Flamingo Clinical Study Team: Constance Namirembe – Study Coordinator Mariam Nabwire – Gyn Medical Officer Elly Atuhumuza – Data operations manager Shadiah Kayemba – Recruitment coordinator Carolyn Nakisige, MBChB, MMed Lisa Frenkel, MD Corey Casper, MD, MPH
- 妇科癌症妇科肿瘤学家 - 子宫阴道镜诊断专家 - 高丽大学安岩医院妇产科副教授 - 大韩妇产科学会正式会员 - 大韩女性癌症学会正式会员 - 大韩妇产科内镜学会正式会员 - 大韩癌症学会正式会员 - 大韩肿瘤癌症学会培训会员 - 大韩妇女癌症学会预防委员会 - 大韩妇产科学会学术会员 - 大韩医疗激光学会常任会员
a 妇产科、妇科肿瘤科、鲁汶癌症研究所、天主教鲁汶大学、比利时鲁汶;比利时和卢森堡妇科肿瘤学组(BGOG)、比利时鲁汶、欧盟;b 肿瘤医学系、莱昂贝拉德中心和里昂第一大学、GINECO、法国里昂;c 妇科肿瘤科、天主教圣心大学和 Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS、意大利罗马;d 妇科癌症项目、Vall d'Hebron 肿瘤研究所(VHIO)、大学医院 Vall d'Hebron、Vall d'Hebron 巴塞罗那医院校区、巴塞罗那;e 妇产科、捷克共和国布拉格查理大学和布拉格综合大学医院第一医学院捷克共和国布拉格中欧和东欧妇科肿瘤组 (CEEGOG)
摘要:宫颈癌 (CC) 是全球女性第四大常见妇科恶性肿瘤。大多数 CC 病例与高危人乳头瘤病毒 (HPV) 感染有关。由于有效的宫颈涂片筛查和疫苗接种,CC 的发病率和死亡率显着下降。然而,不同社会群体的状况并不平等。晚期或复发性 CC 患者的预后特别差,一年相对生存率最高为 20%。越来越多的证据表明,癌症干细胞 (CSC) 可能在 CC 的肿瘤发生、转移、复发和化疗/放疗抗性中发挥重要作用,因此是获得更好治疗结果的潜在靶点。CSC 是一小群具有自我更新能力的肿瘤细胞亚群,可分化为异质性肿瘤细胞类型,从而产生构成大部分肿瘤的细胞子代。由于宫颈癌干细胞 (CCSC) 难以识别,因此人们开始寻找不同的标记物(例如 ABCG2、ITGA6 (CD49f)、PROM1 (CD133)、KRT17 (CK17)、MSI1、POU5F1 (OCT4) 和 SOX2)。目前正在开发针对 CSC 信号通路和 CSC 生态位的有前景的治疗策略。在这里,我们概述了 CC 和 CCSC,描述了 CCSC 的表型以及在 CC 管理中针对 CCSC 的潜力。
宫颈癌是一种可预防的疾病。如果及早发现并得到适当治疗,也是可以治愈的。然而,它仍然是全球女性最常见的癌症之一,也是癌症相关死亡的原因。未来 12 年(2018 年至 2030 年),预计每年宫颈癌新病例数将从 570,000 例增加到 700,000 例。在同一时期,每年死亡人数将从 311,000 人增加到 400,000 人。其中 85% 以上是生活在世界最贫穷国家的年轻、贫穷、受教育程度低的女性。许多人还是年幼孩子的母亲,她们的母亲过早去世,缩短了孩子存活的时间。1 很少有疾病能像宫颈癌一样反映全球不平等现象。与高收入国家 (HIC) 相比,中低收入国家 (LMIC) 的宫颈癌发病率几乎高出两倍,死亡率高出三倍。已经存在行之有效、具有成本效益的消除宫颈癌措施,但迄今为止尚未在疾病负担最高的地区广泛实施。为了达到最佳效果,这些措施必须扩展到国家层面,并使用卫生服务平台来提供,这些平台应考虑到妇女的需求、她们的社会环境以及阻碍她们获得卫生服务的个人、文化、社会、结构和经济障碍。综合的、以人为本的、尊重和维护妇女权利和尊严的卫生服务至关重要。
面对新冠疫情的挑战,喀麦隆迈出了大胆的一步,向 9 岁女孩推广 HPV 疫苗。在人们对疫苗的长期健康和生育影响持怀疑态度和误解的情况下,该国利用数字平台、社区对话、高层宣传以及教育和社区领袖的参与来增进理解和信任。2023 年 1 月,该计划扩展为单剂量策略,并开始为男孩接种疫苗,以提高整体疫苗接种率。个人故事,如尤素夫夫人因宫颈癌失去姐姐的悲痛经历和伊万积极的疫苗接种历程,进一步巩固了对该计划的支持。喀麦隆的成功凸显了社区参与和沟通意识在健康计划中的重要性。
a 妇产科、妇科肿瘤科、鲁汶癌症研究所、天主教鲁汶大学、比利时鲁汶;比利时和卢森堡妇科肿瘤学组(BGOG)、比利时鲁汶、欧盟;b 肿瘤医学系、莱昂贝拉德中心和里昂第一大学、GINECO、法国里昂;c 妇科肿瘤科、天主教圣心大学和 Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS、意大利罗马;d 妇科癌症项目、Vall d'Hebron 肿瘤研究所(VHIO)、大学医院 Vall d'Hebron、Vall d'Hebron 巴塞罗那医院校区、巴塞罗那;e 妇产科、捷克共和国布拉格查理大学和布拉格综合大学医院第一医学院捷克共和国布拉格中欧和东欧妇科肿瘤组 (CEEGOG)
结果 在研究期间,我们对 31 岁生日之前的女孩和妇女进行了宫颈癌评估。接种过四价 HPV 疫苗的 19 名女性和未接种疫苗的 538 名女性被诊断出患有宫颈癌。接种过疫苗的女性中宫颈癌的累计发病率为每 100,000 人 47 例,未接种疫苗的女性中宫颈癌的累计发病率为每 100,000 人 94 例。在调整随访年龄后,接种疫苗人群与未接种疫苗人群的发病率比为 0.51(95% 置信区间 [CI],0.32 至 0.82)。在额外调整其他协变量后,发病率比为 0.37(95% CI,0.21 至 0.57)。调整所有协变量后,17 岁前接种过疫苗的女性的发病率比为 0.12(95% CI,0.00 至 0.34),17 至 30 岁期间接种过疫苗的女性的发病率比为 0.47(95% CI,0.27 至 0.75)。
宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤,转移是患者死亡的重要原因。miRNA(microRNA)已被发现在宫颈癌转移中起关键作用,但miR-362-3p在CC中的作用尚不明确。本研究旨在探讨miR-362-3p在宫颈癌迁移和侵袭中的作用。我们比较了宫颈癌组织和癌旁正常宫颈组织中miR-362-3p的表达水平。在CC组织中,miR-362-3p表达显著下调,这与癌症分期和患者生存有关。miR-362-3p能有效抑制宫颈癌细胞的迁移和侵袭。双荧光素酶报告基因检测结果显示,BCAP31(B细胞受体相关蛋白31)是miR-362-3p的直接靶蛋白。临床组织样本免疫组化检测结果显示,BCAP31在宫颈癌中异常高表达,且与临床分期呈正相关。敲减BCAP31的作用与miR-362-3p过表达类似。进一步的GSEA分析显示,BCAP31可能参与多种生物学过程,如蛋白质转运、代谢、细胞器组织等。本研究结果提示,miR-362-3p通过直接靶向BCAP31抑制宫颈癌的迁移和侵袭,恢复miR-362-3p水平可能成为未来宫颈癌的一种新治疗策略。
子宫宫颈癌是全球妇女(1)和中国(2)中与癌症相关死亡的最常见原因之一,中国患者占全球新宫颈癌总数的28%(3)。鲁棒和标准筛查计划将显着降低宫颈癌的发生率(4)。目前,宫颈细胞学和/或高危人乳头瘤病毒(HRHPV)测试是主要筛查方法(5,6)。但是,细胞学和HRHPV测试都在其诊断准确性方面都有局限性(7,8)。一种具有很高准确性和可行性的成本益处对于宫颈癌筛查的决策至关重要(9),并且在中国等发展中国家也迫切需要。DNA甲基化是一种表观遗传机制,可导致基因的遗传沉默,而不会改变其编码序列(10,11)。已有100多个人类(宿主)基因可能是宫颈癌的甲基化生物标志物(12),其中一些基因已得到与宫颈癌发展相关的验证(13)。HPV整合事件下组蛋白修饰的变化与附近基因和内源性逆转录病毒的上调相关(14)。基因分型和甲基化标记是客观的,即使在尿液样本(15)中,也可以与自我获得的样品一起使用(9),在低收入和中等收入设置中具有很大的优势。多个面板已被用作分类器,由数十个候选宿主基因,病毒基因或两者以及其各种组合组成(16)。众多研究表明,甲基化对宫颈上皮内肿瘤(CIN)2或更严重的病变具有有利的筛查敏感性(CIN2+或高级上皮内病变[HSIL])作为阳性HRHPV状态的女性的三叶叶方法。甲基化测试作为宫颈癌筛查的未来方法之一。但是,大多数研究仅针对宫颈癌筛查程序中甲基化测定的分类作用,而不是其独立的诊断能力。先前的宫颈程序和子宫肾脏或卵巢疾病对细胞学甲基化测定的影响几乎没有得到研究。果酱(连接粘附分子)家族是免疫球蛋白超家族的一部分,对上皮细胞和内皮细胞的紧密连接功能有直接影响(19)。jam3已被广泛研究为粘附和移民的调节剂(20)。最近的研究揭示了JAM3在肿瘤进展过程中肿瘤生长调节中的关键作用(21)。红细胞膜蛋白蛋白4.1像3(EPB41L3),也称为蛋白4.1b/dal-1,是一种膜骨骼蛋白,参与了各种细胞骨架相关的过程。其功能包含单元格