1)瑞士苏黎世大学实验免疫学研究所。2)瑞士苏黎世大学疾病分子机制。3)瑞士苏黎世分子生命科学系4)奥地利科学学院(IMBA)的分子生物技术研究所,维也纳生物中心(VBC),维也纳,奥地利,奥地利。5)欧洲分子生物学实验室,EMBL罗马 - 意大利蒙特诺多的表观遗传学和神经生物学单位。6)荷兰乌得勒支大学生物学与生物复杂研究所,生物动力与生物复杂研究所,荷兰乌特雷赫特生物学系。7)新星科学技术学院,葡萄牙2829 - 516年,新星科学技术学院生命科学学院,诺维亚科学与技术学院生命科学系, 7)。 8)副实验室I4HB - 诺斯博亚大学科学技术学院卫生与生物经济学研究所,葡萄牙2829-516 CAPARICA,葡萄牙7)。8)副实验室I4HB - 诺斯博亚大学科学技术学院卫生与生物经济学研究所,葡萄牙2829-516 CAPARICA,葡萄牙
完整作者名单: Dube, Yvonne;威特沃特斯兰德健康科学 Khan, Amber;威特沃特斯兰德健康科学,内科 Marimani, Musa;威特沃特斯兰德健康科学 Ahmad, Aijaz;威特沃特斯兰德大学,临床微生物学和传染病;国家卫生实验室服务,感染控制部门
摘要:在某些情况下,骨骼在骨折后无法完全愈合。这些情况之一是骨骼不足的临界大小骨缺损,骨骼无法自发治愈。在这种情况下,需要长时间的复杂骨折治疗,这具有并发症的相关风险。使用的常见方法,例如自体和同种异体移植物,并不总是会导致成功的治疗结果。当前增加骨形成以弥合缝隙的方法包括在骨折侧应用干细胞。大多数研究研究了间充质基质细胞的使用,但有关诱导多能干细胞(IPSC)的证据较少。在这项研究中,我们研究了小鼠IPSC负载的支架和脱细胞的支架的潜力,这些支架含有来自IPSC的细胞外基质,用于在小鼠模型中处理关键大小的骨缺损。体外分化,然后是艾丽丽莎林红染色和定量逆转录聚合酶链反应确认了IPSCS系的成骨分化潜力。随后,进行了使用小鼠模型(n = 12)进行临界骨缺损的体内试验,其中将PLGA/ACAP - 骨传导性支架移植到骨缺陷9周中。将三组(每组n = 4)定义为(1)仅骨连导支架(对照),(2)IPSC衍生的细胞外基质,将播种在支架上,(3)IPSC扎在脚手架上。IPSC种子PLGA/ACAP支架的移植可以改善小鼠关键大小骨缺损的骨再生。IPSC种子PLGA/ACAP支架的移植可以改善小鼠关键大小骨缺损的骨再生。Micro-CT和组织学分析表明,植入后9周后9周的骨骼体积诱导的成骨分化的IPSC随后诱导成骨分化导致骨骼体积高明显高于骨失位的支架。
非肾脏沙门氏菌菌株(NTS)是最常见的食源性肠道病原体之一,构成了全球发病率和死亡率的主要原因,对全球健康造成了重大负担。NTS细菌的抗生素耐药性的增加吸引了许多研究在感染过程中其作案手术的研究。肠道内的生长是NTS感染的关键阶段。这可能会提供干预措施。然而,肠腔环境的代谢丰富性以及NTS细菌代谢的固有复杂性和鲁棒性要求建模方法来指导研究工作。在这项研究中,我们重建了一种动态约束和上下文特异性基因组级代谢模型(GEM),用于鼠伤寒链球菌SL1344,这是一种在感染研究中良好研究的模型菌株。我们结合了序列注释,优化方法以及体外和体内实验数据。我们使用GEM探索营养需求,生长限制代谢基因以及NTS细菌在模拟鼠类肠道的丰富环境中使用NTS细菌的代谢途径。这项工作提供了有关SL1344生化能力和要求的洞察力和假设,除了通过传统序列注释获得的知识,并可以为未来的研究提供旨在更好地了解NTS代谢并确定预防感染的潜在目标。
1荷兰RNA治疗学中心和人类遗传学部,莱顿大学医学中心,2333 Za Leiden,荷兰2 1 1突变1医学,72076Tübingen,德国3药物评估委员会,3531 AH utrecht,荷兰4个动物和转型室,NETHER UNIASION CENTRY,LEDIDEN CEMERE,23333333333333。海德堡大学医学中心神经病学系神经退行性疾病,德国海德堡69120 69120 HEIDELBERG 6神经病学中心和赫尔蒂临床脑研究所,图宾根72076Tübingen,德国72076Tübingen,72076Tübingen,72076德国图宾根,德国8个德国神经退行性疾病中心(DZNE),德国72076Tübingen9,tübingen大学医学遗传学和应用基因组学研究所,德国大学72076Tübingen,德国10个罕见疾病中心,塔特宾根大学医院,德国大学医院72076Tübingen,11欧贝恩,欧贝尼,11欧贝恩,<
肺癌是全球最常见的癌症,也是男性和女性癌症相关死亡的主要原因。 尽管发展了新的治疗干预措施,但非小细胞肺癌(NSCLC)患者的5年生存率仍然很低,这表明需要进行新的治疗。 改善转化研究的一种策略是替代模型的发展,反映了肺癌患者鉴定出的体细胞突变,因为这些影响治疗反应。 随着CRISPR介导的基因组编辑的出现,基因删除以及点突变的定位集成,使我们能够比以往任何时候都更详细地对人类恶性肿瘤进行建模。 在这里,我们报告说,通过使用TRP53和KRAS的CRISPR / CAS9介导的靶向,我们概括了经典的Murine NSCLC型号TRP53 plp / plp / pl:lsl-kras g 12 d / wt。 与TRP53频率:LSL -KRAS G 12 d / wt-衍生的肿瘤有关形态,标记表达和转录pro填充物无法区分。 我们证明了CRISPR在体内肿瘤建模的适用性,并改善了使用常规的基因工程小鼠模型的需求。 此外,肿瘤的发作不仅在本构的CAS9表达中,而且在野生型动物中通过感染了肺上皮细胞,其中两个离散的AAV编码了CRISPR机械的不同部分。 虽然传统的鼠标模型需要大量的饲养来整合新的遗传特征,以肺癌是全球最常见的癌症,也是男性和女性癌症相关死亡的主要原因。尽管发展了新的治疗干预措施,但非小细胞肺癌(NSCLC)患者的5年生存率仍然很低,这表明需要进行新的治疗。改善转化研究的一种策略是替代模型的发展,反映了肺癌患者鉴定出的体细胞突变,因为这些影响治疗反应。随着CRISPR介导的基因组编辑的出现,基因删除以及点突变的定位集成,使我们能够比以往任何时候都更详细地对人类恶性肿瘤进行建模。在这里,我们报告说,通过使用TRP53和KRAS的CRISPR / CAS9介导的靶向,我们概括了经典的Murine NSCLC型号TRP53 plp / plp / pl:lsl-kras g 12 d / wt。与TRP53频率:LSL -KRAS G 12 d / wt-衍生的肿瘤有关形态,标记表达和转录pro填充物无法区分。我们证明了CRISPR在体内肿瘤建模的适用性,并改善了使用常规的基因工程小鼠模型的需求。此外,肿瘤的发作不仅在本构的CAS9表达中,而且在野生型动物中通过感染了肺上皮细胞,其中两个离散的AAV编码了CRISPR机械的不同部分。虽然传统的鼠标模型需要大量的饲养来整合新的遗传特征,以
母体营养是胎儿生长所必需的,过量摄入营养物质会干扰后代的大脑发育。本研究探讨了肥胖母鼠怀孕期间跑步机跑步对仔鼠空间学习记忆和空间工作记忆的影响,并检测了仔鼠体内磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和细胞外信号调节激酶1和2(ERK1/2)的磷酸化情况。将雌性大鼠分为正常饮食组和高脂饮食组,喂养7周,包括怀孕和哺乳期。母鼠进行跑步机跑步4周。将出生的仔鼠按状态分为对照组、跑步机运动组、高脂饮食组、高脂饮食+跑步机运动组。
最近被确定为潜在威胁的另一类药剂是抗凝剂华法林和超级华法林类。这些化合物用于商业灭鼠剂,目前不受控制或监控,可以很容易地在网上大量购买纯药,并不受限制地进口到美国。此外,这些药物在商业灭鼠诱饵产品中稀释后仍然有毒。此类药物的主要化合物是华法林、杀鼠迷、溴敌隆、溴敌隆、地芬那康、氟鼠芬、敌鼠酮、匹多酮、氯敌鼠酮和地芬那康,如图 1(附录 A)所示。如果摄入有毒剂量,这些化学物质会产生严重而可怕的后果,包括血性腹泻(便血)、呼吸短促(呼吸困难)、腹胀和极度疲劳,这是晚期中毒的后期症状,但非常危险 (3)。溴敌隆中毒的其他临床表现包括阴道出血(4、5)、鼻出血(6、7)、尿液中带血(6-13)、牙龈出血(14、15)、胃肠道出血(7、8)、皮下出血(9、16)、自然流产(5)、咳血(15、17)、腹痛(14)和颅内出血。
作者:劳拉·隆巴迪(Tenaya Therapeutics)Amara Greer-Short(Tenaya Therapeutics)Anna Greenwood(Tenaya Therapeutics)Elena Leon(Tenaya Therapeutics)Tawny Qureshi(Tenaya Therapeutics) Emilee Easter(Tenaya Therapeutics)Jin(Tenaya Therapeutics)Jaclyn Ho(Tenaya Therapeutics)Stephanie Stephanie(Tenaya Therapeutics)Marie Cho(Tenaya Therapeutics)Charles Feathers(Tenaya Therapautics)琼斯(Tenaya Therapeutics)Chris Alleyne-Levy(Tenaya Therapeutics)Jun Liu(Tenaya Therapeutics)Frank Jing(Tenaya Therapeutics)William Prince(Tenaya Therapeutics)Jianmin Lin(Tenaya Therapeutics) (Tenaya Therapeutics)疗法)