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关于急性髓系白血病 (AML) 的事实
世界卫生组织 2016 年第 4 版 AML 和相关肿瘤分类基于临床相关疾病信息，而不仅仅是形态学。6 然而，在第 5 版（2022 年）9 中，世界卫生组织重新设想了 AML 分类，将具有遗传异常的 AML 与通过分化定义的 AML 区分开来，如表 2 所示。ELN 的建议被广泛用于在诊断时建立遗传风险分类。2022 年版的 ELN 建议包括重大更新，包括从风险分类中删除 FLT3 -ITD 等位基因比率（表 3）。ELN 强调其风险分类系统基于接受强化治疗的患者的数据；对于接受低强度治疗的患者，可能需要进行修改。5,7
关注中危急性髓系白血病
摘要：急性髓系白血病 (AML) 是一组异质性造血肿瘤，源于骨髓中髓系祖细胞的异常增殖。AML 患者的预后可能存在很大差异，这通常由个体的临床和基因组特征决定。因此，欧洲白血病网 2017 年和 2022 年指南根据新诊断的 AML 的分子和细胞遗传学特征，将其分为有利风险、中等风险和不利风险组。然而，中等风险类别仍然定义不明确，因为许多患者被排除在前两类之外，从而落入这一类别。此外，具有潜在预后和治疗影响的进一步基因组数据不断涌现，尽管它们尚未整合到 AML 的诊断和预后模型中。本综述重点介绍了最新的治疗进展和挑战，这些进展和挑战值得完善中危 AML 的预后分类。
mecom是通过控制急性髓样白血病
增强子易位，由于3q26重排，在急性髓样白血病（AML）的侵略性亚型中驱动了脱皮的MECOM表达。使用内源性生长素诱导的脱基龙直接耗尽MECOM，立即上调髓样分化因子CEBPA的表达。MECOM耗竭也伴随着干细胞的严重丧失和分化的增加。mecom通过与 +42KB CEBPA增强子结合而产生抑制作用，这是中性粒细胞发育必不可少的基因。这部分取决于MECOM及其共抑制器CTBP2之间的相互作用。我们证明CEBPA过表达可以绕过MECOM介导的分化块。此外，通过增强劫持的AML MECOM过表达的AML患者显着降低了CEBPA。我们的研究直接连接了两个主要参与者Meeloid Transformation Mecom和Cebpa，它提供了对MECOM通过灭活Cebpa将干细胞状态保持在AML独特亚型的机制的洞察力。
儿童和青少年急性髓系白血病
保持坚强，继续前进。在每一天中发现积极的一面。做自己最好的患者代言人。让我的生活变得更好。接受、学习并专注于当下。学会过一种不同的生活。突然的生活改变——保持积极。等待、担忧、焦虑/高兴我还活着！每天拥抱新常态。5 年，41 次输液，持续疲劳。耐心、积极的态度、希望和信念。一次次测试，我会活下来的！治疗、疲劳、治疗、疲劳和生存。热爱生活，每天过得更好。我不回头只向前看。到目前为止，一切都很好，活出生活。冥想、正念、健康、信念和乐观。在充满不确定性的生活中寻找快乐。观察、等待、治疗、重整旗鼓、休息、重新充满活力。很幸运能做得这么好！需要学习和治愈才能大开眼界。感觉很棒：不确定的旅行计划很烦人。重拾信心、冥想、节食、正念、感恩。警惕的等待可以成为警惕的担忧。可怕、昂贵、感恩、祝福、希望、信念。感谢上帝赐予干细胞移植！不知道会发生什么。非常感激，我爱我的生活。诊断；害怕；测试；治疗；等待；希望。我更加慷慨，更少不耐烦。日复一日地接受治疗。活在当下，接受明天，忘记昨天。你从未意识到自己拥有的力量。挑战我们的心灵。生活是我们创造的。以美丽的方式生活。
急性髓系白血病的免疫治疗策略
摘要：基于实体癌免疫疗法的成功，免疫策略的开发和设计在过去几年中已成为急性髓系白血病 (AML) 中越来越重要的课题。范围从抗体药物偶联物、阻断程序性细胞死亡蛋白 1 (PD1)、细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA4) 或 T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域 3 (TIM3) 的免疫检查点抑制剂，到基于 T 细胞的单克隆和双特异性 T 细胞接合抗体、嵌合抗原受体-T 细胞 (CAR-T) 方法和白血病疫苗。目前，有许多物质正在开发中，多项 I/II 期研究正在进行中。这些试验将有助于我们加深对 AML 发病机制的了解，并促进 AML 中最佳的免疫治疗策略。我们在此讨论免疫疗法的作用方式，并概述可用的数据。
甲状腺髓样癌的科学现状
该研究评估了凡德他尼对晚期 MTC 患者的疗效，根据实体瘤疗效评价标准 (RECIST) 可测量病变，并且降钙素原 (Ctn) 至少为 500 pg/mL（Wells 等人，2012 年）。与安慰剂（19.3 个月）相比，凡德他尼可显著延长无进展生存期 30.5 个月（预测值）（HR 0.46；95% CI，0.31–0.69，P < 0.001）。试验中观察到的总体反应率在凡德他尼组为 45%，而在安慰剂组为 13%。虽然该研究的目的并非评估总体生存率，但治疗组之间的总体生存率没有差异。卡博替尼的 III 期 EXAM 试验将 MTC 患者随机分配接受研究药物或安慰剂治疗，这些患者在参加研究前病情进展（Elisei 等人，2013 年）。卡博替尼治疗患者的中位无进展生存期 (11.2 个月) 显著长于安慰剂组 (4.0 个月) (HR 0.28; 95% CI 0.19–0.40, P < 0.001)，卡博替尼部分缓解率为 28%，而安慰剂治疗患者的部分缓解率为 0%。无论 RET 突变状态如何，均观察到缓解。总生存期是本研究的次要终点，各治疗组之间没有差异 (HR 0.85; 95% CI, 0.64–1.12; P = 0.24) (Schlumberger 等人，2017 年)。MKI 有许多副作用，包括手掌足底红肿感觉异常、光敏感性、口腔炎、味觉改变、高血压、腹泻、恶心、厌食、疲劳和不受控制的甲状腺功能减退症。 14% 接受凡德他尼治疗的患者出现 QTc 延长。卡博替尼是一种更有效的抑制剂
儿童期慢性髓样白血病（CML）
[图片来源：儿童白血病]与儿童患癌症一样困难，很高兴知道大多数患有儿童白血病的孩子和青少年都可以成功治疗。Most childhood leukaemias are ‘acute' meaning that they develop and progress rapidly.Auger, N., Goudie, C., Low, N., Healy-Profitós, J., Lo, E. & Luu, T.M.2019。BACKGROUND: Previous studies provide conflicting evidence of a link between maternal substance use and risk of childhood cancer.METHODS: We analyzed a cohort of 785,438 newborns in Quebec (2006-2016).We identified infants whose mothers had problematic illicit drug, tobacco, or alcohol use before or during pregnancy.The primary outcomes were childhood hematopoietic cancer or solid tumors within 0-5 years of age.使用COX比例危害模型，我们计算了危害比（HR）和95％的置信区间（CI），以针对母体药物使用与儿童期癌症之间的关联，并针对潜在的混杂因素进行了调整。RESULTS: A total of 925 cases of cancer occurred during 3.5 million person-years of follow-up.与未暴露儿童相比，暴露于任何产妇使用的儿童的癌症发病率略有升高（每100,000人年29.4 vs. 26.1）。Maternal illicit drug use was associated with the risk of acute lymphoblastic leukemia (HR 1.63, 95% CI 0.79-3.36) and fibrosarcoma (HR 2.11, 95% CI 0.86-5.16).Maternal tobacco use was associated with acute myeloid leukemia (HR 2.01, 95% CI 0.72-5.60) and fibrosarcoma (HR 2.13, 95% CI 1.05-4.32), but a weak association with neuroblastoma (HR 1.21, 95% CI 0.61-2.40) and renal tumors (HR 1.14, 95% CI 0.42-3.13) also appeared to be present.
髓母细胞瘤的功能失调史
髓母细胞瘤（MB）是一个世界卫生组织（WHO）IV级，小脑的胚胎肿瘤预先诊断为儿童时期（Louis等人2016）。数十年的优雅小鼠建模研究表明，当正常分化层次结构受到生长促进遗传变化的影响时，MB在发育中的后大脑中启动（Wu等人。2011;诺斯科特等。2019; Roussel and Stricay 2020）。与MB子组（Wnt，SHH，第3组和第4组）相关的不同细胞谱系中的破坏，导致具有不同年龄的发病，转移性势和生存的不同疾病（Taylor等人。2012;诺斯科特等。2012a;诺斯科特等。2019; Hovestadt等。2020）。研究进一步将核心亚组分为独特的分子亚型，为更精确的临床诊断提供了一个框架，以增强风险层次层次。
我如何治疗小儿急性髓样白血病
针对急性骨髓性白血病（AML）的小儿患者的治疗结果继续落后于报告的急性淋巴细胞白血病儿童（全部）的结果，部分原因是该疾病的异质性，靶向疗法的PAU城市以及与所有免疫治疗相比的相对较慢的发育相对较慢。此外，我们已经达到了治疗强度的局限性，即使经过出色的支持性护理，仅传统化学疗法的进一步强化也会影响复发率。然而，全面的基因组分析和白血病干细胞的更彻底的表征提供了见解，应在不久的将来导致卫生部和更有效的疗法。此外，最终新疗法是最终出现的，包括Bcl-2抑制剂Venetoclax，CD33-和CD123定向的嵌合抗原受体T细胞疗法，CD123导向的抗体疗法和梅宁抑制剂。在这里，我们提出了4个案例，以说明有关新诊断或复发AML的最佳治疗的一些争议。
髓系细胞介导的药物输送
在组织炎症、损伤或癌症存在的情况下，髓系细胞通过涉及骨髓生成、趋化性、细胞迁移和细胞渗出等多步骤过程被募集到疾病区域。作为一种新兴的药物输送方法，细胞介导的药物输送利用细胞募集过程来增强治疗物质向疾病区域的主动运输。在过去的几十年中，出现了各种纳米工程方法来增强纳米颗粒与目标细胞的相互作用，这些方法可以适用于细胞介导的药物输送。此外，药物输送领域可以从最近基于细胞的疗法的临床成功中受益，这种疗法创造了细胞工程方法来设计循环白细胞作为“活体药物输送载体”来靶向患病组织。在这篇综述中，我们首先概述了髓系细胞募集，并讨论了该过程中的各种因素如何影响细胞介导的输送。在这篇评论文章的第二部分，我们总结了纳米工程和细胞工程方法的现状，并讨论了如何将这些工程方法应用于细胞介导的递送。最后，我们讨论了该领域的未来方向，指出了细胞介导药物递送临床转化中的关键挑战。由 Elsevier BV 出版