摘要 - 利什曼尼亚人是向媒介传播的寄生虫疾病,对全球超过10亿人构成威胁。寄生虫的寄生虫靶细胞(例如巨噬细胞)复制。该疾病以各种形式表现出来,从局部皮肤利什曼病到威胁生命的内脏形式,在95%的情况下,这是致命的。当前的治疗依赖于越来越遇到抗药性的有毒和昂贵药物的侵入性给药。因此,必须为该疾病找到替代治疗方法。本文献综述的重点是替代治疗的最新进展,并旨在提出旨在解决当前局限性的各种策略,包括成本,毒性,脱靶效应,管理路线以及耐药性的出现。从概述现有批准的治疗方法及其特定限制开始,我们将治疗开发策略分为五个关键部分:(i)使用现有批准的治疗方法的组合疗法来增强效率并降低抵抗力; (ii)纳米颗粒制剂,可以将目标递送到感染的器官和提高的治疗效率上; (iii)药物重新定位,该策略已经促进了当前一半以上的治疗化合物的批准; (iv)与标准化学疗法结合使用的免疫调节,以增强治疗效率和较低的复发率; (v)通过低毒性,免疫调节特性和有效的抗寄生虫作用,通过结合了低毒性,表现出有希望的体外结果。总而言之,这篇综述概述了治疗开发的当前策略,在承认其局限性的同时,强调了它们对常规疗法的优势。
摘要:虽然脊椎动物免疫系统由先天和适应性分支组成,但无脊椎动物只有先天的免疫力。此功能使它们成为研究先天免疫的细胞和分子机制的理想模型系统,而没有适应性免疫的互惠干扰。尽管无脊椎动物的免疫在进化上是较老的,并且是脊椎动物免疫的先兆,但它远非简单。尽管缺乏淋巴细胞和功能性免疫球蛋白,但无脊椎动物免疫系统具有许多复杂的机制和特征,例如长期免疫记忆,几十年来,它仅归因于适应性免疫。在这篇综述中,我们描述了无脊椎动物免疫的细胞和分子方面,包括先天记忆的表观遗传基础,免疫的跨代遗传,针对入侵转座子的遗传免疫,自我识别机制,自然识别机制,自然移植以及生物/躯体细胞/躯体细胞寄生虫。
pal和他的同事在调查tick免疫时发现了他们的发现,这是壁虱生物学的一个知名度。在他们的初步研究中,试图了解tick免疫系统如何识别伯氏细菌,研究人员喂养了从伯氏感染的小鼠或未感染的小鼠的血液粉。比较两组,他们发现感染的血液粉激活了通常会在细胞内部产生能量的tick中的蛋白质。该蛋白质与一个称为JAK/STAT的简单信号通路有关,该途径都存在于所有多细胞生物中。
图 2 对 122 个蚂蚁差异表达基因中的 120 个进行聚类和可视化。根据基因的表达模式,可将其分为三个簇:(a)簇 1、(b)簇 2 和(c)簇 3。使用 topGO 和 weight01 算法计算这些簇的 GO 富集分析(簇 1 为 d、簇 2 为 e、簇 3 为 f),并使用 Fisher 精确检验将簇的生物学过程的 GO 注释与整个转录组进行比较。每个条形图代表每个簇中显著富集的 GO 术语,x 轴代表显著基因的数量。
图1。NPC的延迟移植可改善势后的长期移植物存活。(a)示意图显示了实验设计。免疫缺陷rag2 - / - 小鼠在1 dpi(急性)或7 dpi(延迟)处局部移植Rfluc表达NPC的局部移植。(b)激光多普勒成像证实中风后脑血流(CBF)减少。(c)中风诱导后2小时对CBF进行定量。(d)代表性的生物发光成像(BLI)说明了两组选定时间点的6周内NPC存活。(e)两组移植后的前3天内对BLI信号的定量。(g)在移植后7天使用EDU掺入的增生评估的示意性时间表,在42天(急性)和35天(延迟)移植后移植时进行染色,以跟踪移植物增殖。(h)在移植后7天,在35 dpi(延迟)和42 dpi(急性)天以35 dpi(延迟)和42 dpi(急性)天的7天和KI67 + NPC对EDU + NPC进行定量的代表性免疫荧光图像。(j)显示具有多能标记Nanog,NPC标记PAX6,Neuronal标记NEUN和星形胶质细胞标记GFAP的表型面板。(k)移植后六周移植的NPC(HUNU+)的代表性免疫荧光图像。比例尺:50µm。(l)急性移植组中移植物组成的定量。数据显示为平均分布,其中红点表示平均值。框图表示数据的25%至75%四分位数。总共使用了8只动物,每组4只动物。箱形图:图中的每个点代表一种动物。线图被绘制为平均值±SEM。使用未配对的Mann-Whitney U检验(C和E)或未配对的t检验(I)评估平均差异的显着性。统计显着性设置为 *,p <0.05; **,p <0.01; ***,p <0.001。
本文已接受出版并经过完整的同行评审,但尚未经过文字编辑、排版、分页和校对过程,这可能会导致此版本与记录版本之间存在差异。请引用本文 doi: 10.1111/MMI.14821
摘要 - 内脏利什曼病是一种威胁生命的载体传播疾病,对儿童和老年人免疫功能低下的人的影响不成比例,是一种主要的热带忽视疾病。在利什曼尼亚·多诺瓦尼(Leishmania Donovani)尚未报道过凋亡的伴侣蛋白质,而它们的识别可能会导致有关寄生虫细胞死亡和建立替代治疗剂的知识。我们搜索了哺乳动物的Bcl-2家族蛋白直系同源物,并在多诺瓦尼乳杆菌中发现了一种抗凋亡和两个促凋亡的直系同源物。。 进行了进行分子对接和分子动力学模拟,以评估已识别的凋亡蛋白与模拟哺乳动物固有的凋亡途径之间的蛋白质蛋白相互作用。 恢复表明,两种促凋亡蛋白都与抗凋亡直系同源物的疏水袋相互作用,形成稳定的复合物。 这种相互作用可能代表L. Donovani的凋亡途径中的关键事件。 为了进一步表征它,我们使用了CRISPR-CAS9方法来靶向识别蛋白。 纯敲门的种群突变体,并暴露于凋亡刺激中。 末端脱氧核苷酸转移酶Dutp nick末端标记(TUNEL)测定和定量表达促进表明,这些蛋白质与寄生虫的凋亡有关,并可能在其生存中起作用。。进行分子对接和分子动力学模拟,以评估已识别的凋亡蛋白与模拟哺乳动物固有的凋亡途径之间的蛋白质蛋白相互作用。恢复表明,两种促凋亡蛋白都与抗凋亡直系同源物的疏水袋相互作用,形成稳定的复合物。这种相互作用可能代表L. Donovani的凋亡途径中的关键事件。为了进一步表征它,我们使用了CRISPR-CAS9方法来靶向识别蛋白。纯敲门的种群突变体,并暴露于凋亡刺激中。末端脱氧核苷酸转移酶Dutp nick末端标记(TUNEL)测定和定量表达促进表明,这些蛋白质与寄生虫的凋亡有关,并可能在其生存中起作用。
摘要 - 软件应用程序开发是一个复杂的功能,涉及所谓的软件供应链中的各种参与者和组织。软件供应链的演变带来了许多好处,例如利润最大化,代码相互化和交货时间的优化。但是,软件供应链的复杂性会导致多个安全问题和攻击,因为妥协非常普遍。在软件供应链中损害单个链接的攻击者(例如,通过恶意修改软件)可能会损害该软件的用户,并且这种攻击技术经常被利用以攻击知名公司。,只有在了解其安全链和功能时,我们才能为软件供应链提供整体有效的安全解决方案。我们讨论了如何实现网络威胁的软件供应链的强大弹性。接下来,我们为软件供应链提出了一种整体端到端的安全方法。
白细胞或W.B.c.s是成核的,可以分为两组:含有不同细胞质颗粒的A粒细胞。b-gagranulocytes,缺少这种颗粒。在血液涂片中发现了三种类型的粒细胞
本课程旨在让学生了解食品中的重要病原体和腐败微生物以及它们生长的条件。本课程描述了微生物、食源性疾病和食品之间的关系,并让学生了解食品管理的分析、保存、防止污染和腐败。教学策略包括讲座、实践课、自学和作业。学生将通过报告、笔试和实践考试进行评估。生物学是必修课。