摘要背景:宫颈癌(CC)是一种普遍且致命的妇科恶性肿瘤。前MRNA处理因子19(PRPF19)与多种癌症的进展有关,并证明在调节DNA损伤反应中起作用。然而,PRPF19及其相关途径在CC发展中的特定调节作用仍然很少了解。方法:通过蛋白质印迹检查蛋白质表达。通过菌落形成测定法检查了生存部分和菌落数量。通过免疫荧光(IF)测定,γ-酮H2A家族成员X(γH2AX)的荧光强度得到了验证。通过Transwell分析测试了细胞侵袭和迁移。结果:在这项研究中,分析了来自基因表达分析的互动分析(GEPIA)和对癌症基因表达数据(UALCAN)在线数据库的用户友好分析工具,并且发现发现在颈椎鳞状癌(CESC)组织中,PRPF19显着过表达。此外,我们证实了CC中PRPF19的表达升高,抑制PRPF19可以提高CC细胞对X射线处理的敏感性。此外,X射线暴露后PRPF19敲低增强了DNA损伤,这是通过γH2AX荧光强度增加的增加,P- DNA-蛋白激酶(PK)和RAD51重物组织酶(RAD51)的水平降低了。PRPF19抑制也抑制了细胞迁移和侵袭。从机械上讲,PRPF19通过下调P-SRC/SRC和YAP1水平,促进了肉瘤(SRC) - YES相关蛋白1(YAP1)途径的激活。结论:PRPF19抑制作用会损害肿瘤发生,降低放射线并破坏CC中的DNA损伤修复,部分是通过调节SRC-YAP1途径的调节,从而支持PRPF19作为CC治疗的一种前瞻性生物目标。
宫颈癌是全球第四大癌症。本研究旨在评估接受新辅助多化学疗法的局部晚期宫颈癌患者心血管系统的功能能力。总共包括192例患者,分为两组:第1组(n = 102)接受了标准的新辅助多化学疗法,而接受了抗氧化剂Neurox的Neo-Adjuvant多化化学疗法接受了新的辅助多化学疗法。心血管评估是在治疗的第一,第八和第十四天以及手术前进行的。心电图(ECG)和超声心动图用于测量弛豫期间,包括左心房和左心室尺寸在内的参数,左心室末端 - 节日和舒张末期量,弹性分数和心脏指数。结果表明,在术前多化化学疗法期间,神经毒性的添加显着改善了心血管功能,这可以通过统计学上显着的关键功能参数的显着改善证明(p <0.05)。Neurox组表现出降低的心血管系统功能障碍,这有助于为随后的手术切除和术后放射疗法做好更好的准备。这些发现表明,神经毒性是在宫颈癌患者新辅助治疗期间管理心血管风险的有效辅助手段。
摘要 背景 持续性、复发性或转移性 (r/m) 宫颈癌的二线治疗选择有限。我们研究了治疗性 DNA 疫苗 VB10.16 联合免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗在人乳头瘤病毒 (HPV)16 阳性 r/m 宫颈癌患者中的安全性、有效性和免疫原性。 患者和方法 这项多中心、单组、2a 期研究 (NCT04405349,注册日期为 2020 年 5 月 26 日) 招募了患有持续性、r/m HPV16 阳性宫颈癌的成年患者。患者接受 3 毫克 VB10.16(每 3 周 (Q3W) 一次,共 12 周,此后每 6 周一次)联合 1,200 毫克阿替利珠单抗 (Q3W),共治疗 48 周,并进行 12 个月的随访。主要终点是不良事件 (AE) 的发生率和严重程度以及客观缓解率 (ORR;实体瘤 V.1.1 中的疗效评估标准)。ORR 在疗效人群中评估,疗效人群是所有接受过 VB10.16 和阿替利珠单抗任何给药且至少进行过一次基线后影像学评估的可评估疗效的患者。结果 2020 年 6 月 16 日至 2022 年 1 月 25 日期间,52 名患者接受了至少一次研究治疗。其中,47 名患者至少进行过一次基线后肿瘤评估。生存期的中位随访时间为 11.7 个月。与 VB10.16 相关的 AE 并不严重,主要是轻度注射部位反应(52 名患者中的 9 名)。除了阿替利珠单抗已经描述的毒性之外,没有其他新的毒性迹象。ORR 为 19.1%(95% CI 9.1% 至 33.3%)。中位缓解持续时间未达到 (nr) (95% CI 2.2 至 nr),中位无进展生存期为 4.1 个月 (95% CI 2.1 至 6.2),中位总生存期为 21.3 个月 (95% CI 8.5 至 nr)。在程序性死亡配体 1 (PD-L1) 阳性患者 (n=24) 中,ORR 为 29.2% (95% CI 12.6 至 51.1)。在 47 名患者中,有 36 名进行了 HPV16 特异性 T 细胞反应分析,其中 22 名 (61%) 患者出现增加。
富集了生物调控、代谢过程、刺激反应、多细胞生物过程、细胞通讯、染色体分离、有丝分裂核分裂等生物过程(BP)(图5.D、E);细胞膜、细胞核、含蛋白复合物、有丝分裂纺锤体、微管等生物成分(CC)(图5.D、E);分子功能,如蛋白质结合、离子结合、核酸结合、水解酶活性、转移酶活性、染色体-
(a)国家预防和控制癌症,糖尿病,心血管疾病和中风(NPCDCS)的统计日期; (b)研究状态和土著宫颈癌疫苗的发展的细节; (c)政府是否有任何计划包括对宫颈癌疫苗接种9-14岁的青春期儿童 /普遍免疫计划(UIP)的宫颈癌疫苗接种 / HPV疫苗,以及其细节; (d)政府采取/正在采取的步骤,以确保该计划在全国范围内取得成功; (e)政府是否计划在国家卫生任务下的主要健康中心(PHC)水平进行乳腺癌筛查,以便在国家卫生中心筛查。 (f)政府为减少烟草使用和促进该国癌症预防的步骤吗?