Yigit 表示:“据我们所知,这一反应率使 Vvax001 成为迄今为止报道的针对 HPV16 相关 CIN3 病变的最有效治疗疫苗之一。如果在更大规模的试验中得到证实,我们的结果可能意味着至少一半的 CIN3 患者可以省去手术,避免所有可能的副作用和并发症。”
宫颈癌(CACX)是2020年全球341,831例年死亡的女性中第四大癌症。由于其高死亡率,可以鉴定出防止CACX进展的新型抑制剂至关重要。最近的研究强调,由于毒性低毒性,将植物化学物质用于预防癌症。coralidin是一种从药用植物牛群corylifolia的种子中提取的生物活性化合物,展示了促进健康益处的潜力。一系列研究表明抗炎,抗氧化剂,雌激素,神经保护性,抗糖尿病,抗抑郁剂,抗菌和抗肿瘤活性证实了其有希望的生物学作用。牛coralidin的抗肿瘤潜力已得到充分证明。通常,其有效靶向癌细胞(CSC)的能力通常增加了其治疗潜力。牛coralidin通过诱导氧化应激,自噬和凋亡来进行抗癌活性。这种独特的特征表明其潜力与现有治疗结合使用,以增强化学/放射疗法治疗CACX的功效。但是,低生物利用度和肠外排限制了牛coralidin在临床应用中的使用。因此,在药物输送和作用机理领域需要进一步研究,以充分利用牛coralidin的有益作用。本研究检查了目前对该库姆斯坦分子特性的理解,以及其各种分子靶标,并特别强调其抗癌活性。这项研究将有助于设计有效和新颖的治疗干预措施,以靶向介导CACX进展的信号通路和其他调节器,这最终将有助于有效地管理CACX。
芳基烃受体(AHR)在对各种环境污染物的反应中起着至关重要的作用,包括几种已知的致癌物。作为配体激活的转录因子,AHR激活调节涉及关键细胞过程的基因的表达,包括解毒途径,细胞增殖和分化以及免疫系统调节。AHR在正常的生理条件下表现出多效效应,有助于各种器官系统的发展和功能。AHR活性在血管生成,心肌细胞分化,卵母细胞成熟,动眼神经形成和造血干细胞维持中很重要。此外,AHR在调节免疫细胞分化和功能中起作用,维持肠上皮的完整性及其相关的免疫系统,并介导UVB诱导的DNA损伤修复反应。它充当关键的环境传感器,介导细胞对各种外源配体的反应。重要的是,AHR的激活或抑制会影响不同的信号通路,具体取决于特定的配体和细胞环境。AHR的配体分为外源或内源性,具有激动或拮抗活性。最近,AHR的作用在癌症发展中确定。它可以根据特定配体,细胞类型和组织微环境等因素施加肿瘤促进和抑制肿瘤抑制作用。新兴证据表明,AHR可能代表了免疫疗法的有希望的靶标,并作为宫颈癌的潜在生物标志物。AHR与宫颈癌中的凋亡途径,免疫检查点系统,类固醇激素和免疫细胞调节过程相互作用。尽管具有潜在的重要性,但AHR在宫颈癌发展和进展中的确切作用仍然未知。在这篇综述中,我们描述了AHR在妇科癌中的重要角色;例如,在宫颈癌中。
宫颈癌是全球女性死亡最常见癌症中的第四大癌症。2020 年,全球约有 604,000 例宫颈癌新发病例和 342,000 例死亡病例 (1)。更糟糕的是,全球宫颈癌发病率和死亡率的不平等现象持续存在,并且与贫困和社会经济地位低下有关 (2,3)。例如,在社会经济水平低的人口普查区,被诊断患有宫颈癌的女性的 5 年生存率比社会经济水平高的人口普查区低约 30% (3)。众所周知,超过 99% 的宫颈癌病例与人乳头瘤病毒 (HPV) 感染有关 (4)。开发针对大多数 HPV 感染的预防性疫苗被推荐为预防和控制宫颈癌的最有效措施。自 2006 年 HPV 疫苗在全球获得许可以来,许多国家都实施了 HPV 疫苗接种计划 (5)。然而,由于一系列社会经济因素,疫苗覆盖率仍然不足且不平等 ( 6 )。
宫颈癌是癌症死亡的首要原因,发病率和死亡率均位居第四位。据报道,由于广泛的筛查和广泛的人乳头瘤病毒疫苗接种,过去几十年来宫颈癌的发病率和死亡率有所下降。然而,铂类化疗对晚期宫颈癌的生存率并没有显著改善。因此,迫切需要新的药物来提高治疗效果。随着分子生物学和基因组学的发展,靶向治疗研究取得了突破性进展,包括抗血管生成、免疫检查点抑制剂和其他对治疗宫颈癌有效的治疗方法。细胞凋亡是肿瘤进展的关键过程。诱导肿瘤细胞凋亡的药物被视为重要的治疗方式。此外,许多合成或来源于植物或微生物的新型化合物通过改变宫颈癌细胞的凋亡平衡表现出显著的抗癌活性。在这篇综述中,我们总结了用于治疗宫颈癌的新型靶向治疗药物正在进行的临床试验。进一步对临床前治疗效果提升的新型药物进行分类,并探讨旧药新用途及药物组合的应用前景,以期为研究者提供宫颈癌治疗的新思路。
智利有 810 万 15 岁及以上的女性面临罹患宫颈癌的风险。目前的估计表明,每年有 1503 名女性被诊断出患有宫颈癌,799 名女性死于该病。宫颈癌是智利女性中第四大常见癌症,也是 15 至 44 岁女性中第二大常见癌症。据估计,普通人群中约有 2.5% 的女性在特定时间感染宫颈 HPV-16/18,86.4% 的侵袭性宫颈癌与 HPV 16 或 18 有关。
美国的人口有1.405亿15岁及以上的妇女,他们有诊断宫颈癌的风险。cur租赁估计表明,13545年妇女患有宫颈癌,而5706年则因这种情况而死亡。宫颈癌在美利坚合众国女性中排名第14位,是15至44岁的女性中第四大癌症。在给定时间估计约有3.9%的女性中有大约3.9%的妇女在宫颈HPV-16/18感染中含有宫颈HPV-16/18感染,而71.2%的浸润性宫颈癌归因于HPVS 16或18。
本研究研究了G α i3在宫颈癌中的表达和潜在功能。生物信息学分析结合患者局部组织的结果表明,G α i3 在人宫颈癌组织和不同宫颈癌细胞中表达显著上调,并且与患者总体生存率和疾病特异性生存率较差相关。G α i3 的缺失导致显著的抗宫颈癌活性。在原发性或永生化宫颈癌细胞中,G α i3 shRNA 或 CRISPR/Cas9 引起的 G α i3 敲除/KO 在很大程度上阻碍了细胞增殖和迁移,并引发细胞凋亡。相反,异位 G α i3 过表达进一步增强宫颈癌的增殖和迁移。G α i3 沉默或 KO 后,原发性宫颈癌细胞中的 Akt-mTOR 活化显著降低,但在 G α i3 过表达后增强。进一步研究发现,在宫颈癌组织和细胞中,转录因子 GATA4 与 G α i3 启动子区的结合显著增强。GATA4 shRNA 可降低 G α i3 表达,而过表达 GATA4 后 G α i3 表达上调。体内实验中,G α i3 沉默或 KO 可显著抑制宫颈癌移植瘤的生长。在 G α i3 沉默/KO 宫颈癌移植瘤组织中检测到 G α i3 耗竭和 Akt-mTOR 失活。总之,上调的 G α i3 是宫颈癌的一个有价值的癌靶点。
巴哈马有 174,074 名 15 岁及以上的女性面临罹患宫颈癌的风险。目前的估计表明,每年有 39 名女性被诊断出患有宫颈癌,其中 28 名死于该疾病。宫颈癌是巴哈马女性中第三大常见癌症,也是 15 至 44 岁女性中第四大常见癌症。目前尚无关于巴哈马普通人群 HPV 负担的数据。然而,在巴哈马所属的加勒比地区,估计普通人群中约有 15.8% 的女性在特定时间内感染宫颈 HPV-16/18,60.2% 的浸润性宫颈癌与 HPV 16 或 18 有关。