XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System对鼠
缺乏 YjeK 的鼠伤寒沙门氏菌作为抗侵袭性沙门氏菌感染的候选减毒活疫苗
非伤寒沙门氏菌 (NTS) 可引起胃肠道感染，这种感染在健康人中通常是自限性的，但可能导致肠外部位的侵袭性感染，从而导致免疫功能低下者出现菌血症和局部全身感染。然而，尚未开发出针对侵袭性 NTS 的预防性疫苗。在这项研究中，我们探索了 1 yjeK 突变菌株作为针对侵袭性 NTS 感染的减毒活疫苗的潜力。YjeK 与 YjeA 结合是延伸因子 P (EF-P) 的翻译后修饰所必需的，而延伸因子 P 对细菌蛋白质合成至关重要。因此，YjeK 和 YjeA 介导的 EF-P 激活功能障碍可能会广泛影响沙门氏菌感染期间的蛋白质表达。缺乏 YjeK 的沙门氏菌在细菌运动能力、抗生素耐药性和毒力方面表现出显著的变化。有趣的是，yjeK 基因的缺失会增加沙门氏菌致病岛 (SPI)-1 基因的表达水平，但会降低 SPI-2 基因的转录水平，从而影响细菌入侵和与宿主细胞接触时的存活能力。在小鼠模型中，与野生型菌株相比，1 yjeK 突变菌株减轻了脾肿大程度以及脾脏和肝脏中的细菌负担。然而，用 1 yjeK 突变体免疫的小鼠在感染后 28 天表现出增强的 Th1 和 Th2 介导的免疫反应，促进了细胞因子和抗体的产生。值得注意的是，施用 1 yjeK 突变菌株会高度诱导 Th2 相关抗体反应。因此，用 1 yjeK 突变菌株接种疫苗可保护 100% 的小鼠免受致命侵袭性沙门氏菌的攻击，并显著减轻器官中的细菌负担。总之，这些结果表明 1 yjeK 突变菌株可以用作有前途的减毒活 NTS 疫苗。
肌肉衍生的干细胞增强支架能够增强鼠体积损失缺陷的愈合
根据我们的协议，接受全腹部蚀刻的患者还必须具有长期的健康和健身目标。总体脂肪应在8％至15％之间。通常，这些患者非常适合，腹部扁平，但希望脂肪组织的特定减少以增强和详细说明肌肉组织。患者选择对于维持长期结果至关重要。我们以10年的术后结果进行了证明（图1）。我们认为，使用营养师和/或私人教练不一定是强制性的，因为许多患者保持健康的生活方式和低身体脂肪，而与这些介入无关。我们针对修饰的腹部蚀刻的选择标准，其中通过谱系半肌和沿着Linea alba的定义获得了较软的腹部轮廓，但不一定是“六羽”的完整肌肉定义，并不像全腹部蚀刻患者那样严格。与全腹蚀刻患者不同，他们的腹部脂肪垫中等。这些患者还应该具有运动性腹部肌肉和合理的健康计划。这项研究还证明了10％的血清率。我们注意到1990年代首次开始此过程时的血清瘤率很高，并开始使吸脂端口开放到排水管。自从这种情况下，我们注意到血清瘤速率为0％。这项研究也不特别认识到与腹部蚀刻相关的陡峭学习曲线和技术困难。意识到技术并学习这种技术确实存在陡峭的学习曲线，应该谨慎地形成。从使用较小，侵略性较小的插管和改良的腹部蚀刻开始（仅蚀刻Linea alba和Linea semilunaris）是一种安全的方法，对于外科医生开始使用该技术。首先通过浅表吸脂和差异脂质来建立凹槽是关键的。
在遗传性肺肺泡蛋白质病的鼠模型中，有效的造血干细胞基因疗法
1德国汉诺威汉诺威医学院实验血液学研究所； 2德国汉诺威汉诺威医学院功能和应用解剖研究所； 3美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提儿童医院医疗中心肺部生物学系转换肺科学中心； 4日本Tochigi的Shimotsukeshi Jichi医科大学肺医学系； 5德国汉诺威汉诺威医学院放射学系； 6德国汉诺威汉诺威医学院核医学系； 7美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提儿童医院医疗中心实验血液学和癌症生物学，癌症与血液疾病研究所（CBDI）； 8美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院波士顿儿童医院血液学/肿瘤学系； 9汉诺威医学院，汉诺威，德国汉诺威医学院的儿科，过敏症和新生儿学系，俄亥俄州辛辛那提儿童医院医疗中心肺部医学部门10
card9和myd88差异调节鼠皮肤中的Conconsal酵母Malassezia的Th17免疫力
皮肤微生物组的真菌群落由单一属Malassezia主导。除了其在宿主界面的共生生活方式外，这种共同的酵母还与人类和宠物动物的各种炎症性皮肤疾病有关。稳定的定殖通过17型抗真菌型免疫维持。然而，驱动TH17对Malassezia的反应的机制仍不清楚。在这里，我们表明C型凝集素受体Mincle，Dectin-1和Dectin-2识别Malassezia细胞壁中的保守模式，并在体外诱导树突状细胞活化，而在体外，TH17激活只需要Dectin-2，而在体内实验性皮肤化合物期间，TH17激活。相反，在这种情况下，类似Toll样受体识别是多余的。相反，通过MyD88的燃料IL-1家族细胞因子信号传导也与T细胞固有方式有关Th17激活。综上所述，我们表征了有助于保护皮肤最丰富成员的途径。这种知识有助于理解屏障免疫及其对Censals的调节，并且考虑到异常免疫反应与严重的皮肤病理相关。
鼠伤寒沙门氏菌感染对文昌鸡肠道菌群及肠组织花生四烯酸代谢的影响
沙门氏菌感染可导致禽类肠道炎症与代谢紊乱，但花生四烯酸（ARA）代谢是否参与沙门氏菌引起的肠道炎症尚不明确。本试验利用16s rDNA测序和靶向代谢组学技术研究了感染鼠伤寒沙门氏菌的海南文昌鸡盲肠菌群和ARA代谢的变化。研究结果表明，文昌鸡感染鼠伤寒沙门氏菌后盲肠组织中ARA代谢产物含量升高，包括前列腺素E2（PGE 2 ）、前列腺素F2α（PGF 2 α）、脂氧素A4（LXA4）、±8（9）-EET、±11（12）-EET和±8,9-DiHETrE。感染沙门氏菌后，鸡盲肠组织中ARA生成和代谢的关键酶（磷脂酶A2 PLA2和环氧合酶-2 COX-2）含量增加。感染后炎症因子的相对mRNA水平也增加，包括干扰素-γ（IFN-γ）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-6（IL-6）。在HD11细胞中，使用环氧合酶（COX）抑制剂可降低沙门氏菌感染引起的COX-2和PGF 2α水平升高，并有效降低炎症反应。此外，文昌鸡感染鼠伤寒沙门氏菌后，盲肠中有益菌属（如双歧杆菌、乳酸杆菌、臭杆菌）的数量显著减少。本研究揭示了鼠伤寒沙门氏菌感染文昌鸡盲肠菌群的结构。此外，本研究还证实了鼠伤寒沙门氏菌激活ARA环氧合酶代谢途径，进而介导文昌鸡肠道炎症的发生。研究结果可为禽科沙门氏菌病的防控提供数据支持和理论支撑。
新型鼠胶质母细胞瘤模型，反映了人类疾病的免疫疗法抗性概况
抽象背景。缺乏模仿人类疾病免疫生物学的鼠类胶质母细胞瘤模型，研究了基本和转化的免疫学研究。因此，我们开发了源自巢蛋白-CKL/L的鼠类胶质母细胞瘤干细胞系； TRP53L/L;由人胶质母细胞瘤常见的临床相关基因突变驱动的PTENL/L（QPP）小鼠。这项研究旨在确定这些QPP线的免疫灵敏度及其基本机制。方法。在大脑中评估了QPP线的差异反应性，并在未处理的抗PD-1或抗CTLA-4处理的小鼠中进行了侧翼。通过整个外显子组测序测量了基因组景观对每个肿瘤反应性的影响。使用流式细胞仪比较敏感（QPP7）与抗性（QPP8）线的免疫微环境（QPP7）线。侧面灵敏度与脑电阻的驱动因素。结果。QPP线是合成的，至C57BL/6J小鼠，并证明了对T细胞免疫检查的敏感性各异的敏感性 - 从治愈响应到完全抗性的范围。对QPP8的肿瘤免疫分析显示，皮下植入（敏感）时，T细胞的适应性改善了，效应子与抑制剂的比例增加，这是在大脑中植入（抗性）（抗性）。PD-L1跨髓样基质的上调起作用，可以在大脑中建立这种免疫特权。 相比之下，即使在大脑中，QPP7也可能是由于其新抗原负担升高而导致的。PD-L1跨髓样基质的上调起作用，可以在大脑中建立这种免疫特权。相比之下，即使在大脑中，QPP7也可能是由于其新抗原负担升高而导致的。结论。这些胶质母细胞瘤的合成QPP模型表明，免疫疗法的临床相关概况以及对免疫疗法的机理发现和评估的潜在效用。
附录 N - 短尾矮袋鼠、三趾滨鹬和沃利鼠评估
Gnarabup 旅游开发项目包括一个拟建度假村（地块 783 Mitchell Drive），以及地块 501、502 和 504 Reef Drive 和地块 503 Seagrass Place 上的“村庄”地层细分（图 1-3）。该开发项目毗邻 Gnarabup 现有城市开发项目，位于其西侧，位于西澳大利亚州西南部 Prevelly 城市地区以南。Gnarabup/Prevelly 地区是 Margaret River 镇的卫星和近海开发项目，位于东部约 10 公里处。Margaret River 河口位于 Prevelly 以北。项目区位于 Cape Naturaliste 和 Cape Leeuwin 之间，位于“Cape to Cape”地区。拟建开发项目与海岸线（Gnarabup 海滩和 Gnarabup Back Beach）之间约 200 米的缓冲区，该缓冲区支持原生植被。除了通过现有的公共通道外，该开发项目没有拟定的直接连接或通道通往该海岸线。联邦气候变化、能源、环境和水资源部 (DCCEEW) 已要求提供有关三趾滨鹬 ( Calidris alba )、短尾矮袋鼠 ( Setonix brachyurus ) 和沃伊利 ( Bettongia penicillata ) 的更多信息，这些动物根据 1999 年环境保护和生物多样性保护法 (EPBC Act) 属于国家环境重大事项 (MNES)，目的是了解拟议的开发项目是否会对大量种群构成风险。班福德咨询生态学家 (BCE) 受委托进行这些调查。需要有关这些物种的当地和区域丰富度以及栖息地可用性的更多信息，以便评估拟议开发项目的潜在风险。Cape to Cape 地区的一般海岸线由高能量沙滩和岩石（花岗岩）岬角组成。因此，海岸线缺乏潮滩和避风的浅水区，而这些通常是迁徙滨鸟喜欢的，但据了解，沙滩是三趾滨鹬（一种列入《澳大利亚生物多样性和野生动物保护法》的迁徙物种）和黑颈鸻（一种非迁徙物种，被西澳大利亚生物多样性、保护和景点部（DBCA）列为重点保护物种）的栖息地。岩石岬角上栖息着少量的黑蛎鹬和斑蛎鹬（均为非迁徙物种），以及可能数量极少的迁徙翻石鹬（Arenaria interpres）、灰尾鹬（Tringa brevipes）和大沙鸻（Charadrius leschenaulti）。几乎所有出现在西南部的迁徙滨鸟都可能偶尔造访海岸线，而且数量极少。根据《EPBC 法案》（1999 年）和《西澳生物多样性保护法案》（2016 年），短尾矮袋鼠被列为易危物种，而根据《EPBC 法案》（1999 年），沃利袋鼠被列为濒危物种，根据《西澳生物多样性保护法案》（2016 年），沃利袋鼠被列为极度濒危物种。短尾矮袋鼠历史上曾广泛分布于西澳大利亚西南部，数量众多，但其大陆分布已减少了 50% 以上。在南海岸，短尾矮袋鼠栖息于各种植被类型，包括茂密的沿海荒地、河岸地区和沟壑（DEC 2013；DBCA 2017a）。
在鼠感染模型中发现具有功效的SARS-COV-2蛋白酶样蛋白酶（PLPRO）抑制剂
图4。AFUPMV-1M感染的A. fumigatus的蛋白质组改变了。在生理和氧化应激条件下，使用质谱法（MS）表征了Fumigatus AF293和环己酰亚胺病毒（VC）的蛋白质含量。a。通过其存在/不存在鉴定蛋白的分布。只有每组3个三分之一（n = 3）中出现的蛋白质出现在最终列表中。b。通过方差分析（ANOVA）的未校正值<0.05（ANOVA），总共有117种蛋白质在菌株和生长条件下具有差异性丰富。c。在对照条件下以及通过QRT-PCR分析的对照条件下以及氧化挑战（5 mM H 2 O 2，4H）下，AF293与VC和RI的相对mRNA水平。分析的基因：BRF1，pol III transcranced Genes：U6 snRNA（U6），tRNA-arg（arg），tRNA-phe（phe）和tRNA-phe（phe）和tRNA-tyr（tyr），pol i-pol i-transciped procyclin（proc）。数据是平均 + s.e.m.，n = 3。** = 0.0085，*** = 0.0002，**** <0.0001。d。通过QRT-PCR分析，AF293与VC和RI的相对MIS6水平相对于VC和RI（5 mM H 2 O 2，4H）。数据是平均 + s.e.m，n = 3。e。 5天后，在使用10 mM羟基脲的固体GMM培养基上抑制生长。gmm用作对照。f-g。有丝分裂测定。分生孢子5小时，然后在指定的时间段内在YG培养基中再次洗涤并再次孵育。**** <0.0001。通过Hoechst染色和光学显微镜评估每个分生孢子（F）和分生孢子直径（G）中核的数量（每次重复计数50种生殖，这是三个独立实验±SD的平均值）。分生孢子悬浮液，以说明每个实验之前的分生孢子生存力差异。
通过肠道感染的鼠肠道微生物菌群失调调节异物对远端生物材料植入物的反应
肠道菌群影响系统性免疫和远端组织的功能，包括大脑，肝脏，皮肤，肺和肌肉。然而，肠道菌群在异物反应（FBR）和医疗植入物周围的纤维化的作用在很大程度上没有探索。为了调查这种联系，我们通过肠毒素菌群Fragilis（ETBF）感染了鼠肠菌群的稳态，并将合成聚合物聚合物多己酮（PCL）植入远端肌肉损伤。ETBF感染导致嗜中性粒细胞和γδT细胞浸润升高到PCL植入部位。ETBF感染单独促进了血液，脾和骨髓中嗜中性粒细胞水平的增加。在PCL植入物位置，我们发现分类成纤维细胞的转录组发生了显着变化，但在6周后没有观察到纤维化水平的总ETBF诱导的差异。这些结果证明了肠道菌群介导长距离作用的能力，例如对远端生物材料植入物的免疫和基质反应。
缺乏 Sry 的 Amami 棘鼠的哺乳动物性染色体的周转是由于雄性特异性的 Sox9 上调
哺乳动物的性染色体是高度保守的，性别由 Y 染色体上的 SRY 决定。两种特殊的啮齿动物群（其中一些物种缺少 Y 染色体和 Sry）为我们了解新的性基因如何产生并取代 Sry ，从而导致性染色体周转提供了见解。然而，30 多年的深入研究未能揭示这两个谱系中新的性基因的身份。我们在此报告在奄美刺鼠 Tokudaia osim- ensis 中发现了雄性特异性的 Sox9 增强子重复，这种大鼠的雄性和雌性都只有一条 X 染色体（XO/XO），而 Y 染色体和 Sry 完全丢失。我们进行了全面的调查以检测刺鼠中性别特异性的基因组区域。性别相关的基因组差异仅限于雄性特异性的 17 kb 单位重复，该重复位于常染色体上 Sox9 上游 430 kb 处。使用雄性刺鼠细胞进行的 Hi-C 分析表明，重复区域具有与 Sox9 的潜在染色质相互作用。重复单元含有一个与小鼠增强子 14 (Enh14) 同源的 1,262 bp 元件，Enh14 是一种候选 Sox9 增强子，在小鼠中功能冗余。转基因报告小鼠表明，刺鼠 Enh14 可作为小鼠胚胎睾丸增强子发挥作用。用重复的刺鼠 Enh14 替换 Enh14 的 XX 小鼠的胚胎生殖腺显示 Sox9 表达增加，Foxl2 表达减少。我们提出，这种 Sox9 增强子的雄性特异性重复取代了 Sry 功能，从而定义了刺鼠中的一种新型 Y 染色体。