药物重新定位是识别新抗肿瘤药物的策略;该策略使现有和批准的临床药物可以在治疗肿瘤的情况下进行创新。基于寄生虫疾病与癌症之间的相似性,最近的研究旨在研究现有的抗寄生虫药物在癌症中的效率。在这篇综述中,我们选择了两种抗胆汁药物(大环内酯类和苯甲酰唑)和两种抗动物学药物(青蒿素及其衍生物,以及奎诺林),并总结了迄今为止这些药物在癌症中的作用而取得的研究进展。总体而言,这些药物通过多个靶标,途径和作用方式调节肿瘤的生长。这些抗寄生虫药物是对肿瘤发生和发育的全面,深入分析的良好候选者。深入研究可能会改善当前的肿瘤诊断和治疗方案。但是,对于临床应用,当前的研究仍然不足,需要进行更全面的分析。
伊维菌素是一种带有16元环的大花环抗寄生虫药物,可广泛用于治疗许多寄生虫病,例如河流盲,象象和sc虫。satoshi'Omura和William C. Campbell赢得了2015年诺贝尔生理学或医学奖,因为它发现了伊维菌素对寄生疾病的出色效力。最近,据报道,伊维菌素通过调节多种信号通路来抑制几个肿瘤细胞的增殖。这表明伊维菌素可能是具有巨大潜力的抗癌药物。在这里,我们审查了伊维菌素抑制不同癌症的发展并促进程序性细胞死亡的相关机制,并讨论了伊维菌素作为肿瘤治疗的抗癌药物的临床应用的前景。
高级别胶质瘤 (HGG),包括胶质母细胞瘤和弥漫性内在性脑桥胶质瘤,是最致命的脑肿瘤之一。这些肿瘤的预后很差,平均生存期不到 15 个月。几十年来,放射疗法一直是治疗 HGG 的主要手段;然而,明显的放射抗性是放射治疗成功的主要障碍。在此,肿瘤缺氧被认为是 HGG 放射抗性的重要因素,因为氧合对于放射治疗的效果至关重要。缺氧通过上调缺氧诱导因子 (HIF) 在所有实体肿瘤(包括 HGG)的侵袭性和抗性表型中起着根本性的作用,这些因子会刺激在缺氧应激下负责癌症存活的重要酶。由于目前针对肿瘤缺氧的尝试主要集中在通过降低耗氧率 (OCR) 来减少肿瘤细胞的耗氧量,因此实现这一目标的一个有吸引力的策略是抑制线粒体的氧化磷酸化,因为它可以降低 OCR 并增加氧合,从而可以改善 HGG 的辐射反应。这种方法还有助于消灭放射抗性的神经胶质瘤干细胞 (GSC),因为它们主要依靠线粒体代谢来生存。在这里,我们强调了重新利用抗寄生虫药物来消除肿瘤缺氧并诱导 GSC 凋亡的潜力。目前的文献提供了令人信服的证据表明,这些药物(阿托伐醌、伊维菌素、氯胍、甲氟喹和奎纳克林)可以通过抑制线粒体代谢和肿瘤缺氧以及诱导 DNA 损伤等机制有效对抗癌症。因此,将这些药物与放射疗法相结合可能会增强 HGG 的放射敏感性。据报道,这些药物对胶质母细胞瘤的疗效及其穿透血脑屏障的能力为这些药物用于 HGG 治疗的良好结果和临床转化提供了进一步的支持。
近年来,我们已经或多或少习惯于遵循国际趋势,即根据成本效益标准来做出公共卫生选择。它们是基于对发病率、死亡率以及个人因疾病而损失的小时数甚至年份的计算。这些考量不仅成为全球战略,而且扩散并强加到最小的边缘公共卫生站层面。这些不可避免的选择意味着,专注于这些特定目标的项目将吸收最大部分的财政、后勤和技术资源。然而,在地方层面,这些全球优先事项并不一定与民众的迫切需求相符。因此,公共卫生经理必须现场处理那些被置于次要地位、远离主要项目目标的问题。他缺乏技术知识、指令和多才多艺。
蠕虫寄生虫学是一门重要的学科,它常常带来独特的技术挑战。其中一个挑战是,蠕虫寄生虫,特别是人类体内的寄生虫,往往很难获得活体且数量足够进行研究;另一个挑战是在体外研究这些生物体 — — 蠕虫寄生虫的生命周期还未在宿主之外完全重现。可以说,阻碍蠕虫寄生虫学进展的关键问题是缺乏实验工具和资源,当然相对于驱使许多寄生虫学家采用自由生活的模型生物作为替代系统的丰富资源而言。为了满足这些需求,过去 10 到 12 年间,蠕虫寄生虫学开始步入“组学”时代,发布了丰富的测序资源,并开发了可用于检验生物学假设的功能基因组学工具。为了反映这一进展,英国寄生虫学会 2019 年秋季研讨会在贝尔法斯特女王大学举行,主题为“蠕虫寄生虫学的后基因组进展”。本期介绍了该领域当前发展状况的例子,而这篇社论总结了基因组数据集和功能基因组工具如何刺激我们对寄生虫生物学的理解取得了令人瞩目的进展。
CAR-T 细胞不是直接作用于肿瘤,而是作用于人体对肿瘤的反应。靶向治疗(或靶向药物)和 CAR-T 细胞与免疫疗法一起,是新一代疗法的一部分,被认为是癌症治疗的突破性疗法 (8)。CAR-T 细胞是利用一种令人难以置信的技术创建的:患者自己的 T 淋巴细胞。这些细胞在实验室中被提取和改造,以结合和消除肿瘤细胞。为此,需要收集患者的血液并通过血液分离机过滤以获得 T 细胞。在此过程之后,在实验室中,将一种称为“嵌合抗原受体”的特殊受体的基因插入 T 细胞中。数百万个 CAR-T 细胞在实验室中被刺激生长并重新插入患者体内。这些 T 细胞现在将识别并消除癌细胞。迄今为止,这种疗法已成功用于治疗血液肿瘤,例如儿童急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤 (8)。
结果:对问卷的回答率为70.6%。在所有医院中,有75%的人患有预防疼痛的教育计划,并以非药物治疗为导向43%。指南可在56%的托儿所中获得,经过验证的疼痛评分由35,4%的单位使用,并且在采用的情况下,使用了20.8%的nips。进一步观察:平均程序数为3,7/新生儿;每种手术的疼痛预防范围在23%至40%之间。教育与护理单位的水平有关,在II和III中更计划在I级别(59%-53%vs 19%; P = 0,045)。此外,一项特定的教育计划导致了更多的指南使用(63%-19%; p = 0,006)。如果新生儿/年/护士的数量更大,则使用指南更加使用(193-154; p = 0,057)。
冯学胜 、郑秀娟、 司秋生、林云璐 (上海医科大学觅疫学教研室,上海200032,中国) 常 远 范佩芳、虞建良、张淑人 、刘新垣 (中国科学院上海生物化学研究所,上海200031,中国) 艮口 ] 提要 用蛋tt工狂方法对天然型重组白细胞介素 (rIL-2)~ 行改造,研{6|的两种新型 rtL一2, 125一Ser-rlL-2和125. Ala-rlL-2均能维持NK 细 胞及CTLL一2细胞的增殖或长期传代,这种作用可被 抗rlL-2的单克隆抗体破坏.新型rlL一2还能增强 NK 细胞的话性,并显着提高肝密搔润性淋巴细胞 (TIL)的抗癌活性.这说明新型rlL一2的生物举活性 与天然型flL_2基本一致.可应用于肿瘤的免疫治疫
当去年医学研究咨询委员会在这次会议上决定,应该将特别会议致力于寄生感染的免疫学方面,我们的董事长雷内·杜波斯(RenéDubos)教授正确地坚持了一个非常重要的意义。该会议并非旨在涵盖寄生虫免疫的整个领域,而应集中精力讨论,其中讨论最终可以在可能的情况下,在简化的实验模型上,最终导致基于研究的新系列。作为建议主题的委员会成员之一,我不可避免地负责组织会议并担任主持人。实际上对寄生虫学一无所知,在免疫阶层学领域根本没有经验,因此,我被认为是必须履行我真正没有准备的工作的尴尬地位。与Mon-Sieur Jourdain不同,他很容易被说服“ Qu'il Faisait de la de la de la sans le savoir”,尽管我一生中已经为免疫学研究了三十年的研究,但我根本不相信我,我将能够在本次会议上担任主持的主持人。但是,已经做出了决定,我们必须继续进行。上次会议结束后