摘要:慢性疼痛是一个主要的医疗保健问题。迫切需要更好的机制理解和新的治疗方法。在大脑中,疼痛与 alpha 和 gamma 频率的神经振荡有关,可以使用经颅交流电刺激 (tACS) 来针对这些振荡。因此,我们在 29 名健康参与者的慢性疼痛实验模型中研究了 tACS 调节疼痛和疼痛相关自主活动的潜力。在 6 个记录会话中,参与者完成了强直热痛范例,并同时在前额叶或躯体感觉皮质上接受 alpha 或 gamma 频率的 tACS 或假 tACS。同时,收集疼痛评级和自主反应。使用目前的设置,tACS 不会调节疼痛或自主反应。贝叶斯统计数据证实在大多数情况下缺乏 tACS 效应。唯一的例外是躯体感觉皮质上的 alpha tACS,但证据尚无定论。综合起来,我们未发现 tACS 对健康人类强直性实验疼痛有显著影响。根据我们目前和以前的发现,进一步的研究可能会应用针对体感 alpha 振荡的改进刺激方案。试验注册:研究方案已在 ClinicalTrials.gov 上预先注册(NCT03805854)。观点:调节脑振荡是一种很有前途的疼痛治疗方法。因此,我们应用经颅交流电刺激 (tACS) 来调节健康参与者的实验性疼痛。然而,tACS 不会调节疼痛、自主反应或 EEG 振荡。这些发现有助于塑造未来 tACS 治疗疼痛的研究。
,密歇根大学研究 *通讯作者:dirk@seed.com标题:一种新颖的多型材料阴道合成生物可有效地优化阴道微生物组:由随机的,安慰剂对照临床试验的随机,安慰剂对照临床试验摘要摘要摘要该研究信描述了一项新型阴道同型固定液的临床试验的结果。的结果表明,施用合成生导致最佳的阴道微生物组(CST I)占主导地位,并减少了与阴道营养不良症和大量念珠菌相关的微生物的丰度和最常见的阴道酵母菌感染来源。引言与以克里斯帕斯(L. crispatus)(CST I)1为主的最佳阴道微生物组相比,阴道营养不良症与几种妇科和产科状况有关,包括生殖器感染2和妊娠并发症3。从生物学上讲,阴道失调与阴道炎症增加以及与保护性粘液屏障4相关的多种厌氧微生物相关的多种厌氧微生物的丰度相关。然而,有限的研究表明,与活有益生物的微生物组干预导致了最佳的阴道微生物组。因此,在一项临床试验中评估了一种新型的阴道合生生物,包括来自稳定的阴道微生物组,包括稳定的阴道微生物组,最大程度地覆盖了最佳的Crispatus基因组多样性以及支持性的营养复合物。鼠尾草,乳杆菌Gasseri和Jensenii乳杆菌)。主要结果是安全性,关键的次要Methods Randomized, placebo-controlled clinical trial (n=70) with Part A comparing the multi-strain synbiotic vaginal tablet (VS-01) to placebo, and Part B comparing three formulations (vaginal VS-01 capsule, oral VS-01 capsule, over-the-counter oral supplement containing L. crispatus , Lacticaseibacillus.参与者在月经后的干预期间随机分配到每个ARM,并在第21天(D21)(补充)进行评估。
此预印本版的版权持有人于2025年1月15日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.13.632809 doi:biorxiv Preprint
摘要。背景:诸如阿尔茨海默氏病(AD)的PET和MRI AID临床评估之类的医学成像方法。便宜,技术要求较低,并且需要更广泛的可部署技术来扩大客观筛查以进行诊断,治疗和研究。我们先前在体外报道了脑组织近红外光谱(NIR),表明有可能满足这种需求的潜力。目标:通过匹配对照组的临床,临床,NIR Invivo CandistinguishAdpatients,临床,NIR Invivo CandistryishAdpatients,并显示了NIR作为临床筛查的潜力和监测治疗性有效性的潜力。方法:在体内获取NIR光谱。研究了三组:尸检确认AD,对照和轻度认知障碍(MCI)。使用强度归一化光谱的第一个衍生物的特征选择方法用于发现最能区分“ ad-alone”(即没有其他显着神经病理学)的光谱区域。然后将该方法应用于其他尸检确认的AD病例和临床诊断的MCI病例。结果:大约860和895 nm的两个区域将AD患者与对照组完全分开,并根据损伤程度区分MCI受试者。895 nm功能在将MCI受试者与对照组分开(权重:1.3)方面更为重要。 860 nm功能对于区分MCI和AD(重量比率:8.2)更为重要。结论:这些结果构成了近红外光谱可以检测和分类患病和正常人脑的概念的证明。需要进行临床试验来确定这两个特征是否可以跟踪疾病进展并监测潜在的治疗干预措施。
a. 准备低对照以产生略高于截止浓度的响应(即响应刚好超过 100)。如果一个或多个目标化合物/类别的读数未 >100,则将该目标化合物/类别响应乘以 0.75,并截断为整数,以确定新的截止响应。任何读数大于或等于新截止响应的未知样品都应确认为该目标化合物/类别。例如,如果阿片类药物对照读数为 94,则结果截止值为 70。所有阿片类药物响应≥70 的病例都应确认为阿片类药物。b. 高对照必须对所有目标化合物/类别读数为阳性(>100)。此外,高对照的响应应大于低对照中每种分析物的响应。如果目标化合物/类别响应为阴性(或小于该目标化合物/类别的低对照响应),则必须重新分析该目标化合物/类别的所有未知物。 18.8.1.4 阳性对照-尿液
该套件包含一个正对照模板,该模板将在FAM和CY5通道中放大。每次使用套件时,运行中必须至少包括一个阳性对照反应。一个阳性结果表明在该特定实验情况下检测靶基因的引物和探针正常工作。如果获得了负结果,则测试结果无效,必须重复。应注意确保阳性对照不会污染任何其他套件组件,从而导致假阳性结果。这可以通过在PCR后环境中处理该组件来实现。还应注意在将阳性对照添加到运行中时避免其他样品的交叉污染。可以通过密封所有其他样品和负面对照来避免这种情况,然后将阳性对照置于正面对照中。
对照 1098hom 大鼠的心脏功能受损。对照 1098hom 大鼠的射血分数 (EF) 为 61%,而 WT 组为 78%。对照 1098hom 大鼠的缩短分数 (FS)、最大 dP/dt 和最小 dP/dt 也下降。HDR 治疗部分恢复了受损的心脏功能(图 4a、b、c、d 和表 S2)。此外,心房利钠肽 (ANP) 和脑利钠肽 (BNP) 是心力衰竭的生物标志物,在对照 1098hom 大鼠心脏中升高,通过 HDR 编辑标准化(图 4e、f)。心脏切片的天狼星红染色显示对照 1098hom 大鼠的心脏纤维化增加,HDR 治疗可减轻这种纤维化。有无对照的 1098hom 大鼠的心脏肥大和心脏功能没有显着差异
摘要:背景:V-306 是一种病毒样颗粒疫苗候选物,以呼吸道合胞病毒 (RSV) F 位点 II 蛋白模拟物 (FsIIm) 作为抗原表位。方法:这是一项随机、安慰剂对照、双盲、剂量递增的首次人体试验,研究对象为 60 名年龄在 18-45 岁之间的女性。每组 20 名受试者(15 名疫苗组和 5 名安慰剂组)在第 0 天和第 56 天接受两次 V-306 肌肉注射,剂量分别为 15 µ g、50 µ g 或 150 µ g。每次接种后以及总共 1 年内评估安全性和免疫原性。结果:V-306 在所有剂量水平下均安全且耐受性良好,第一次和第二次给药之间反应原性和未引起注意的不良事件没有增加。在 50 µ g 和 150 µ g 剂量下,V-306 诱导 FsIIm 特异性免疫球蛋白 G (IgG) 滴度增加,这种效果至少持续 4 个月。但这并未转化为 RSV 中和抗体滴度的增加,因为 RSV 中和抗体滴度在基线时已经很高。未观察到抗 F 蛋白特异性 IgG 滴度增加,由于过去的自然感染,大多数受试者的抗 F 蛋白特异性 IgG 滴度在基线时也很高。结论:V-306 安全且耐受性良好。未来对疫苗和检测条件的修改可能会改善疫苗接种结果。
图4在早期检测设置中CFDNAME得分的灵敏度和特异性。在所有样本中或具有较低或更高GDNA污染的样本中都证明了所有度量。gDNA污染,并计算了一个比率(见图S3)。的样品高于中值CfDNA/gDNA比率较低,反之亦然。(a)UKFOCS样本中CFDNAME得分的特异性。(b)所有卵巢癌患者中CFDNAME评分的敏感性,(c)来自高危卵巢癌患者的样本,或(D)高危卵巢癌患者的样本,<诊断为1年。对于具有匹配的CA125数据的样品,CFDNAME,CA125和组合得分(当CFDNAME或CA125呈阳性时为阳性)在(E)所有癌症或(F)高风险癌症中,无论GDNA污染如何。CA125和组合得分重叠,可能是由于样本量较小的数据量有限。(g,h)评估CA125负面样本中的灵敏度和特异性,包括所有或仅是高风险癌症。
结果:我们包括2618例(52%的女性; 73.3%的缺血性中风)和7827个对照。每个其他传统和非传统风险因素都与所有性别和年龄段的中风风险增加有关。在18至34岁的成年人中,与传统危险因素(男性25.3%和33.3%的女性)相比,非传统的中风与非传统相关(人口归因于31.4%和42.7%的女性)。随着年龄的增长,非传统危险因素的贡献(男性19.4%和27.9%的45-55岁女性)。传统危险因素的贡献在35至44岁的患者中达到顶峰(男性32.8%和女性39.7%)。高血压是最重要的传统危险因素,并且随着年龄的增长而增加(人口归因风险:男性27.8%和26.7%的45至55岁年龄妇女)。偏头痛是最重要的非传统危险因素,随着年龄的增长而减少了贡献(人口归因风险:男性20.1%和34.5%的18-35岁女性)。