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TYRO3 敲低可抑制髓系白血病细胞的生长
摘要。背景/目的：TYRO3 是受体酪氨酸激酶 TAM 家族 (TYRO3、AXL 和 MERTK) 的成员。虽然已报道了激活的 AXL 和 MERTK 在白血病细胞生长中的作用，但 TYRO3 的影响尚未确定。因此，我们研究了 TYRO3 敲低对白血病细胞系生长的影响。材料和方法：本研究使用了三种表达 TYRO3 蛋白的人类白血病细胞系 (纯红细胞白血病衍生的 AA、OCI/AML2 和 K562)。为了诱导 TYRO3 敲低，使用电穿孔系统转染针对 TYRO3 的小干扰 RNA (siRNA)。通过比色测定评估细胞生长。通过免疫印迹检查各种信号蛋白的表达水平和激活。通过微阵列分析检查 TYRO3 敲低后综合基因表达的变化。结果：TYRO3 敲低抑制了所测试的白血病细胞系中的细胞生长。此外，敲低还抑制了 AA 细胞中的信号转导和转录激活因子 3 的磷酸化，以及 AA 和 OCI/AML2 细胞中的细胞外信号调节激酶 (ERK) 1/2；两者都是 TYRO3 信号传导的下游分子。TYRO3 敲低还抑制了所有细胞系中 survivin 的表达。TYRO3 敲低强烈抑制了 TYRO3 mRNA 表达，但没有抑制 AXL 和 MERTK 的表达。此外，TYRO3 敲低抑制了 ERK 下游分子细胞周期蛋白 D1 mRNA 的表达。结论：TYRO3 在白血病细胞生长中发挥作用，是白血病的潜在治疗靶点。
针对 FLT3-ITD+ 急性髓系白血病的小分子抑制剂的疗效和协同作用
1 奥地利维也纳医科大学动物育种与遗传学研究所，1210 维也纳，奥地利； bregante@mpi-cbg.de (JB)；Anna.Schoenbichler@vetmeduni.ac.at (AS)；Daniel.Poeloeske@vetmeduni.ac.at (DP)；garazi.monzo@gmail.com (GMC)；richard.moriggl@vetmeduni.ac.at (RM) 2 维也纳医科大学医学一系，血液学和止血学分部，1090 维也纳，奥地利；lina.degenfeld-schonburg@meduniwien.ac.at (LD-S.)；emir.hadzijusufovic@meduniwien.ac.at (EH)； peter.valent@meduniwien.ac.at (PV) 3 维也纳医科大学路德维希玻尔兹曼血液学和肿瘤学研究所，1090 维也纳，奥地利 4 兽医大学小动物内科小动物诊所，大学伴侣动物和马匹诊所，1210 维也纳，奥地利 5 多伦多大学密西沙加分校化学和物理科学系，密西沙加，ON L5L1C6，加拿大；e.dearaujo@mail.utoronto.ca 6 多伦多大学密西沙加分校药物化学中心，密西沙加，ON L5L1C6，加拿大* 通信地址：anna.orlova@vetmeduni.ac.at † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
gamma delta t细胞中的急性髓样白血病
摘要，用于治疗霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的新型免疫疗法的最新发育和临床实施改善了整个亚组的患者结局。将免疫治疗剂的快速引入诊所提出了有关围绕现有化学疗法/放射疗法的最佳治疗计划的重大问题，以及需要提高对如何正确管理患者和识别毒性的理解。为了应对这些挑战，癌症免疫疗法协会（SITC）召集了淋巴瘤专家小组，以制定有关医疗保健专业人员教育有关免疫治疗各个方面的临床实践指南。小组讨论了包括治疗计划，与免疫相关的不良事件（IRAE）以及免疫疗法和干细胞移植的整合以形成建议的受试者，以指导治疗淋巴瘤患者的医疗保健专业人员。
SHH/GLI信号通路：髓母细胞瘤的治疗靶点
摘要简介：髓母细胞瘤（MB）是小脑的异质肿瘤，分为四个具有不同分子和临床特征的主要亚组。Sonic刺猬MB（SHH-MB）是遗传学上最了解的，主要发生在童年时期。当前的疗法由侵略性和非靶向多模式方法组成，这些方法通常无效并引起长期并发症。这些问题加剧了开发分子靶向疗法以改善预后并减少与治疗相关的病因的需求。在这种情况下，刺猬（HH）信号传导是一种发育途径，其放松管制涉及几种恶性肿瘤的发病机理，已成为一种有吸引力的SHH-MB治疗途径。涵盖的领域：本综述概述了HH拮抗剂研究领域的进步。我们强调平滑（SMO）和与神经胶质瘤相关的癌基因同源物（GLI）抑制剂和免疫疗法方法，这些方法在临床前SHH-MB模型中得到了验证，并且对MB患者具有治疗潜力。PubMed的文献和有关临床术报告的数据。政府截至2020年8月。专家意见：广泛的摩西分析增强了我们的知识，并改变了MB的研究和管理方式。SMO拮抗剂的临床使用尚未确定，但是，未来的GLI抑制剂和多静脉对方法有希望。
朋友还是敌人？针对癌症中髓系细胞的最新策略
肿瘤微环境 (TME) 是一个由上皮细胞和基质细胞组成的复杂网络，其中基质成分在肿瘤发生的所有阶段为肿瘤细胞提供支持。这些基质细胞群包括髓系细胞，主要由肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)、树突状细胞 (DC)、髓系抑制细胞 (MDSC) 和肿瘤相关中性粒细胞 (TAN) 组成。髓系细胞通过提供生长因子和代谢物来滋养癌症干细胞，增加血管生成，并通过创建免疫抑制微环境来促进免疫逃避，在肿瘤生长中发挥重要作用。TME 中的免疫抑制是通过阻止原发性肿瘤和转移性微环境中的自然杀伤细胞和 T 细胞的关键抗肿瘤免疫反应来实现的。针对恶性肿瘤中的髓系细胞的治疗成功可能被证明是一种克服化疗和免疫疗法局限性的有效策略。目前针对各种癌症中髓系细胞的治疗方法包括抑制其募集、改变功能或将其功能性地重新培养为抗肿瘤表型以克服免疫抑制。在这篇综述中，我们描述了针对 TAM 和 MDSC 的策略，包括单一药物疗法、纳米颗粒靶向方法和包括化疗和免疫疗法在内的联合疗法。我们还总结了最近针对 TME 中髓系细胞群体的分子靶点，同时对当前针对髓系细胞区单一亚型的策略的局限性进行了批判性回顾。这篇综述的目的是让读者了解髓系细胞在 TME 中的重要作用以及当前的治疗方法，包括正在进行或最近完成的临床试验。
疲劳和血细胞减少，急性髓系白血病一例报告
急性髓系白血病 (AML) 是一种骨髓造血干细胞恶性疾病。其特征是异常髓系前体细胞的快速增殖和积累。这些异常细胞会破坏正常造血，导致骨髓衰竭和血细胞减少。临床上，AML 因正常血细胞生成受到抑制而出现贫血、感染和出血症状 [1]。在美国，该疾病的发病率为每年每 100,000 人 4.3 例 [1]。AML 的临床发病率上升了 15%，其在所有白血病病例中所占的比例在过去 30 年中增长了 27% [2]。AML 占白血病相关死亡人数的比例最高，为 60%，是白血病中最致命的类型之一 [2]。 AML 主要影响老年人，诊断时的中位年龄为 68 岁[1]。
用于治疗急性髓系白血病的 FLT3 和 IDH1/2 抑制剂
自 1973 年引入“7+3”方案以来，急性髓系白血病 (AML) 的药物治疗基本保持不变，随后生存率的提高主要归功于支持治疗、感染控制和异基因干细胞移植方面的进步。1,2 风险适应性强化化疗和诱导后干细胞移植现在可使 30% 至 50% 的年轻、身体健康的患者实现长期治愈。3,4 尽管取得了这些进展，但依赖强化化疗仍存在一些挑战，阻碍了特定临床环境下的最佳结果。首先，强化化疗通常因高龄、患者体质下降和/或经济限制而无法进行。相当一部分 60 岁以上的患者可能不适合接受强化治疗，只能单独接受低甲基化药物治疗。5
gamma delta t细胞中的急性髓样白血病
摘要γδT细胞在急性髓样白血病（AML）的疾病控制中起重要作用，并已成为治疗意义的新兴领域。这些细胞代表具有固有能力的T淋巴细胞的较小群体，可以以主要的组织相容性复杂的非依赖性识别抗原，并在功能上跨越了先天和适应性免疫界面。aml分别激活γδT细胞的Vδ2和Vδ1亚型的磷酸剂和UL-16结合蛋白的高表达，从而导致γδT细胞介导的细胞毒性。从鼠模型中的见解和人类的临床数据表明，在AML患有γδT细胞更高的AML患者中，同种AML的患者的总体生存率，无白血病的生存率降低，增强的移植物 - 白血病效应增强以及降低的AML患者的移植物抗宿主病。利用γδT细胞生物学的临床试验使用了未修饰和改良的同种异体细胞以及双特异性传播和单克隆抗体。在这篇综述中，我们讨论了γδT细胞的生物学，在癌症和AML中的作用以及免疫逃生和抗肿瘤作用的机制。我们还讨论了与AML疗法领域中与γδT细胞有关的最新临床进展。
腺苷信号传导抑制红细胞生成并促进髓样分化
造血是由骨髓中造血干细胞（HSC）产生所有血细胞的过程。促红细胞生成和颗粒状是造血的两个主要分支，分别是红细胞（RBC）和中性粒细胞的生产。虽然红细胞和髓样分化均来自相同的常见髓样祖细胞（CMP），但这两个过程之间的相互作用是复杂的，并且由不同的内在和外在因素紧密地策划，这些因子调节了祖细胞对一个细胞谱系或另一个细胞谱系或另一个细胞谱系的组合。1个末端红细胞生成和粒状植物发生在红细胞岛上，这些岛屿是骨髓中的专门微环体，该微晶体由中央宏观噬菌体组成，周围环绕着红细胞和中性粒细胞前体。2这些结构构成了独特的细胞微环境，并且通过提供必需的营养素，去除细胞碎片以及分泌细胞因子和生长方面来支持细胞增殖和分化至关重要。3越来越多的证据表明，在这些壁ches中发生平衡的微环境提示以及代谢物的运输和信号，还有其他
使用Arima-HIC+ Technology在髓母细胞瘤中检测和表征
HI-C测序和数据分析测序是在Illumina Novaseq平台上进行的。HI-C读数是使用三型读物处理的，并与HIC-PRO对齐HG38人类基因组参考。使用Juicebox进行可视化和接触归一化，并使用Juicer Tools GPU打ic来调用相互作用。根据打ic的相互作用调用手动策划映射到eCDNA的映射。使用纯染色体模式检测到染色体体相互作用。4