XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System宿主
测试来自宿主细胞残留DNA的试剂盒
方法：将CHO衍生的DNA（10 fg至1 ng）刺激到panc-1细胞的培养上清液中，并使用该试剂盒提取DNA。qPCR，并测量CQ值。单独进行qPCR，以用CHO衍生的DNA尖峰而无DNA提取，并测量了CQ值。这被用作标准条件。在标准条件下制备了校准曲线，并计算了DNA回收率。
Accure™宿主细胞DNA定量试剂盒
可以在生物疗法生产过程中保留宿主细胞DNA，这构成了将癌基因和/或其他有问题的遗传物质转移到最终药物中的风险。为了最大程度地降低这种风险，监管机构将允许限制设置在10-100 pg/剂量之间，具体取决于所用的细胞系和给药方案。USP一般章<509>“残留DNA测试”建议将基于探针的DNA定量用作经过验证的方法，用于测试在大肠杆菌（E. coli）或中国仓鼠输卵管（CHO）细胞系中产生的重组治疗产品，以确保更好的敏感性和准确性。
宿主-病原体界面的靶向蛋白质降解
Ahn, G., Banik, SM, Miller, CL, Riley, NM, Cochran, JR 和 Bertozzi, CR (2021) LYTACs 与去唾液酸糖蛋白受体结合，实现靶向蛋白质降解。《自然化学生物学》，17 (9)，937–946。https://doi.org/10.1038/s41589-021-00770-1 Alabi, SB 和 Crews, CM (2021) 靶向蛋白质降解的重大进展：PROTACs、LYTACs 和 MADTACs。《生物化学杂志》，296，100647。https://doi.org/10.1016/j。 jbc.2021.100647 Banik, SM, Pedram, K., Wisnovsky, S., Ahn, G., Riley, NM 和 Bertozzi, CR (2020) 溶酶体靶向嵌合体用于降解细胞外蛋白质。《自然》，584 (7820)，291–297。https://doi. org/10.1038/s41586-020-2545-9 Baptista, CG, Lis, A., Deng, B., Gas-Pascual, E., Dittmar, A., Sigurdson, W. 等人 (2019) 弓形虫 F-box 蛋白 1 是寄生虫复制过程中子细胞支架功能所必需的。PLoS Path，15 (7)，e1007946。 https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1007946 Benamrouz, S., Conseil, V., Chabe, M., Praet, M., Audebert, C., Blervaque, R. 等人 (2014) Cryptosporidium parvum 诱发的小鼠回盲腺癌和 Wnt 信号传导。Dis Model Mech，7 (6), 693–700。https://doi.org/10.1242/ dmm.013292 Bensimon, A., Pizzagalli, MD, Kartnig, F., Dvorak, V., Essletzbichler, P., Winter, GE 等人。 (2020) SLC 转运体的靶向降解揭示了多次跨膜蛋白对配体诱导的蛋白水解的适应性。细胞化学生物学，27 (6)，728–739 e729。https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2020.04.003 Bond, MJ, Chu, L., Nalawansha, DA, Li, K. & Crews, CM (2020) VHL 募集 PROTAC 靶向降解致癌 KRAS(G12C)。ACS 中心科学，6 (8)，1367–1375。https://doi。 org/10.1021/acscentsci.0c00411 Bondeson, DP、Mares, A.、Smith, IED、Ko, E.、Campos, S.、Miah, AH 等人 (2015) 小分子 PROTAC 催化体内蛋白质敲低。《自然化学生物学》，11 (8)，611–617。https://doi. org/10.1038/nchembio.1858 Bondeson, DP、Smith, BE、Burslem, GM、Buhimschi, AD、Hines, J.、Jaime-Figueroa, S. 等人 (2018) 从使用混杂弹头的选择性降解中吸取的 PROTAC 设计经验。《细胞化学生物学》，25 (1)，78–87.e75。 https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2017.09.010 Bougdour, A.、Durandau, E.、Brenier-Pinchart, M.-P.、Ortet, P.、Barakat, M.、Kieffer, S. 等人。 (2013) 弓形虫对宿主细胞的颠覆
通过数据挖掘识别量子缺陷的候选宿主
固态主体中的原子状缺陷是开发量子信息系统的有希望的候选者，但尽管它们非常重要，目前正在研究的主体基底/缺陷组合几乎都是偶然发现的。在这里，我们通过对材料计划数据库中的所有条目应用四阶段数据挖掘和手动筛选过程，系统地评估主体材料的适用性，并通过基于文献的实验确认带隙值。我们确定了总共 541 种可行的主体（16 种一元和 74 种二元）用于引入量子缺陷并可能用于量子信息系统。这比已知的无机相总数减少了显著（99.57%），并且针对特定应用应用额外的选择标准将进一步减少它们的数量。概述的筛选原则可以轻松应用于以前未实现的相和其他具有重要技术意义的材料系统。
二甲双胍作为结核病治疗的宿主导向疗法
结核病 (TB) 是由结核分枝杆菌 (Mtb) 引起的国际健康问题。耐多药菌株的进化可能导致细菌持续存在，使现有抗生素无效。因此，迫切需要开发新的或重新利用目前批准的抗结核病药物并与现有抗生素联合使用，以治愈对当前疗法有耐药性的结核病。使用辅助宿主导向疗法可以缩短结核病治疗时间并减少肺损伤。可能的候选药物范围很广，包括许多获准用于治疗其他疾病的药物。一种潜在的候选药物是二甲双胍，它是美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的用于治疗 2 型糖尿病 (DM) 的药物。然而，缺乏证据支持二甲双胍作为结核病宿主导向疗法的生物学基础。本范围审查总结了当前的证据并概述了在确定二甲双胍作为宿主导向治疗的潜在作用时需要解决的科学差距。
肠道菌群对宿主健康的影响
摘要：人类肠道微生物群是一个复杂的生态系统，具有数千种微生物菌株，在维持其宿主的整体福祉方面起着至关重要的作用。肠道微生物群的组成随婴儿期到成年的年龄而变化，并且受饮食习惯，环境和遗传处理的影响。培养非依赖性技术和核酸测序的最新进展已提高了我们对肠道菌群多样性的理解。肠道中存在的微生物物种释放具有抗炎特性的短链脂肪酸（SCFA）。肠道菌群在调节宿主的免疫系统，促进免疫耐受性和维持稳态方面也起着重要作用。肠道微生物群对宿主健康的影响很明显，因为肠道营养不良与各种疾病有关，包括代谢性疾病，自身免疫性疾病，过敏和炎症性肠道疾病。肠道微生物群与呼吸系统有双向通信，形成了肠道 - 肺轴，这与不同的呼吸系统疾病有关。针对肠道菌群的治疗方法，例如益生菌，益生元，饮食干预和粪便菌群移植（FMT），旨在恢复微生物平衡并促进肠道中有益菌株的生长。尽管如此，必须了解肠道菌群与宿主之间的复杂相互作用的知识，这对于开发了个性化医学方法和基于微生物群的疗法的各种疾病是必要的。还讨论了未来的研究方向。本评论总结了与肠道轴相关的研究，并特别强调了微生物群的作用。
Accure™宿主细胞DNA定量试剂盒
可以在生物疗法生产过程中保留宿主细胞DNA，这构成了将癌基因和/或其他有问题的遗传物质转移到最终药物中的风险。为了最大程度地降低这种风险，监管机构将允许限制设置在10-100 pg/剂量之间，具体取决于所用的细胞系和给药方案。USP一般章<509>“残留DNA测试”建议将基于探针的DNA定量用作经过验证的方法，用于测试在大肠杆菌（E. coli）或中国仓鼠输卵管（CHO）细胞系中产生的重组治疗产品，以确保更好的敏感性和准确性。
将激酶抑制剂鉴定为潜在的宿主定向...
抗菌素耐药性的出现迫切需要针对致命细菌物种的13种治疗策略。在这项研究中，我们研究了激酶抑制剂作为宿主定向疗法（HDTS）的14个潜力，用于打击由细胞内细菌引起的15种传染性疾病，特异性沙门氏菌Typhimurium（STM）和16个结核病结核菌（MTB）。，我们使用18个基于人类细胞系和原发性19个巨噬细胞的STM和MTB的细胞内感染模型，使用18个已发表激酶抑制剂集（PKIS1和PKIS2）筛选了来自两个已发表激酶抑制剂集（PKIS1和PKIS2）的17个已知靶标轮廓（PKIS1和PKIS2）的17个已知靶标轮廓。此外，使用20种斑马鱼胚胎感染模型评估了化合物的体内功效。我们的激酶抑制剂筛查确定了STM的14个命中化合物21和MTB的19种命中化合物，这些化合物有效地针对细胞内细菌，宿主细胞有22种无毒。进一步的验证实验表明，大多数23个STM HIT化合物的高疗效以及它们在细胞系24和原发性巨噬细胞中完全清除细胞内感染的能力。从这些结构相关的STM HIT化合物，25 GSK1379738A和GSK1379760A中，在感染的26个斑马鱼胚胎中对STM表现出显着的有效性。针对细胞内MTB的活性化合物包括27种莫菲诺 - 米达佐/三唑 - 吡啶酮酮，专门针对激酶PIK3CB和28个PIK3CD，以及2-氨基苯二甲咪唑以及靶向BLK，ABL1和TRKA。31总体而言，这项研究29提供了对作用于宿主 - 病原体界面作用的关键激酶靶标，30种新型激酶抑制剂作为细胞内细菌感染的潜在HDT。
宿主 - 肠肠微生物组co
抽象的客观肠道微生物产物参与宿主代谢的调节。在人类和实验研究中，我们探讨了肝酯（肝苯甲酸酯2期结合产物）的潜在作用，作为代谢健康的标志物和介体。Design In 271 middle-aged non-diabetic Danish individuals, who were stratified on habitual dietary intake, we applied 1 H-nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy of urine samples and shotgun-sequencing- based metagenomics of the gut microbiome to explore links between the urine level of hippurate, measures of the gut microbiome, dietary fat and markers of metabolic health.在慢性皮下注射狂热的肥胖小鼠的机理实验中，我们测试了嬉皮士和代谢表型之间的因果关系。在人类的研究中结果，我们表明尿液上的尿液与微生物基因丰富度和微生物二苯甲酸酯生物合成途径的功能模块的正相关，与Ruminococaccacacacecaceae或prepotella entotypes相比，在杆菌2型中，其中一种在bacteroides 2 enterotype中的普遍性较小。通过饮食分层，我们确定了一部分研究参与者，这些参与者消耗了富含饱和脂肪的饮食，在这种饮食中，尿液上的hippurate浓度独立于基因丰富度，与代谢健康有关。在高脂喂养的小鼠实验中，我们通过慢性输注（20 nmol/day）来证明因果关系，从而提高了葡萄糖耐受性和增强的胰岛素分泌。结论我们的人类和实验研究表明，高尿肥大的浓度是代谢健康的一般标志，在高脂饮食引起的肥胖症的背景下，嬉皮士有助于代谢改善，强调其作为代谢健康的中级潜力。