多项研究表明神经炎症过程与多种神经精神疾病的病理生理有关(Hirsch 和 Hunot,2009 年;Sidoryk-Wegrzynowicz 等人,2011 年),包括 MA 使用障碍(Kohno 等人,2019 年)。活化的神经胶质细胞通过分泌多种促炎介质在神经炎症中发挥核心作用(Minghetti 等人,2005 年)。在临床前研究中,MA 激活小胶质细胞,阻断 MA 诱导的神经胶质细胞激活可减弱随后的 MA 诱导神经变性(Ladenheim、Krasnova 等人 2000 年;Flora、Lee 等人 2002 年;Thomas 和 Kuhn 2005 年;Fantegrossi、Ciullo 等人 2008 年;Narita、Suzuki 等人 2008 年;Thomas、Francescutti-Verbeem 等人 2008 年)。在一项人体成像研究中,与未使用 MA 的对照组相比,戒断 MA 的使用者中激活的小胶质细胞的标记物显著增加,并且结合水平与戒断 MA 的时间呈负相关(Sekine、Ouchi 等人 2008 年)。在人类 MA 使用者中,促炎性细胞因子 (IFN-α、IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α) 和趋化因子 (MCP-1、MIP-1α、MIP-1β) 的血浆水平升高与神经认知功能障碍显著相关 (Loftis 等人,2011a)。神经炎症和相关的神经认知功能障碍在 HIV 感染中很常见,而 MA 的使用会增加 HIV 感染者神经认知障碍的风险 (Soontornniyomkij 等人,2016)。总之,这些结果表明,抵消 MA 诱导的神经炎症和小胶质细胞活化的药物可能会减少 MA 诱导的神经退行性,从而改善 MA 使用障碍的神经认知和治疗结果。相比之下,其他作者得出的结论是,MA 诱导的小胶质细胞活化相对温和,可能不是 MA 相关多巴胺能毒性的主要诱因 (Shaerzadeh et al., 2018)。有必要对针对 MA 诱导的小胶质细胞活化和神经炎症的药物进行临床试验。
方法 这项在中国 15 家医院开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验纳入了 30 – 70 岁未经治疗的门诊患者,门诊血压 (BP) <140/<90 mm Hg,24 小时、白天或夜间动态血压 ≥ 130/≥ 80、≥ 135/≥ 85 或 ≥ 120/≥ 70 mm Hg。患者有 ≥ 1 个 TOD 体征:心电图左心室肥大 (LVH)、臂踝脉搏波速度 (baPWV) ≥ 1400 cm/s,或尿白蛋白与肌酐比值 (ACR) ≥ 3.5 mg/mmol(女性)和 ≥ 2.5 mg/mmol(男性)。排除标准包括继发性高血压、糖尿病肾病、血清肌酐≥176.8μmol/L和筛选前6个月内患心血管疾病。根据中心、性别和夜间高血压分层后,符合条件的患者被随机分配(1:1)接受抗高血压治疗或安慰剂治疗。患者和研究者都不知道分组情况。积极治疗包括从80mg/天开始的艾力沙坦,在第2个月增加到160mg/天,如果动态血压仍然无法控制,则在第4个月联合使用氨氯地平2.5mg/天。对照组同样使用匹配的安慰剂。主要终点是TOD的改善,定义为在48周的随访中baPWV、ACR或LVH恢复正常,或baPWV或ACR减少≥20%。意向治疗分析包括所有随机患者,符合方案分析包括完全遵守方案的患者,安全性分析包括所有接受至少一剂研究药物的患者。本研究已在 ClinicalTrials.gov 注册,注册号为 NCT02893358。
背景:约 13% 的非裔美国人和 13% 的西班牙裔美国人患有糖尿病,而非西班牙裔白人 (NHW) 的这一比例为 8%。老年人的情况更为明显,65 岁及以上人群中约有 25-30% 患有糖尿病。研究发现,健康的社会决定因素 (SDoH) 与糖尿病发病率、患病率和负担增加之间存在关联;然而,很少有干预措施通过解决 SDoH 来考虑老年人的生活环境。具体而言,由于临床就诊期间处理了许多医疗问题,影响这一人群的社会心理因素(如认知功能障碍、功能障碍和社会孤立)可能未得到充分解决。该项目的长期目标是确定改善血糖控制并减少患有 2 型糖尿病的非裔美国人和西班牙裔/拉丁裔糖尿病患者的糖尿病并发症和死亡率的策略。方法:这是一项为期 5 年的前瞻性随机临床试验,将测试家庭糖尿病改良行为激活治疗对低收入、少数族裔 2 型糖尿病 (T2DM) 老年人 (HOME DM-BAT) 的有效性。200 名 65 岁及以上且 HbA1c ≥ 8% 的老年人将被随机分为两组之一:(1) 使用家庭、护士电话提供的糖尿病教育和行为激活干预或 (2) 使用家庭、护士电话提供的健康教育/支持疗法的常规护理组。将对参与者进行 12 个月的随访,以确定干预对血糖控制、血压和低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇的影响。主要假设是随机接受 HOME DM-BAT 治疗的低收入、少数族裔 2 型糖尿病控制不佳的老年人在 12 个月的随访中临床结果的改善将显著优于常规护理。
抽象的背景尽管有共同疫苗的可用性,但仍需要研究治疗以降低Covid-19的潜在致命并发症的风险或严重性,例如急性呼吸遇险综合征(ARDS)。这项研究评估了瞬态受体电位通道C6(TRPC6)抑制剂BI 764198的疗效和安全性,以降低ARDS在CoVID-19的患者中的风险和/或严重性,并需要非侵入性的,不受侵入性的氧气支撑(氧气或氧化),氧气或氧气较高(氧气),氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧气,氧化氧)。方法多中心,双盲,随机II期试验,将每天一次的口服BI 764198(n = 65)与安慰剂(n = 64)进行比较28天(+2个月的随访)。主要终点:在第29天还活着和没有机械通气的患者比例。次要终点:活着的患者比例没有氧气(第29天);发生院内死亡率,重症监护病房的入院或机械通气(第29天);是时候进行初步反应(临床改善/恢复);无呼吸机(第29天);和死亡率(第15、29、60和90天)。结果没有观察到主要终点的差异:BI 764198(83.1%)对安慰剂(87.5%)(估计风险差异–5.39%; 95%CI –16.08至5.30; p = 0.323)。对于次级终点,首先响应的时间更长(速率比0.67; 95%CI 0.46至0.99; p = 0.045)和更长的住院时间(+3.41天; 95%CI 0.49至6.34; p = 0.023; p = 0.023)在BI 764198对BI 764198与位置的观察。没有观察到其他显着差异。试用注册号NCT04604184。在试验臂之间进行治疗的不良事件相似,而BI 764198(n = 7)与安慰剂(n = 2)报告了更多的致命事件。基于对缺乏疗效和致命事件失衡的临时观察(数据监测委员会建议)的临时治疗。结论TRPC6抑制作用无效地降低了需要非侵入性,补充氧气支持的COVID-19患者的ARDS的风险和/或严重程度。
通讯作者:印第安纳大学普尔德大学心理学系的杰西·C·斯图尔特(Jesse C.利益/披露声明作者没有潜在的利益冲突来宣布与本文的主题相关。几位作者(J.C.S.,B.M.P.,S.G.,J.I.N.,S.K.G.,R.V.C.,B.L.R.,C.M.C。)获得了NIH的赠款。J.C.S. 从波士顿医疗中心收到咨询费。 J.I.N. 获得了Janssen的调查员的支持。 S.K.G. 收到了Gilead Sciences和VIIV Healthcare的咨询费,以及VIIV Healthcare的赠款。 R.V.C. 获得了加利福尼亚杏仁董事会,美国糖尿病协会和伊利礼来公司的赠款。J.C.S.从波士顿医疗中心收到咨询费。J.I.N. 获得了Janssen的调查员的支持。 S.K.G. 收到了Gilead Sciences和VIIV Healthcare的咨询费,以及VIIV Healthcare的赠款。 R.V.C. 获得了加利福尼亚杏仁董事会,美国糖尿病协会和伊利礼来公司的赠款。J.I.N.获得了Janssen的调查员的支持。S.K.G. 收到了Gilead Sciences和VIIV Healthcare的咨询费,以及VIIV Healthcare的赠款。 R.V.C. 获得了加利福尼亚杏仁董事会,美国糖尿病协会和伊利礼来公司的赠款。S.K.G.收到了Gilead Sciences和VIIV Healthcare的咨询费,以及VIIV Healthcare的赠款。R.V.C. 获得了加利福尼亚杏仁董事会,美国糖尿病协会和伊利礼来公司的赠款。R.V.C.获得了加利福尼亚杏仁董事会,美国糖尿病协会和伊利礼来公司的赠款。
摘要这项研究研究了白肉,例如鸡肉,摄入量与耐药性训练对老年妇女的肌肉质量和力量的作用,以及潜在的机制是否涉及肠道菌群的变化。九十三名志愿者(59-79岁)随机分配给久坐的对照,以安慰剂(SED + PL)或鸡肉肉(SED + HP)(SED + HP)和安慰剂(RT + PL)或鸡肉肉(RT + HP)进行阻力训练。使用腿部扩展和卷发进行3 d/周的抵抗训练。煮沸的鸡肉(110 g,含有22.5 g蛋白)3 d/周摄入12周。与SED + HP组相比,RT + PL组的最大肌肉强度和全身瘦质量显着增加,RT + HP组的增加明显高于SED + HP和RT + PL组。此外,肠道菌群组成在四组中的任何一个中的干预措施之前或之后均未发生变化。此外,使用基于错误发现率的统计分析对肠道细菌进行了个人比较,表明在四组干预措施之前或之后没有改变。耐药性训练与鸡肉摄入量可能有效增加肌肉质量和力量,而不必严重改变老年妇女的肠道菌群组成。
1医学系,临床科学学院,医学院,护理与健康科学学院,莫纳什大学,克莱顿,维多利亚州,维多利亚州,澳大利亚3168; saeede.saadati@monash.edu(S.S。); kirthimenon7@gmail.com(K.M. ); Alex.hodge@monash.edu(A.H.); zhong.lu@monashhealth.org(z.x.l.) 2 Monash心血管研究中心,Monash Heart,Monash Health,Clayton,Clayton,VIC 3168,澳大利亚3卫生与生物医学科学学院,RMIT大学,Bundoora,VIC 3083,VIC 3083,澳大利亚4 Monash Health Pathology,Clayton,Clayton,Clayton,VIC 3168,VIC 3168,VIC 3168,澳大利亚5 Mitchell Instute of Health and Education Politive of Australia for Australia for Austrcom maximilian.decourten@vu.edu.au 6澳大利亚维多利亚州维多利亚大学卫生与体育研究所 ); barbora.decourten@rmit.edu.au(B.D.C.)1医学系,临床科学学院,医学院,护理与健康科学学院,莫纳什大学,克莱顿,维多利亚州,维多利亚州,澳大利亚3168; saeede.saadati@monash.edu(S.S。); kirthimenon7@gmail.com(K.M.); Alex.hodge@monash.edu(A.H.); zhong.lu@monashhealth.org(z.x.l.)2 Monash心血管研究中心,Monash Heart,Monash Health,Clayton,Clayton,VIC 3168,澳大利亚3卫生与生物医学科学学院,RMIT大学,Bundoora,VIC 3083,VIC 3083,澳大利亚4 Monash Health Pathology,Clayton,Clayton,Clayton,VIC 3168,VIC 3168,VIC 3168,澳大利亚5 Mitchell Instute of Health and Education Politive of Australia for Australia for Austrcom maximilian.decourten@vu.edu.au 6澳大利亚维多利亚州维多利亚大学卫生与体育研究所); barbora.decourten@rmit.edu.au(B.D.C.)