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World File Search System宫颈癌
利用生物信息学方法鉴定宫颈癌新基因及相关药物
背景：宫颈癌是严重危害妇女健康的常见妇科肿瘤之一，准确探究其发生发展和临床预后的潜在机制尤为重要。材料/方法：在GEO数据库中，使用GEO2R对GSE6791、GSE9750、GSE63514、GSE67522四个数据库中的差异表达基因进行分析，然后使用DAVID网站进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析。使用STRING网站对DEGS的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络进行可视化和分析，并使用Cytohubba插件进一步筛选枢纽基因。最后，通过基因表达谱交互分析（GEPIA）在线工具、人类蛋白质图谱（HPA）数据库和QuartataWeb数据库进一步分析枢纽基因的功能。结果：4个Profile数据集共收集了101例癌组织和67例正常组织，4个数据集中的78个差异表达基因中，51个基因上调，27个基因下调。使用Cytoscape和STRING工具对这些差异表达基因的PPI进行可视化。随后，利用GEPIA工具和Kaplan-Meier曲线进一步分析枢纽基因，结果显示CDK1和PRC1的调控与较好的生存相关，而AURKA的调控与较差的生存相关。在这些枢纽基因中，仅AURKA与宫颈癌的预后密切相关，并发现了21种潜在药物。结论：这些结果提示AURKA及其候选药物未来可以提高宫颈癌的个体化诊断和治疗。
巴基斯坦应重新引入 HPV 疫苗以进行宫颈癌的一级预防
计划挑战和 HPV 疫苗抵抗力（由于多种因素，特别是在实现学龄组常规接种疫苗的新目标方面）对于巴基斯坦成功实施 HPV 疫苗至关重要。因此，评估普通民众、卫生工作者和社区一级利益相关者对 HPV 疫苗接种计划的认识、可行性和可接受性非常重要。需要开展全国范围的教育活动，以提高公众、患者和医疗保健专业人员对 HPV 疫苗的认识。同时，成本问题
2020; 11(6): 1625-1633. doi: 10.7150/jca.39359 研究论文 LZAP 通过靶向促进宫颈癌细胞的增殖和侵袭
目的：探讨LZAP在宫颈癌发生发展中的关系及作用机制，为宫颈癌的治疗提供新的靶点和干预方法。方法：利用TCGA等在线数据库对LZAP表达水平进行数据挖掘和分析，建立稳定过表达LZAP的宫颈癌细胞株，探讨LZAP过表达对细胞增殖、侵袭、迁移及体内成瘤的影响及其作用机制。结果：研究显示，LZAP在宫颈癌中表达上调，LZAP过表达能显著促进宫颈癌细胞的增殖、集落形成、侵袭和迁移能力。裸鼠成瘤试验显示，LZAP过表达可促进宫颈癌细胞在体内的成瘤性；LZAP还能促进AKT473位点磷酸化，促进上皮间质转化（EMT）。结论：LAZP在宫颈癌中表达增高，并通过促进AKT磷酸化增强宫颈癌细胞的侵袭、转移及EMT。
喹茜素诱导宫颈癌和前列腺癌细胞自噬、凋亡和有丝分裂灾难
癌症是社会面临的严重健康问题，其中宫颈癌和前列腺癌的死亡率很高。原因之一是常规化疗和放疗伴随的耐药现象和副作用。这需要不断开发替代治疗方法并寻找具有抗癌潜力的新化合物。一个例子是喹茜林，它已测试其抗癌潜力。MTT 测试显示喹茜林对 Hela 和 DU145 细胞系具有细胞毒活性。形态分析显示细胞凋亡的典型核变化，这通过膜联蛋白 V/PE 测试、caspases 3/7 的激活和 Bcl-2 蛋白表达的抑制得到证实。证实了线粒体膜通透性增加和 ROS 生成。还观察到细胞迁移受到抑制、G0/G1 期受阻、DNA 受损细胞数量增加以及有丝分裂灾难标志物增加，即微核和多核化，包括存在异常有丝分裂图。同时，观察到自噬增加，用氯喹预孵育细胞会抑制这一过程，这导致喹茜素对测试细胞的细胞毒性增加。喹茜素具有基于细胞凋亡和其他类型细胞死亡的多向作用。
在晚期和转移性宫颈癌中，剥削体细胞改变为治疗靶标
据估计，2020年604,127例患者在全球范围内被诊断出患有宫颈癌。虽然少数患者会在诊断时患有转移性疾病，但后来有很大的患者（15-61％）发展了晚期疾病。对于此队列，全身化疗的治疗仍然是护理的标准，在过去的三十年中，静态的5年生存率。宫颈癌中可靶向分子改变的数据落后于其他更常见的肿瘤类型，从而阻碍了靶向剂的发展。近年来，肿瘤基因组测试越来越多地纳入我们的临床实践中，为潜在的晚期宫颈癌个性化治疗的新时代打开了大门。NCI匹配研究的临时结果报道，宫颈癌队列的可操作率为28.4％，这表明患者的一部分可能具有适合目标的突变。本次审查旨在总结目前正在探索的关键靶向药物，无论是单独探索还是与现有的宫颈癌治疗方法结合使用。
使用新辅助多化学疗法的宫颈癌患者的心脏表现动力学
宫颈癌是全球第四大癌症。本研究旨在评估接受新辅助多化学疗法的局部晚期宫颈癌患者心血管系统的功能能力。总共包括192例患者，分为两组：第1组（n = 102）接受了标准的新辅助多化学疗法，而接受了抗氧化剂Neurox的Neo-Adjuvant多化化学疗法接受了新的辅助多化学疗法。心血管评估是在治疗的第一，第八和第十四天以及手术前进行的。心电图（ECG）和超声心动图用于测量弛豫期间，包括左心房和左心室尺寸在内的参数，左心室末端 - 节日和舒张末期量，弹性分数和心脏指数。结果表明，在术前多化化学疗法期间，神经毒性的添加显着改善了心血管功能，这可以通过统计学上显着的关键功能参数的显着改善证明（p <0.05）。Neurox组表现出降低的心血管系统功能障碍，这有助于为随后的手术切除和术后放射疗法做好更好的准备。这些发现表明，神经毒性是在宫颈癌患者新辅助治疗期间管理心血管风险的有效辅助手段。
将免疫疗法和靶向疗法纳入宫颈癌的化学放疗：重点审查
2011年，食品药物管理局（FDA）批准了抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法，贝伐单抗，用于顽固性黑色素瘤。在一年中，除了在2012年，批准了抑制细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）（PD-1）抗体外，还批准了抑制细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的免疫疗法调节剂。 从那时起，研究表明靶向疗法在广泛的实体瘤中的有效性促使研究纳入了将其纳入作为前期管理以及难治性或复发性疾病的一部分的研究。 用于宫颈癌的治疗，这是由已知的病毒驱动的致癌途径引起的，靶向治疗的掺入是一个特别有吸引力的前景。 当前局部晚期宫颈癌的护理标准包括同时基于铂的放射治疗（CRT）化疗（CRT），包括外束放射疗法（EBRT）和近距离放射治疗。 在鼓励贝伐单抗试验结果或复发性宫颈癌的免疫疗法的结果中，这些药物已开始纳入前瞻性研究的前期CRT策略中。 本文将回顾背景数据，以建立血管生成抑制剂和免疫疗法在宫颈癌治疗中的效率，以及将靶向疗法与标准CRT结合的前瞻性研究的结果，目的是改善其结果。 此外，将讨论免疫疗法和放射线对肿瘤微环境（TME）的作用。从那时起，研究表明靶向疗法在广泛的实体瘤中的有效性促使研究纳入了将其纳入作为前期管理以及难治性或复发性疾病的一部分的研究。用于宫颈癌的治疗，这是由已知的病毒驱动的致癌途径引起的，靶向治疗的掺入是一个特别有吸引力的前景。当前局部晚期宫颈癌的护理标准包括同时基于铂的放射治疗（CRT）化疗（CRT），包括外束放射疗法（EBRT）和近距离放射治疗。在鼓励贝伐单抗试验结果或复发性宫颈癌的免疫疗法的结果中，这些药物已开始纳入前瞻性研究的前期CRT策略中。本文将回顾背景数据，以建立血管生成抑制剂和免疫疗法在宫颈癌治疗中的效率，以及将靶向疗法与标准CRT结合的前瞻性研究的结果，目的是改善其结果。此外，将讨论免疫疗法和放射线对肿瘤微环境（TME）的作用。
微秒电穿孔对宫颈癌细胞的孔径，活力和线粒体膜电位的影响
通过应用适当的振幅和参数的电场脉冲来提高膜渗透率。此方法称为“电抛液”或“电穿孔”（EP）。使用EP应用，在正常细胞条件下无法穿越膜的颗粒可以通过膜。强烈和短期的电脉冲导致细胞膜上的跨膜电位（TMP）上升（1-5）。当TMP达到临界值时，水孔的形成将允许通过膜进行分子过渡。尽管无法完全表达分子水平的精确机制，但在观察到最高TMP的膜区域已经证明了分子流量（6-8）。EP的有效性取决于应用的电脉冲参数（持续时间，强度脉冲形状和脉冲数）。基于这些参数的影响，EP可以是可逆的或不可逆的（9-11）。可逆EP在医学和生物技术领域中有许多应用，包括电疗疗法和电化学疗法（ECT）（5,12）。不可逆的EP用于肿瘤消融（由于其非热作用）和灭菌目的（11-13）。
生物信息学和实验见解：F2RL1 作为宫颈癌诊断和预后的关键生物标志物
宫颈癌（CCa）仍然是全球重大的公共卫生问题，早期诊断和治疗至关重要。此外，其发病机制背后的分子机制仍未完全阐明。F2RL1 与各种肿瘤密切相关。然而，它与 CCa 的关系尚不清楚。我们从 TCGA 数据库中访问了 309 名被诊断为 CCa 的患者的数据。Limma 包促进了差异表达分析以识别差异表达的 mRNA（DEmRNA）。通过 XIANTAO 数据库进行生存分析和 ROC 分析。通过 ImmPort 数据库分析将免疫相关基因与 F2RL1 相关基因一起识别。使用 GO、KEGG 和 GSEA 进行功能富集分析。我们收集了参与者的宫颈细胞和血清以检测 HPV 和 TCT，然后使用 qPCR 检查 F2RL1 mRNA 表达水平。我们还通过 WB 和 ELISA 技术验证了 F2RL1 蛋白的表达。我们的研究发现了一个有趣的现象：与正常组织相比，CCa 组织中 F2RL1 的表达水平明显升高，显示出不同病理类型之间存在有趣的差异。此外，高 F2RL1 表达与总生存期 (OS)、无进展间隔 (PFI)、无进展生存期 (PFS) 的降低有关。F2RL1 以 0.996 的 AUC 震撼了 ROC 分析。此外，F2RL1 表达水平对不同 N 阶段、病理组织类型、治疗状态和种族群体的 CCa 有显著影响，使我们能够开发出一个预测模型。此外，我们还确定了 43 个免疫相关基因。富集分析突出了它们与细胞运动和 T 细胞活化相关通路的关联。通过分析，我们发现 F2RL1 表达与大多数免疫细胞（特别是 TFH 和细胞毒性细胞）的浸润呈反比，这表明可能与 CCa 的免疫逃避有关。分子生物学实验也证实了F2RL1在宫颈脱落细胞和血清中的表达显著增加。本研究首次揭示了F2RL1在CCa中的预测和早期检测意义及其与免疫浸润的相关性。F2RL1与CCa的进展密切相关，可以作为CCa患者早期诊断和预后的生物标志物。
研究论文 宫颈癌术后放疗后循环淋巴细胞亚群的预后价值
背景与目的：循环淋巴细胞亚群对接受术后放疗的宫颈癌患者的预后价值尚不明确。本研究旨在探讨这些淋巴细胞亚群对该患者群体的预后意义。方法：采集101例宫颈癌患者术后放疗前的外周血样本。采用流式细胞术确定淋巴细胞亚群的比例和绝对计数，包括总T细胞、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、自然杀伤（NK）细胞和B细胞。采用Kaplan-Meier方法和Cox回归分析估计总生存期（OS）并确定关键的预后因素。生成受试者工作特征（ROC）曲线以评估预测准确性。结果：生存分析显示，与NK细胞水平较高的患者相比，NK细胞比例降低（P = 0.02）或NK细胞计数减少（P = 0.01）的患者的总生存期（OS）明显较差。单因素Cox分析显示，NK细胞比例（P=0.025；HR，0.33；95%CI，0.12～0.87）和NK细胞计数（P=0.015；HR=0.28）均显著影响OS。多因素分析显示，CD4+T细胞比例（P=0.02；HR，0.08；95%CI，0.01～0.72）和NK细胞计数（P=0.08；HR，0.11；95%CI，0.01～1.37）为独立的预后因素。NK细胞计数预测1、2、3年生存率的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.66、0.76、0.68。与早期诊断的患者（特别是 IB3 和 IIA 期）相比，IIIC1 期患者的 NK 细胞绝对计数和比例均显著降低。结论：我们的研究发现，治疗前的循环 NK 细胞计数和比例水平可作为接受术后放疗的宫颈癌患者的有希望的预后生物标志物