诱发性外阴痛 (PV) 的特征是局部慢性外阴疼痛。它与外阴反复发炎、肥大细胞 (MC) 积聚和神经元发芽的病史有关。然而,外阴炎症如何促进脊髓神经元发芽和基因表达适应,从而导致过敏和疼痛感的机制尚不清楚。在这里,我们发现与没有 PV 的女性 (n = 4) 相比,患有 PV 的女性 (n = 8) 的外阴组织以 MC 积聚和神经元发芽为特征。此外,我们在 PV 动物研究中观察到了这些变化。因此,我们发现反复的外阴酵母多糖炎症刺激会导致持久的机械和热外阴高敏性,这是由外阴神经元中 MC 的积累、神经元的发芽、疼痛通道 (TRPV1 和 TRPA1) 的过度表达以及脊髓/背根神经节 (DRG) (L6-S3) 中与神经可塑性、神经炎症和神经生长因子 (NGF) 相关的基因表达的长期增加所介导的。然而,在外阴炎症期间使用富马酸酮替芬 (KF) 稳定 MC 活性来调节 NGF 通路会减弱 NGF 和组胺的局部增加,以及脊髓中促炎细胞因子和 NGF 通路转录的升高。此外,炎症期间的 KF 治疗可调节外阴神经元中的 MC 积累、神经元过度支配和 TRPV1 和 TRPA1 通道的过度表达,从而防止外阴疼痛的发展。对炎症期间 NGF 通路的彻底检查表明,使用 NGF 非肽抑制剂 (Ro08-2750) 阻断 NGF 活性可调节与神经可塑性和脊髓 NGF 通路相关的基因的上调,以及调节神经元发芽和疼痛通道的过度表达,从而降低外阴过敏水平。另一方面,刺激外阴的 NGF 通路会促进神经元发芽、疼痛通道的过度表达以及与神经可塑性、神经炎症和脊髓 NGF 相关的基因表达增加,导致持久的外阴过敏。总之,我们的研究结果表明,炎症引起的外阴异常性疼痛是由外阴中的 MC 积累、神经元萌发和神经调节介导的。此外,慢性外阴疼痛可能涉及脊髓基因表达的长期适应,这可能在中枢敏化和疼痛维持中起着关键作用。令人惊讶的是,在炎症的关键时期调节 NGF 通路可通过调节前庭和脊髓中的神经元变化来防止外阴疼痛的发展,这表明 NGF 通路在 PV 发展中起着根本性的作用。
代码 编号 描述 CPT 0006M 肿瘤学(肝脏),利用新鲜肝细胞癌肿瘤组织,测定 161 个基因的 mRNA 表达水平,包括甲胎蛋白水平,以算法报告风险分类器 0007M 肿瘤学(胃肠道神经内分泌肿瘤),利用全外周血对 51 个基因进行实时 PCR 表达分析,以算法报告肿瘤疾病指数的列线图 0019M 心血管疾病,血浆,通过基于适体的微阵列分析蛋白质生物标志物,以算法报告高危人群中 4 年发生冠状动脉事件的可能性 0041U 伯氏疏螺旋体,通过免疫印迹检测 5 个重组蛋白组抗体,IgM 0042U 伯氏疏螺旋体,通过免疫印迹检测 12 个重组蛋白组抗体,IgG 0063U 神经病学(自闭症),通过 LCMS/MS 检测 32 个胺,使用血浆,算法报告为与自闭症谱系障碍相关的代谢特征 0108U 胃肠病学(巴雷特食管),全幻灯片数字成像,包括形态分析、9 种蛋白质生物标志物(p16、AMACR、p53、CD68、COX-2、CD45RO、HIF1a、HER- 2、K20)的计算机辅助定量免疫标记和形态学、福尔马林固定石蜡包埋组织,算法报告为进展为高度发育不良或癌症的风险 0170U 神经病学(自闭症谱系障碍 [ASD]),RNA,下一代测序,唾液,算法分析,结果报告为 ASD 诊断的预测概率 0258U 自身免疫(牛皮癣),mRNA,下一代测序,50-100 个基因的基因表达谱,使用粘性贴片进行皮肤表面收集,算法报告为对牛皮癣生物制剂的反应可能性0263U 神经病学(自闭症谱系障碍 [ASD]),16 种中心碳代谢物(即 α 酮戊二酸、丙氨酸、乳酸、苯丙氨酸、丙酮酸、琥珀酸、肉碱、柠檬酸、富马酸、次黄嘌呤、肌苷、苹果酸、S-磺基半胱氨酸、牛磺酸、尿酸和黄嘌呤)的定量测量,液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS),血浆,算法分析,结果报告为阴性或阳性(针对 ASD 的代谢亚型)0288U 肿瘤学(肺),mRNA,11 个基因(BAG1、BRCA1、CDC6、CDK2AP1、ERBB3、FUT3、IL11、LCK、RND3、SH3BGR、WNT3A)和 3 个参考基因(ESD、TBP、YAP1)的定量 PCR 分析,福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织,算法解释报告为复发风险评分 0289U 神经病学(阿尔茨海默病),mRNA,通过 24 个基因的 RNA 测序进行基因表达分析,全血,算法报告为预测风险评分 0290U 疼痛管理,mRNA,通过 36 个基因的 RNA 测序进行基因表达分析,全血,算法报告为预测风险评分
Trimbow 87/5/9 和 172/5/9 加压定量吸入器 (pMDI) 和 Trimbow 88/5/9 NEXThaler 处方信息 请在开处方前参阅产品特性摘要 (SPC)。 介绍:每个 Trimbow 87/5/9 pMDI 输送剂量含有 87 微克 (mcg) 丙酸倍氯米松 (BDP)、5mcg 富马酸福莫特罗二水合物 (福莫特罗) 和 9mcg 格隆溴铵。每个 Trimbow 88/5/9 NEXThaler 输送剂量含有 88 微克 BDP、5 微克福莫特罗和 9 微克格隆溴铵。它们都相当于 100mcg BDP、6mcg 福莫特罗和 10mcg 格隆溴铵的定量剂量。每剂 Trimbow 172/5/9 pMDI 输送剂量含有 172mcg BDP、5mcg 福莫特罗和 9mcg 格隆溴铵。这相当于 200mcg BDP、6mcg 福莫特罗和 10mcg 格隆溴铵的计量剂量。适应症:COPD(仅限 Trimbow 87/5/9 pMDI 和 Trimbow 88/5/9 NEXThaler):用于中度至重度慢性阻塞性肺病 (COPD) 成人患者的维持治疗,这些患者无法通过吸入皮质类固醇和长效 β2-激动剂或长效 β2-激动剂和长效毒蕈碱拮抗剂的组合得到充分治疗(有关对症状控制和预防加重的效果,请参阅 SPC 的第 5.1 节)。哮喘(Trimbow 87/5/9):用于维持治疗哮喘,适用于使用长效β2-激动剂和中等剂量吸入皮质类固醇的维持组合仍未得到充分控制,并且在过去一年中经历过一次或多次哮喘发作的成年人。哮喘(Trimbow 172/5/9):用于维持治疗哮喘,适用于使用长效β2-激动剂和高剂量吸入皮质类固醇的维持组合仍未得到充分控制,并且在过去一年中经历过一次或多次哮喘发作的成年人。用法用量:用于成年患者(≥ 18 岁)吸入。慢性阻塞性肺病和哮喘:每天两次,每次 2 吸。最大剂量为每天两次,每次 2 吸。Trimbow pMDI 可与 AeroChamber Plus® 垫片装置一起使用。应建议患者即使无症状也要每天服用 Trimbow。如果在服药期间出现症状,应立即使用吸入式短效β2-激动剂缓解症状。在为哮喘患者选择 Trimbow 的起始剂量强度时,应考虑患者的病情严重程度、之前的哮喘治疗(包括吸入皮质类固醇 (ICS) 剂量)以及患者目前对哮喘症状的控制情况和未来哮喘恶化的风险。医生应定期重新评估患者,以确保其 Trimbow 剂量保持最佳,并且仅根据医嘱更改。应将剂量滴定至能够有效控制哮喘症状的最低剂量。Trimbow 的气溶胶颗粒具有超细粒径分布的特点。对于 BDP,这比具有非超细粒度分布的 BDP 配方具有更强的效果(Trimbow 中 100mcg 的 BDP 超细相当于 250mcg 的非超细配方中的 BDP)。禁忌症:对活性物质或任何赋形剂过敏。警告和注意事项:不适用于急性支气管痉挛发作或急性疾病加重的治疗。如果出现过敏或反常支气管痉挛,请立即停药。病情恶化:不应突然停止使用 Trimbow。心血管影响:由于存在长效β2-激动剂和长效毒蕈碱拮抗剂,心律失常、特发性瓣下主动脉瓣狭窄、肥厚性梗阻性心肌病、严重心脏病、闭塞性血管疾病、动脉高血压和动脉瘤患者慎用。治疗已知或怀疑 QTc 间期延长(男性 QTc > 450 毫秒,男性 > 470 毫秒)的患者时也应谨慎使用
玉米MON 810旨在通过引入硫化硫酸芽孢杆菌基因的一部分来编码杀虫性的Cry1ab蛋白。Following the submission of applications EFSA-GMO-RX-MON810 and EFSA-GMO- NL-2012-107, and the publication of the EFSA scientific opinions 45 , the placing on the market of maize MON 810 for food and feed uses (including pollen), excluding cultivation in the EU, was authorised by Commission Implementing Decisions 2013/649/EU and 2017/1207/EU。2022年,申请人要求欧洲委员会更新授权在玉米市场810的市场上,并提交了Dossier GMFF-2022-9450,以支持其请求。GMO小组根据第1829/2003号法规第11和23条评估了该申请,以及相关的EFSA指南。GMO小组修改了意见草案,并在适当的情况下提出并在各个部分提出了问题。GMO小组采用了该意见,该意见将在EFSA网站和EFSA杂志上发表。
引入严重的SARS-COV-2感染后死亡与抗病毒反应和免疫介导的肺损伤主要有关(1)。在组织病理学上,covid-19肺炎与弥漫性肺泡损伤(DAD),纤维化,白细胞浸润和微血管血栓形成有关(2-4)。爸爸的特征包括肺泡壁增厚,间质膨胀,透明膜沉积和肺细胞增生。研究人员已经开始描述肺病理学的转录组特征,尽管这些曲线旨在评估SARS-COV-2感染的细胞影响(5-7)。据我们所知,后期严重的器官病态与高水平的感染或活性病毒复制不一致(8、9)。在严重病例的肺组织中,检测SARS-COV-2 RNA或抗原的可变性支持了一种炎症的疾病模型(5,9)。与广泛的严重肺泡损伤相关的免疫贡献者和生物途径尚不清楚;因此,对COVID-19的病理特征有更深入的了解将补充组织和血液基免疫特征的知识越来越多(10)。先进的空间分析技术提供了识别原位蛋白质和RNA分布的工具,从而可以在感兴趣的特定组织学特征中及其周围解剖生物学过程(BPS)(11,12)。我们使用了高级,多重的ISH组织分析平台,以从3例患者的肺样本中多个空间离散区域的多个空间离散区域发电
efsa收到了两项提交的申请,以获得使用大豆leghemoglobin(液体制剂称为“ Legh Prep”),该申请是由转基因的Pichia Pastoris生产的,将其重新分类为Komagataella phaffii,是一种食品调味料(“肉类味道)(“肉类味道”),以在肉类模拟产品中销售为欧洲欧洲联盟。第一个申请4是根据第1829/2003号法规(EC)收到的,并于2021年12月进行了验证,并在GMO面板的函数下,第二个申请5根据第1331/2008号法规(EC)收到的第5条申请,并于2022年6月验证,在FAF面板6下。GMO面板已对这些应用程序的进度进行了更新,并讨论了根据其职责提交的档案的科学内容。一旦提供了预期信息7,GMO面板将进一步讨论档案。