摘要 - 利什曼尼亚人是向媒介传播的寄生虫疾病,对全球超过10亿人构成威胁。寄生虫的寄生虫靶细胞(例如巨噬细胞)复制。该疾病以各种形式表现出来,从局部皮肤利什曼病到威胁生命的内脏形式,在95%的情况下,这是致命的。当前的治疗依赖于越来越遇到抗药性的有毒和昂贵药物的侵入性给药。因此,必须为该疾病找到替代治疗方法。本文献综述的重点是替代治疗的最新进展,并旨在提出旨在解决当前局限性的各种策略,包括成本,毒性,脱靶效应,管理路线以及耐药性的出现。从概述现有批准的治疗方法及其特定限制开始,我们将治疗开发策略分为五个关键部分:(i)使用现有批准的治疗方法的组合疗法来增强效率并降低抵抗力; (ii)纳米颗粒制剂,可以将目标递送到感染的器官和提高的治疗效率上; (iii)药物重新定位,该策略已经促进了当前一半以上的治疗化合物的批准; (iv)与标准化学疗法结合使用的免疫调节,以增强治疗效率和较低的复发率; (v)通过低毒性,免疫调节特性和有效的抗寄生虫作用,通过结合了低毒性,表现出有希望的体外结果。总而言之,这篇综述概述了治疗开发的当前策略,在承认其局限性的同时,强调了它们对常规疗法的优势。
摘要:虽然脊椎动物免疫系统由先天和适应性分支组成,但无脊椎动物只有先天的免疫力。此功能使它们成为研究先天免疫的细胞和分子机制的理想模型系统,而没有适应性免疫的互惠干扰。尽管无脊椎动物的免疫在进化上是较老的,并且是脊椎动物免疫的先兆,但它远非简单。尽管缺乏淋巴细胞和功能性免疫球蛋白,但无脊椎动物免疫系统具有许多复杂的机制和特征,例如长期免疫记忆,几十年来,它仅归因于适应性免疫。在这篇综述中,我们描述了无脊椎动物免疫的细胞和分子方面,包括先天记忆的表观遗传基础,免疫的跨代遗传,针对入侵转座子的遗传免疫,自我识别机制,自然识别机制,自然移植以及生物/躯体细胞/躯体细胞寄生虫。
CD20抗原是一种跨膜蛋白,以前被描述为存在于广泛的正常和肿瘤B细胞上的PAN-B细胞标记。还发现了一小部分CD3+ T细胞表达CD20,这是Hultin等人首次报道的。在健康的外周血中(1)。Algino等。急性淋巴细胞白血病(ALL)和慢性淋巴细胞性白血病(CLL)(2)患者的T细胞识别CD20(2)。 后一个报告显示,在某些偶尔的T细胞肿瘤病例中,CD20在T细胞上以异常现象出现(3,4)。 在类风湿关节炎患者中也可以看到T细胞上的 CD20,但发现这被认为是流动细胞仪(FCM)的伪像(5)。 Schuh等。 (6)在胸腺,骨髓和继发性淋巴器官中描述了它们,并且在多发性硬化症患者中也发现了它们在脑脊液中发现它们。 de Bruyn等。 (7)将它们描述为腹膜腹水流体中的TC1效应子记忆T细胞,患有卵巢癌患者。 关于CD20+ T细胞的起源,出现了以下假设。 根据假设,T细胞上的CD20分子是血液样本的离体储存的结果,该血样导致T-和B细胞之间的抗原交换(8)。 另一种方法是T细胞上的CD20表达是特定受体细胞介导的过程,称为trogococytosis或“剃须反应”。 在这种分子重组中 - 也称为“免疫突触 - ” T细胞可以从抗原呈递细胞中提取CD20,最终将其呈现在自己的表面上(7,9)。急性淋巴细胞白血病(ALL)和慢性淋巴细胞性白血病(CLL)(2)患者的T细胞识别CD20(2)。后一个报告显示,在某些偶尔的T细胞肿瘤病例中,CD20在T细胞上以异常现象出现(3,4)。CD20,但发现这被认为是流动细胞仪(FCM)的伪像(5)。Schuh等。(6)在胸腺,骨髓和继发性淋巴器官中描述了它们,并且在多发性硬化症患者中也发现了它们在脑脊液中发现它们。de Bruyn等。(7)将它们描述为腹膜腹水流体中的TC1效应子记忆T细胞,患有卵巢癌患者。关于CD20+ T细胞的起源,出现了以下假设。根据假设,T细胞上的CD20分子是血液样本的离体储存的结果,该血样导致T-和B细胞之间的抗原交换(8)。另一种方法是T细胞上的CD20表达是特定受体细胞介导的过程,称为trogococytosis或“剃须反应”。在这种分子重组中 - 也称为“免疫突触 - ” T细胞可以从抗原呈递细胞中提取CD20,最终将其呈现在自己的表面上(7,9)。相反,Schuh等人。(6)旨在澄清这些问题,因此在CD3+/CD19-/CD20+,CD3+/CD19-/CD20- T-Cells和CD3-/CD19+/CD20+/B细胞上进行了细胞分类实验,从健康个体的外围血液中进行了pcr,并在每个种群上都在其量度上均可在每个人群中进行量子。如所述,CD3+ CD19-CD20+细胞本身转录CD20。在我们关于血液恶性肿瘤的诊断工作期间,我们注意到骨髓增生综合征(MDS),MGUS和MM患者的CD20+ T细胞百分比升高。因此,在诊断MM样品中观察到最高比例,在某些情况下,这些细胞的比例在淋巴细胞中达到30-35%。将这些数据与对照骨髓比进行比较时,我们测量了
pal和他的同事在调查tick免疫时发现了他们的发现,这是壁虱生物学的一个知名度。在他们的初步研究中,试图了解tick免疫系统如何识别伯氏细菌,研究人员喂养了从伯氏感染的小鼠或未感染的小鼠的血液粉。比较两组,他们发现感染的血液粉激活了通常会在细胞内部产生能量的tick中的蛋白质。该蛋白质与一个称为JAK/STAT的简单信号通路有关,该途径都存在于所有多细胞生物中。
图 2 对 122 个蚂蚁差异表达基因中的 120 个进行聚类和可视化。根据基因的表达模式,可将其分为三个簇:(a)簇 1、(b)簇 2 和(c)簇 3。使用 topGO 和 weight01 算法计算这些簇的 GO 富集分析(簇 1 为 d、簇 2 为 e、簇 3 为 f),并使用 Fisher 精确检验将簇的生物学过程的 GO 注释与整个转录组进行比较。每个条形图代表每个簇中显著富集的 GO 术语,x 轴代表显著基因的数量。
肾细胞癌(RCC)是一种恶性肿瘤,占成年癌症的3%,20% - 30%的患者在开始时被诊断为转移性RCC,而转移性RCC全身治疗的中位总生存期(OS)范围为16个月至16个月至50个月。免疫疗法是一种依赖于免疫细胞和肿瘤细胞特异性结合的新型疗法,可能是晚期肾细胞癌的潜在疗法。虽然已经在各种实体瘤中研究了嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)疗法,但几个团队也报道了对其在RCC的应用的特定研究。在这篇综述中,我们介绍了NK细胞的细胞毒性机制,总结了RCC和NK细胞之间的联系,并对肾细胞癌Carcinaloma Car-NK治疗发布了新的见解。迄今为止,重点关注肾细胞癌和NK细胞的大多数研究仅声称NK细胞细胞毒性和NK细胞免疫抑制甚至免疫逃生的机制,但所涉及的分子也可能是肾细胞癌Carcinaroma carcinoma carcinoma car-NK疗法的有趣靶标。
图1。NPC的延迟移植可改善势后的长期移植物存活。(a)示意图显示了实验设计。免疫缺陷rag2 - / - 小鼠在1 dpi(急性)或7 dpi(延迟)处局部移植Rfluc表达NPC的局部移植。(b)激光多普勒成像证实中风后脑血流(CBF)减少。(c)中风诱导后2小时对CBF进行定量。(d)代表性的生物发光成像(BLI)说明了两组选定时间点的6周内NPC存活。(e)两组移植后的前3天内对BLI信号的定量。(g)在移植后7天使用EDU掺入的增生评估的示意性时间表,在42天(急性)和35天(延迟)移植后移植时进行染色,以跟踪移植物增殖。(h)在移植后7天,在35 dpi(延迟)和42 dpi(急性)天以35 dpi(延迟)和42 dpi(急性)天的7天和KI67 + NPC对EDU + NPC进行定量的代表性免疫荧光图像。(j)显示具有多能标记Nanog,NPC标记PAX6,Neuronal标记NEUN和星形胶质细胞标记GFAP的表型面板。(k)移植后六周移植的NPC(HUNU+)的代表性免疫荧光图像。比例尺:50µm。(l)急性移植组中移植物组成的定量。数据显示为平均分布,其中红点表示平均值。框图表示数据的25%至75%四分位数。总共使用了8只动物,每组4只动物。箱形图:图中的每个点代表一种动物。线图被绘制为平均值±SEM。使用未配对的Mann-Whitney U检验(C和E)或未配对的t检验(I)评估平均差异的显着性。统计显着性设置为 *,p <0.05; **,p <0.01; ***,p <0.001。
本文已接受出版并经过完整的同行评审,但尚未经过文字编辑、排版、分页和校对过程,这可能会导致此版本与记录版本之间存在差异。请引用本文 doi: 10.1111/MMI.14821
摘要 - 内脏利什曼病是一种威胁生命的载体传播疾病,对儿童和老年人免疫功能低下的人的影响不成比例,是一种主要的热带忽视疾病。在利什曼尼亚·多诺瓦尼(Leishmania Donovani)尚未报道过凋亡的伴侣蛋白质,而它们的识别可能会导致有关寄生虫细胞死亡和建立替代治疗剂的知识。我们搜索了哺乳动物的Bcl-2家族蛋白直系同源物,并在多诺瓦尼乳杆菌中发现了一种抗凋亡和两个促凋亡的直系同源物。。 进行了进行分子对接和分子动力学模拟,以评估已识别的凋亡蛋白与模拟哺乳动物固有的凋亡途径之间的蛋白质蛋白相互作用。 恢复表明,两种促凋亡蛋白都与抗凋亡直系同源物的疏水袋相互作用,形成稳定的复合物。 这种相互作用可能代表L. Donovani的凋亡途径中的关键事件。 为了进一步表征它,我们使用了CRISPR-CAS9方法来靶向识别蛋白。 纯敲门的种群突变体,并暴露于凋亡刺激中。 末端脱氧核苷酸转移酶Dutp nick末端标记(TUNEL)测定和定量表达促进表明,这些蛋白质与寄生虫的凋亡有关,并可能在其生存中起作用。。进行分子对接和分子动力学模拟,以评估已识别的凋亡蛋白与模拟哺乳动物固有的凋亡途径之间的蛋白质蛋白相互作用。恢复表明,两种促凋亡蛋白都与抗凋亡直系同源物的疏水袋相互作用,形成稳定的复合物。这种相互作用可能代表L. Donovani的凋亡途径中的关键事件。为了进一步表征它,我们使用了CRISPR-CAS9方法来靶向识别蛋白。纯敲门的种群突变体,并暴露于凋亡刺激中。末端脱氧核苷酸转移酶Dutp nick末端标记(TUNEL)测定和定量表达促进表明,这些蛋白质与寄生虫的凋亡有关,并可能在其生存中起作用。