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针对非小细胞肺癌中驱动 KRAS 突变的有效药物组合
摘要：药物基因组学是一个快速发展的领域，其目标是为每位患者提供个性化治疗 1。此前，我们开发了新药机会计算分析 2 (CANDO) 平台，用于多尺度治疗发现，通过分析化合物与大型蛋白质库的相互作用，筛选出针对任何 3 适应症/疾病的最佳化合物。我们在 4 CANDO 5 平台内实施了全面的精准医疗药物发现流程，以确定哪些药物最有可能对非小细胞肺癌 (NSCLC) 的突变表型有效，其依据的假设是具有相似相互作用 7 特征（或特征）的药物将具有相似的行为，因此表现出协同作用。CANDO 8 预测 EGFR 抑制剂奥希替尼最有可能与四种 KRAS 抑制剂产生协同作用。 9 细胞增殖试验验证研究证实，奥希替尼与 10 ARS-1620（一种 KRAS G12C 抑制剂）和 BAY-293（一种泛 KRAS 抑制剂）联合使用，通过作用于突变型 KRAS 表现出协同作用，11 降低细胞增殖。我们的精准医疗管道可用于 12 识别能够与 KRAS G12C 抑制剂产生协同作用的化合物，并通过了解它们在蛋白质组学/相互作用组学尺度上的行为来评估它们 13 成为药物的可能性。14
CEP55表达对非小细胞肺癌患者肿瘤免疫应答及预后的影响
摘要背景：随着诊断方法的不断进步，越来越多的早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者被诊断出来。尽管许多学者投入了大量的努力来研究NSCLC的发病机制和预后，但其分子机制仍然没有得到很好的解释。方法：从基因表达综合（GEO）数据库中检索三个基因数据集GSE10072，GSE19188和GSE40791，筛选并鉴定差异表达基因（DEG）。然后，对筛选出的核心基因进行KEGG和GO功能富集分析、生存分析、风险分析和预后分析。我们构建了蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，并使用STRING数据库和Cytoscape软件。结果：生物学过程分析显示这些基因主要在细胞分裂和核分裂中富集。生存分析显示，CEP55（中心体蛋白55）、NMU（神经调节素U）、CAV1（Caveolin 1）、TBX3（T-box转录因子3）、FBLN1（fibulin 1）及SYNM（synemin）基因可能参与NSCLC的发生、发展、侵袭或转移（P < 0.05，logFC > 1）。预后分析及独立预后分析显示，这些枢纽基因相关mRNA的表达与NSCLC的预后风险相关。风险分析显示，所选的枢纽基因与NSCLC患者总生存时间密切相关。结论：本研究筛选和鉴定的DEGs和枢纽基因有助于我们了解NSCLC的分子机制，CEP55的表达影响NSCLC患者的生存和预后，并参与肿瘤的免疫反应。关键词：CEP55，微阵列，非小细胞肺癌，预后模型，肿瘤免疫反应
人工智能对非洲银行业女性失业的影响——聚焦肯尼亚
银行业使用人工智能已是必然趋势，它既有好处也有坏处。一个常见的缺点是失业威胁，这被认为是对劳工权利的影响。这个问题尤其严重，因为它被认为对女性就业的影响大于男性。目前，劳动力中的女性人数与男性相比较低。人工智能的使用可能会进一步恶化这种情况，增加女性失业的统计数据，因为银行业使用人工智能更常用于通常归因于女性员工的日常任务。此外，在需要人工智能和深厚技术技能的网络、欺诈检测和管理职位等部门，女性就业人数减少。女性总是会因为使用人工智能而感到更大的威胁。研究表明，随着银行业更广泛地使用人工智能，尤其是对于容易自动化的工作，将会出现失业或失业。同时，在技术熟练的领域也会创造就业机会。因此，重新培训和提高技能对于工作和就业是必要的。鉴于此，改革现有法律、制定人工智能监管政策以及技能和培训政策（特别是针对女性和技术技能领域的技能和培训政策）以减少或缓解人工智能带来的失业影响至关重要。
CRISPR/Cas 基因组编辑提高作物对非生物和生物胁迫的耐受性
寒冷、干旱、盐碱等非生物胁迫和包括病虫害在内的生物胁迫是影响植物生长、限制农业生产力的主要因素。近年来，随着分子生物学的飞速发展，基因组编辑技术以其高效、可控、定向编辑的特点在植物学和农学中得到了广泛的应用。基因组编辑技术在抗病品种培育方面有着巨大的应用潜力，这些技术在重要禾谷类作物（如玉米、水稻、小麦等）、蔬菜和果树作物的抗性育种中取得了显著成果，其中CRISPR/Cas（成簇的规律间隔的短回文重复序列/CRISPR-associated）为全球作物产量的稳定提供了保障。本文综述了CRISRR/Cas的发展及其在不同重要作物抗性育种中的应用，强调了CRISRR/Cas技术在育种中的优势和重要性，并指出了可能存在的问题。
对非洲在世界上的地位的反思
Abba Omar自2021年以来一直担任Mapungubwe研究所的董事运营，他以前从2013年到2015年担任该职位。他自2017年1月起一直是南非银行业协会（BASA）的战略主管。从2003年到2008年，他担任南非驻阿曼大使，然后从2008年到2013年到阿联酋。他领导了南非总统职位的两个主权方案，并在研究生层面上讲授了风险和方案。他于2017年通过Wits University社会学部完成了博士学位。他是一个工作日专栏作家，目前在Indlulamithi Scenarios项目和国家规划委员会中任职。在他发表的著作中，有关于土地和身份的章节，阿拉伯之春和伊拉克的未来情景，以及在民粹主义和威权主义兴起的时代，社会压实的时期的进步议程。
增强和替代沟通专家对非侵入性脑机接口临床整合的看法
高科技辅助和替代沟通 (AAC) 技术利用计算机软件生成听觉和文本信息，让有复杂沟通需求的人发出声音，以增强他们的参与度和整体幸福感。例如，有严重身体障碍的人可以通过眼动追踪系统访问高科技 AAC 设备，通过将眼睛对准所需的沟通项目（例如单词或字母）来创建信息，然后执行针对项目选择的预定操作 [例如长时间注视或停留；1]。AAC 领域服务于一群不同的个体，他们每个人都有自己独特的认知、感觉运动特征和偏好。AAC 干预并不是一个一刀切的过程；相反，它旨在最大限度地发挥每个人独特的认知、感觉运动和语言优势，以支持沟通成功 [2]。目前，由于严重的身体障碍，一些有复杂沟通需求的人可能会发现现有的 AAC 系统访问方法无效或效率低下 [例如 3、4]。因此，在 AAC 领域继续探索新技术（例如脑机接口技术 (BCI)）至关重要，以便为个人提供一种有效的 AAC 访问形式，以匹配他们整个生命周期中独特且不断变化的特征 [例如 5]。
照顾我们的代价：对非正式护理人员的终生收入和退休储蓄的经济影响。
David 拥有 20 多年为澳大利亚政府提供老年护理和残障护理咨询的经验，是老年护理和残障护理资金和融资方面的顶尖专家。在老年护理领域，David 领导制定了老年护理行业放松管制和微观经济改革的十年计划，该计划是 2012 年“活得更长、活得更好”老年护理改革的核心。他还领导了澳大利亚政府 2011 年老年护理资助工具审查和 2010 年有条件调整支付审查，并在 2002 年至 2004 年期间担任住宅老年护理定价安排审查的执行董事。在残疾护理方面，David 领导了 2019-20、2020-21 和 2021-22 NDIS 年度价格审查以及 2019 年 NDIS 治疗定价安排审查、2019 年 NDIS 西澳大利亚市场审查和 2020 年支持性独立生活定价安排审查。
对非痴呆老年人进行认知训练和脑刺激的随机试验
图 2 事后和后续阶段的训练和迁移效应分析。缩写和单位：字母更新 # 正确。马尔可夫 % 最佳行动。Nback % 正确。WMT % 正确。VLMT（AVLT 的德语版本）# 回忆的单词。VR（虚拟现实任务）# 达成的目标。对事后评估和后续时间点的每个任务进行了单独的线性混合（“Post n-back”：GEE 除外）模型分析（即 1/7 m FU 值与相应的总体 FU 分数来自相同的模型）。如果有缺失数据，结果基于多重填补。对于单独的时间点：如无特别说明，则 N = 51。*n = 50。† n = 49。‡ n = 42。Δ n = 41。§n = 40。AVLT，听觉言语学习测试；CI，置信区间；FU，后续； GEE，广义估计方程；WMT，维纳矩阵检验。
公民社会对非洲绿色氢气生产和 Power-to-X 产品的看法
气候变化和极端天气事件正在给非洲国家造成前所未有的破坏，摧毁社会生态系统，威胁生命和生计。1世界迫切需要采取具体措施，将全球气温升幅限制在1.5°C以下。世界资源研究所承认，能源消耗占全球温室气体（GHG）排放量的76％。2尽管非洲只是气候变化的小贡献者（占全球温室气体排放量的3-5％），但它却承受着其经济所有部门首当其冲的不利影响。非洲大陆面临着严峻的环境挑战，包括土地退化、森林砍伐、生物多样性丧失以及极易受到气候变化的影响。与此同时，非洲还在努力应对眼前的挑战，例如全民能源使用。非洲大陆仍有近6亿人无法用上电，超过9亿人无法获得清洁的烹饪解决方案。新冠肺炎对非洲的经济影响也抵消了近年来在减少
针对非小细胞肺癌靶点的可用药物的计算机筛选：一种药物再利用方法
摘要：RAS–RAF–MEK–ERK 通路在许多肿瘤的恶性细胞进展中起着关键作用。上游激酶的高度结构复杂性限制了治疗进展。因此，MEK 抑制是一种有前途的策略，因为它易于抑制，并且是其下游效应物许多恶性作用的守门人。尽管 MEK 抑制剂在许多癌症中正在接受研究，但耐药性仍然是实现癌症患者治愈的主要限制因素。因此，我们通过发现癌症治疗中的双靶向疗法完成了高通量虚拟筛选，以克服这一瓶颈。在这里，通过高通量虚拟筛选评估了总共 11,808 个 DrugBank 分子对 MEK 的活性。此外，实施了 Glide 对接、MLSF 和 prime-MM/GBSA 方法，从数据库中提取潜在的先导化合物。两种化合物 DB012661 和 DB07642 在所有筛选分析中均表现出色。此外，研究结果还表明，先导化合物还具有与共同靶标 PIM1 的显著结合能力。最后，基于 SIE 的自由能计算表明，化合物的结合主要受范德华力与 MEK 受体相互作用的影响。总体而言，这些先导化合物对 MEK 和 PIM1 的计算机结合效力可能在不久的将来对克服耐药性具有重要的治疗意义。