线虫寄生虫破坏了人类健康和全球粮食安全。用于治疗寄生线虫的前线驱虫投资组合受到驱虫阻力升级的威胁,从而导致对寄生虫控制的新药物目标的需求。线虫神经肽信号通路代表了当前尚未开发的新型药物靶标的有吸引力的来源。线虫神经肽系统的复杂性挑战了寄生虫控制的新目标,但是寄生虫“ OMICS”的最新进展为硅酸盐识别和优先级的靶标准鉴定提供了机会,以供种子驱动驱虫虫发现的发现管道。在这项研究中,我们采用了隐藏的基于马尔可夫模型的搜索来识别〜1059 Caenorhabditis elegans神经肽神经肽G蛋白偶联受体(CE-NP-GPCR)编码基因同源物中的编码10个键盘蛋白质数据集中的10个钥匙parasitic蛋白质数据集,这些蛋白质数据集跨越了几种跨性别的寄生虫,这些蛋白质数据涵盖了多个生物基因进化群和生物的生物群和生活方式。我们表明,尽管寄生线虫具有降低的CE-NP-GPCR补体,但在线虫物种中,几种受体是广泛保守的。为了确定最具吸引力的寄生虫线虫NP-GPCR驱虫目标,我们开发了一部小说中的硅藻线虫寄生虫寄生虫药物靶标的优先级管,该小说结合了泛素NP-GPCR保存,C. exleans衍生的反向反向遗传型表型,帕拉西斯表型,生命阶段的表达数据。几个NP-GPCR成为广谱线虫寄生虫控制的最具吸引力的驱虫目标。我们的分析还确定了物种和生命阶段定向化疗的最合适靶标。在这种情况下,我们已经确定了几个具有宏观潜力的NP-GPCR。这些数据将功能验证工作集中在最具吸引力的NP-GPCR目标上,此外,此处采用的优先级策略为寄生虫线虫目标选择超出了NP-GPCR,为NP-GPCR提供了蓝图。
7. 目标和理由:[X] 食品安全,[ ] 动物健康,[ ] 植物保护,[ ] 保护人类免受动物/植物疾病或寄生虫的侵害,[ ] 保护领土免受由寄生虫引起的其它损害。
疟疾是由疟原虫属的原生动物寄生虫引起的,并且仍然是全球健康问题。寄生虫具有高度适应的生命周期,其中包括脊椎动物宿主中的连续无性复制和蚊子载体围绕中的性成熟。寄生虫的遗传操纵对破译疟原虫基因功能的功能具有重要作用。常规的反向遗传工具不能用于研究无性血液阶段的基本基因,从而需要制定条件策略。在各种此类策略中,雷帕霉素可诱导的可二聚化CRE(DICRE)重组酶系统是一种有条件地编辑人类感染的恶性疟原虫和啮齿动物疟疾模型寄生虫寄生虫P. Berghei的强大方法。我们先前生成了表达二甲虫的berghei线,并通过有条件地删除了几个必不可少的无性阶段基因来验证它,从而揭示了它们在孢子虫中的重要作用。另一个有效的工具是CRISPR/CAS9技术,该技术已启用了具有更高精度和特异性的目标基因组编辑,并且在疟原虫属中具有大量先进的基因组工程。在这里,我们通过在寄生虫中整合了Dicre盒和荧光标记来开发新的Berghei寄生虫线,以组成表达Cas9。由于CRISPR/CAS9和DICRE的双重整合,这些新系列允许同时进行无与伦比的基因修饰和条件调节。为了说明这种新工具的多功能性,我们有条件地淘汰了编码贝尔格(P. Berghei)类似claudin的apicomplexan微米蛋白(夹具)的基本基因,并确认了夹具在侵入红细胞细胞中的作用。
1 Tokat Gaziosmanpasa大学寄生虫学系,Tokat 60030,Türkiye2,Türkiye2寄生虫学系,Aydin Adnan Menderes大学医学院,Aydin Adnan Menderes University,Aydin 09010,Türkiye; erdogan.malatyali@adu.edu.tr 3 3 Ankara Ankara City Hospital,Ankara 06500,Türkiye的医学微生物学系; filiz.demirel@gmail.com 4türkiye的Zonguldak 67300的KaradenizEre˘gli州立医院医学微生物学系; cburcakt@yahoo.com 5兽医学院兽医学系,尼科西亚大学兽医学院,尼科西亚2414年,塞浦路斯; gentekaki.e@unic.ac.cy 6分子和进化寄生虫学实验室,快速小组,生物科学学院,肯特大学,坎特伯雷CT2 7NZ,英国肯特大学; a.tsaousis@kent.ac.uk 7医学寄生虫学部医学微生物学系,加西大学医学院,安卡拉06560,türkiye; alfunda@gazi.edu.tr *通信:mehmetaykur@gmail.com1 Tokat Gaziosmanpasa大学寄生虫学系,Tokat 60030,Türkiye2,Türkiye2寄生虫学系,Aydin Adnan Menderes大学医学院,Aydin Adnan Menderes University,Aydin 09010,Türkiye; erdogan.malatyali@adu.edu.tr 3 3 Ankara Ankara City Hospital,Ankara 06500,Türkiye的医学微生物学系; filiz.demirel@gmail.com 4türkiye的Zonguldak 67300的KaradenizEre˘gli州立医院医学微生物学系; cburcakt@yahoo.com 5兽医学院兽医学系,尼科西亚大学兽医学院,尼科西亚2414年,塞浦路斯; gentekaki.e@unic.ac.cy 6分子和进化寄生虫学实验室,快速小组,生物科学学院,肯特大学,坎特伯雷CT2 7NZ,英国肯特大学; a.tsaousis@kent.ac.uk 7医学寄生虫学部医学微生物学系,加西大学医学院,安卡拉06560,türkiye; alfunda@gazi.edu.tr *通信:mehmetaykur@gmail.com
IFN-γ的产生对于控制多种肠道感染至关重要,但是它对肠上皮细胞(IEC)的影响尚不清楚。隐孢子虫寄生虫仅感染上皮细胞,并且干扰素激活IEC中转录因子Stat1的能力是寄生虫清除所必需的。在这里,在感染过程中使用单细胞RNA测序在感染过程中促进IEC,发现在感染过程中,脑海中肠细胞的比例增加,并诱导IFN-γ依赖性基因信号,而未感染和感染细胞之间是可比的。这些分析是通过体内研究补充的,这表明寄生虫对照需要IEC的IEC表达。出乎意料的是,用IFN-γ的IFNG - / - 小鼠的治疗表明对这种细胞因子的IEC反应与寄生虫负担的延迟减少相关,但不会影响寄生虫的发展。这些数据集提供了对IFN-γ对IEC的影响的洞察力,并提出了一个模型,其中IFN-γ信号传导对未感染的肠上皮细胞对于控制隐孢子虫很重要。
抽象背景:在患有严重创伤性脑损伤的个体中,阵发性交感神经多动症发作(也称为自主风暴)并不罕见。发烧,心动过速,高血压,呼吸症,多汗症和肌张力姿势是它们的一些显着特征。这些情节可以自行开始或被刺激带来。尽管它们的发病机理尚不清楚,但它们的症状无疑表明激活或抑制交汇区域。这些咒语经常被误认为是癫痫发作,从而导致不必要的抗癫痫药物治疗。足够的水合,排除模仿疾病(感染,肺栓塞,脑积水,癫痫),提供有效的镇痛药,并避免触发时避免触发因素,是管理偏离性交感神经多余的一般准则。最有益的药理药物是硫酸吗啡和非选择性β受体阻滞剂,例如普萘洛尔。处理难治性实例时,鞘内巴氯芬可能是有用的。尽管它们的有效性较不恒定,但溴o不般的和可乐定对某些患者可能是有益的。结论:PSH是一个很常见的,但通常忽略了急性弥漫性或多灶性脑疾病的并发症。最常见的是遭受严重创伤性脑损伤的年轻,无意识的人。反复发作,心动过速,呼吸症,高血压,汗水以及偶尔发烧和肌张力的姿势的突然发作是病情的标志。有临床诊断。减少可能引起发作并引发预防和流产药物的任何外部刺激(例如静脉注射吗啡,加巴喷丁,普萘洛尔和可乐定)也是治疗的一部分。早期和足够的PSH治疗可能会降低随后问题的风险,例如肌肉染色,营养不良和脱水。关键字:阵发性交感神经多动症,创伤性脑损伤,重症监护病房
遗传变异与感染易感性之间的关联长期以来一直在自由宿主中进行研究,以推断出塑造免疫基因遗传多态性的当代进化力。尽管对蛋白质与病原体衍生的配体相互作用,例如MHC(主要的组织相互作用复合物)或TLR(TLR样受体),但对免疫系统的传递臂知之甚少。细胞因子是触发和调节免疫反应的信号分子,是先天性和适应性免疫之间的关键联系。In the present study we investigated how genetic variation in cytokines in bank voles Myodes glareolus affects their susceptibility to infection by parasites (nematodes: Aspiculuris tianjensis , Heligmosomum mixtum , Heligmo- somoides glareoli ) and microparasites ( Cryptosporidium sp , Babesia microti , Bartonella sp . )。我们专注于三种细胞因子:肿瘤坏死因子(TNF),淋巴毒素α(LTα)和干扰素β(IFNβ1)。总体而言,我们确定了与线虫易感性相关的四个单核苷酸聚合物(SNP):两个位于ltα中的两个单核苷酸(SNP),其中两个位于IFNβ1中。其中一个变体是代名词,另一个位于内含子中。与寄生虫负载相关的每个SNP都位于选择的密码子中或旁边,三个密码子显示了阳性选择的签名,以及一个净化选择之一。我们的结果表明,细胞因子容易受到寄生虫驱动的选择,而非编码变体虽然在宿主寄生虫共同进化的遗传背景中通常被忽略,但可能在野生系统中感染的易感性中起作用。
疟原虫的抽象全基因组测序正在成为疟疾基因组监测的越来越重要的工具。由于人类DNA在患者血液样本中占主导地位,因此需要耗时的实验室程序才能耗尽人DNA或富集疟原虫DNA。在这里,我们研究了纳米孔自适应采样的潜力,以富集恶性疟原虫读取,同时对未富裕的患者血液样本进行了测序。比较奴才设备上的自适应采样与常规测序,该稀释系列由0%–84%p进行稀释系列。对人DNA中的恶性DNA进行了测序。一半的流细胞通道以辅助采样模式运行,富集了恶性疟原虫参考基因组,从而在包含0.1%–8.4%的恶性疟原虫DNA的样品中富集了三到五倍的恶性疟原虫碱基。通过对具有常见寄生虫血症的三个恶性疟原虫患者血液样本进行测序,即在自适应模式下,为0.1%,0.2%和0.6%证实了这一发现。他们的估计富集分别为5.8、3.9和2.7,足以在中位数为5(最低寄生虫)或355(最高寄生虫)的中间深度(最低寄生虫)的中间深度(最低寄生虫)中覆盖至少97%的恶性疟原虫参考基因组。总共将38个耐药性基因座与Sanger测序结果进行了比较,表现出很高的一致性,这表明所获得的测序数据具有足够的质量,可以解决0.1%及更高寄生虫的患者的常见临床研究问题。总体而言,我们的结果表明,自适应纳米孔测序有可能在将来替代更多耗时的疟原虫富集方案。
摘要。寄生虫通常与热带和亚热带地区的低收入国家有关。仍然,它们在美国南部的低收入社区中也很普遍。表征美国寄生虫流行病学的研究有限,从而几乎没有全面了解该问题。本研究通过确定每个寄生虫的污染率和五个低收入社区的负担来调查美国南部寄生虫的环境污染。从阿拉巴马州,路易斯安那州,密西西比州,南卡罗来纳州和德克萨斯州的公共公园和私人住宅中收集了总共499个土壤样本。使用寄生虫锻炼,实现和珠饰的技术应用于污垢样品中,从样品中浓缩和提取寄生虫DNA,并通过多平行定量聚合酶链反应(QPCR)检测到。qPCR检测到胚泡属的总样品污染。(19.03%),Toxocara Cati(6.01%),Toxocara canis(3.61%),Strongylodoides stercoralis(2.00%),Trichuris Trichiura(1.80%)(1.80%),Ancylolostoma瘤duodecona(1.42%)(1.42%),吉亚迪亚氏菌(Giardiaia Intestinalis)(giardia intestalinalis(1.40%),ridsposposposposposspospospossposposspo。(1.01%),entamoeba Histolictica(0.20%)和固定物Americanus(0.20%)。其余样品没有寄生污染。整体寄生虫污染率在社区之间存在显着差异:西密西西比州西米(46.88%),阿拉巴马州西南部(39.62%),路易斯安那州东北部(27.93%)(27.93%),南卡罗来纳州西南部,南卡罗来纳州(27.93%)和南部(27.93%),以及南德克萨斯州(6.93%)(6.93%)(p,0.0001)。T. cati DNA负担在贫困率较高的社区中更为重要,其中包括路易斯安那州东北部(50.57%)和西密西西比州(49.60%)(49.60%),而阿拉巴马州西南部(30.05%)和南卡罗来纳州西南部(25.01%)(25.01%)(25.01%)(25.01%)(25.01%)(P 5 0.000011)。这项研究证明了寄生虫的环境污染及其与美国南部社区高贫困率的关系。
在全球范围内,疟疾仍然是最普遍的寄生虫之一。世界卫生组织(WHO)2022年世界疟疾报告显示,全球估计有2.47亿例和96%的疟疾死亡发生在非洲(1)。引起该疾病的生物来自疟原虫属。当感染性雌性蚊子摄取血液餐时,这些寄生虫会传播到易感宿主。四种不同的疟原虫感染了人类,即恶性疟原虫,P。ovale,P。疟疾和Vivax。虽然Vivax是全球最广泛的质量物种,但恶性疟原虫是最普遍,最危险的,并且主要在非洲发现,占估计全球临床疟疾病例的99.7%(1)。卵子疟原虫进一步分为两个亚种; P.O。柯蒂西和P. Wallikeri(2)。除了典型的人类寄生虫外,最近还发现了许多猿猴寄生虫