剂和免疫疗法在宫颈癌治疗中的效率，以及将靶向疗法与标准CRT结合的前瞻性研究的结果，目的是改善其结果。此外，将讨论免疫疗法和放射线对肿瘤微环境（TME）的作用。
tisotumab vedotin 对既往接受过治疗的复发性或转移性宫颈癌的疗效和安全性（innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6）：一项多中心、开放标签、单组、2 期研究
美国肿瘤学研究中心，美国德克萨斯州伍德兰兹（RL Coleman MD）；意大利罗马多中心卵巢癌和妇科恶性肿瘤试验组以及科学理事会和妇女儿童健康部，Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS，意大利罗马（D Lorusso 教授，医学博士）；比利时列日大学中心医院肿瘤科 (C Gennigens MD)；西班牙卵巢癌研究组和纳瓦拉临床大学肿瘤内科，西班牙马德里（A González-Martín 教授，医学博士）；梅西癌症中心，弗吉尼亚联邦大学，里士满，弗吉尼亚州，美国（L Randall MD）；捷克共和国布拉格查理大学及综合大学医院第一医学院中欧和东欧妇科肿瘤学组和妇产科系 (D Cibula MD)；丹麦奥尔堡奥尔堡大学医院 (B Lund MD)；德国汉堡妇科肿瘤学研究组和汉堡-埃彭多夫大学医学中心 (Prof L Woelber MD)；意大利卵巢癌和妇科恶性肿瘤多中心试验
不同年龄组宫颈癌发病率不同...
消除宫颈癌取决于人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗的高效性。浸润性宫颈癌 (ICC) 病例中的 HPV 类型分布可用于预测消除不同类型 HPV 的影响，但越来越多的证据表明不同 HPV 类型的年龄别癌症发病率存在差异。我们使用了最大的基于人群的 ICC HPV 基因分型系列之一（n = 2,850；瑞典，2002 – 2011 年）来估算不同 HPV 类型的年龄别 ICC 发病率，并获取消除不同 HPV 类型对癌症预防影响的估计值。在基准情况下，年龄别 ICC 发病率有 2 个峰值，HPV 阳性 ICC 的标准化终生风险 (SLTR，即每 100,000 名女性出生队列的一生病例数) 为每 100,000 名女性出生中有 651 例。在没有疫苗类型 HPV 16 和 HPV 18 的情况下，ICC 的 SLTR 降至每 100,000 名女婴中有 157 名（占 HPV 阳性 SLTR 的 24%）。消除目前可以接种疫苗的所有 9 种类型，可将剩余的 SLTR 降至每 100,000 名女婴中有 47 名（7%），剩余的 ICC 发病率仅随着年龄的增长而缓慢增加。总之，消除疫苗保护的 HPV 类型后，ICC 病例将非常少，尤其是在有生育能力的育龄女性中。
宫颈癌的新型靶向治疗系统
背景：这项研究的目的是为Oxaliptin（OXA）（OXA）（OXA）和MDC1（MDC1-AS）的反义LNCRNA编制新型的磁热阳离子脂质体药物载体，以使其对宫颈癌细胞进行，并评估该药物携带者及其抗抑制剂及其抗抑制剂对颈椎效应的效率。方法：使用薄膜水合方法制备热敏磁阳离子脂质体。将OXA和MDC1-AS载体加载到代码传递系统中，并确定体外OXA热敏释放活性，MDC1-AS调节MDC1的效率，体外细胞毒性和体内抗肿瘤活性。结果：代码传递系统具有理想的目标递送功效，Oxa Thermosensi tive释放和MDC1-AS调节MDC1。与单一药物递送相比，OXA和MDC1-AS的代码分子增强了体外和体内宫颈癌细胞生长的抑制。结论：OXA和MDC1-As磁热敏感性脂质体药物载体的新型代码分子可用于宫颈癌的联合化学疗法和基因治疗。关键字：磁热敏性阳离子脂质体，奥沙利铂，MDC1的反义lncRNA，靶向治疗，宫颈癌
焦点粘附激酶（FAK）在宫颈癌进展和转移中的原始文章临床意义
摘要：局灶性粘附激酶是一种非受体，酪氨酸激酶，其关键功能是细胞粘附，迁移和侵袭。在几种癌症中报道了FAK介导的细胞内信号传导途径的异常表达和调节，它们参与癌细胞迁移和凋亡耐药性。通过RT-PCR，我们发现宫颈癌细胞与对照细胞相比显示FAK的相对mRNA表达增加了4倍。 并行，FAK蛋白表达水平在宫颈癌细胞中也升高。 有趣的是，宫颈癌细胞中FAK的敲低显示出减弱的细胞增殖和迁移。 此外，FAK RNAi细胞对化学治疗药物（如5-FU和多西他赛）变得更加敏感，因此细胞存活率下降了。 宫颈癌细胞中FAK的显着过表达可能涉及宫颈癌的发生和延长的细胞存活。 这种FAK过表达可能是抗癌药物通过诱导凋亡来减轻快速细胞增殖和侵袭的潜在靶标。通过RT-PCR，我们发现宫颈癌细胞与对照细胞相比显示FAK的相对mRNA表达增加了4倍。并行，FAK蛋白表达水平在宫颈癌细胞中也升高。有趣的是，宫颈癌细胞中FAK的敲低显示出减弱的细胞增殖和迁移。此外，FAK RNAi细胞对化学治疗药物（如5-FU和多西他赛）变得更加敏感，因此细胞存活率下降了。宫颈癌细胞中FAK的显着过表达可能涉及宫颈癌的发生和延长的细胞存活。这种FAK过表达可能是抗癌药物通过诱导凋亡来减轻快速细胞增殖和侵袭的潜在靶标。