可以肯定的是,这是艰难的一年。与此同时,没有人取消俄罗斯国防工业面临的任务,即为该国武装部队提供最好的武器和军事装备,以及向外国市场有节奏地供应国防产品,其中竞争(包括绝对不公平的竞争)竞争)变得越来越激烈。与此同时,我们不仅成功地抵抗、捍卫了我们的阵地,而且还征服了新的阵地(本期有一个由俄罗斯国防出口公司参与的特殊项目)。不过,今年夏天乃至全年的重头戏当然是全国各地举行的盛大阅兵,纪念1941-1945年卫国战争胜利75周年。莫斯科红场纪念伟大胜利的阅兵成为焦点。 1.4万余名军人、200多台军事装备、75架飞机和直升机参加了此次阅兵。除知名军车外,20余件军事装备样品在周年阅兵式上首次亮相。阅兵式由陆军总司令奥列格·萨柳科夫陆军上将指挥。阅兵式由国防部长陆军上将谢尔盖·绍伊古主持。阅兵式开始,普列奥布拉任斯基团仪仗营旗队按照传统举着胜利旗帜和俄罗斯联邦国旗走上红场。红场阅兵也可以被认为是国家最优秀军事装备的历史和最新成就的主要展示。今年在俄罗斯主广场的铺路石上b
图 1 治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (ATTR) 的药物会干扰转甲状腺素蛋白 (TTR) 淀粉样蛋白级联的不同阶段。 (1) Inotersen 直接附着于 TTR mRNA,诱导后者被内切酶 RNase-H 1 切割,从而阻止翻译,并因此减少 TTR 的产生。 (2) 与 RNA 诱导的沉默复合体 (RISC) 结合后,patisiran 会失去其无活性的正义链。具有药理活性的反义链附着于 TTR mRNA 并诱导内切酶 Ago2 切割,从而阻止翻译并减少 TTR 的产生。 (3) TTR 四聚体稳定剂 tafamidis 和二氟尼柳与四聚体 TTR 上的甲状腺素结合位点结合,并通过天然状态的动力学稳定作用抑制其解离为淀粉样变性单体。 ( 4 ) 表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 通过与独特的 EGCG 结合位点结合而产生类似的效果。 ( 5 ) 抗血清淀粉样蛋白 P 成分 (SAP) 和 TTR(与错误折叠的、前纤维状 TTR 和纤维状 TTR 沉积物结合)的单克隆抗体附着在其特定靶标上,并诱导巨噬细胞对后者进行吞噬清除。 ( 6 ) EGCG 以及强力霉素和牛磺熊去氧胆酸 (TUDCA) 的组合通过未知机制破坏纤维状 TTR 沉积物。
过渡金属二甲藻(TMD)涂层由于出色的摩擦学行为而吸引了巨大的科学和工业兴趣。范式示例是MOS 2,即使硒化合物和牙柳氏菌表现出了卓越的摩擦学特性。在这里,描述了通过将它们洒到涂有Mo和W薄片的滑动金属表面上的Operando转换为润滑2D Selenides中的创新性。先进的材料表征证实了含有硒化物的薄摩擦膜的贸易化学形成,将摩擦的系数降低至周围空气中的0.1以下,通常使用完全配方的油达到水平。从头算分子动力学模拟揭示了原子机制,从而导致剪切诱导的纳米植物的硒化单层合成。使用SE Nanopowder提供热稳定性,并防止在真空环境中产生膨胀。此外,在接触界面中普遍存在的条件下,SE纳米圆的高反应性产生了高度可重现的结果,这使其特别适合补充带有固体润滑剂的滑动组件,避免了由环境分子引起的TMD-润滑性脱落的持久问题。建议的直接方法展示了一种非常规且聪明的方法,可以合成Operando中的TMD并利用其摩擦和减轻磨损的影响。
所有疫苗 — 如有任何问题,请咨询您的药剂师 是 否 如果回答请解释 是 您今天生病了吗?发烧、出皮疹或带状疱疹了吗?您是否对任何药物、食物(例如鸡蛋)、乳胶或任何疫苗成分(例如新霉素、甲醛、庆大霉素、硫柳汞、牛蛋白、苯酚、多粘菌素、明胶、面包酵母或酵母)过敏?您在接种疫苗后是否曾出现过严重反应?您以前接种过今天接种的疫苗吗? 疫苗/日期 您在过去 4 周内是否接种过任何疫苗或进行过皮肤测试?您是否曾癫痫发作、格林-巴利综合征 (GBS) 或任何神经或脑部疾病?您是否怀孕、哺乳或计划在未来三个月内怀孕?您是否吸烟、患有糖尿病、酗酒或免疫系统低下、脑脊液漏或人工耳蜗、慢性心脏病、肝病或肺病。(针对肺炎疫苗)您是否患有 HIV/AIDS、器官移植或骨髓移植、癌症、白血病、淋巴瘤、多发性硬化症、造血干细胞或任何其他免疫系统问题?活疫苗:Zostavax、MMR、LAIV、水痘您是否正在服用任何削弱免疫系统的药物?举几个例子:类固醇(如可的松、泼尼松)、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤、癌症或放射治疗、移植药物、类风湿性关节炎治疗、克罗恩病或牛皮癣。在过去的一年里,您是否接受过血液或血液制品(包括血浆/血小板制品)的输血,或者注射过抗病毒药物或免疫(丙种)球蛋白?您有血小板减少症或血小板减少性紫癜病史吗?(针对 MMR II)
摘要 遗传性运甲状腺素蛋白淀粉样变性 (ATTRv) 是一种严重的成人常染色体显性遗传系统性疾病,主要影响周围和自主神经系统、心脏、肾脏和眼睛。ATTRv 是由运甲状腺素蛋白 (TTR) 基因突变引起的,导致淀粉样蛋白原纤维在包括周围神经系统在内的多个器官中细胞外沉积。通常,与 ATTRv 相关的神经病变的特征是快速进展和致残的感觉运动轴突神经病变,早期小纤维受累。腕管综合征和心脏功能障碍经常作为 ATTRv 表型的一部分共存。尽管神经科医生对 ATTRv 多发性神经病变的认识有所提高,但误诊率仍然很高,导致严重的诊断延误和累积残疾。及时和明确的诊断非常重要,因为有效的治疗方法的出现彻底改变了运甲状腺素蛋白淀粉样变性的治疗。如果在病程早期进行治疗,TTR 蛋白稳定剂二氟尼柳和他法米迪可以延缓疾病进展。此外,TTR 基因沉默药物 patisiran 和 inotersen 可使 TTR 生成减少高达 80%,从而稳定或轻微改善周围神经病变和心脏功能障碍,并改善生活质量和功能结果。治疗方面的巨大进步带来了额外的挑战,包括优化 ATTRv 神经病变的诊断技术和治疗方法。本综述重点介绍了诊断技术的关键进展、当前和新兴的治疗策略以及 ATTRv 疾病进展的生物标志物开发。
COVID-19 疫苗豁免申请的医疗文件有记录在案的、因医学原因不能接种 COVID-19 疫苗的 Xavier 员工可能无需遵守 Xavier 大学的 COVID-19 疫苗接种要求。您的患者已表明他们有接种 COVID-19 疫苗的医学禁忌症并已申请豁免。请填写下面的医生部分并交还给您的患者。您的患者必须将填妥的表格提交给 Xavier 大学。医疗保健提供者需填写:如果您的患者有可验证的接种 COVID-19 疫苗的医学禁忌症,请在下方注明。请注意,目前可用的美国 COVID-19 疫苗不含硫柳汞、鸡蛋、抗生素或乳胶。Xavier 只会批准 CDC 最新指南中规定的 COVID-19 疫苗禁忌症和注意事项的医疗豁免。请查看以下链接以确保您正在考虑最新的 CDC 指南。请勾选以下其中一项: 有记录的个人病史,表明您曾对之前接种的 COVID-19 疫苗或疫苗成分出现严重过敏反应(例如过敏性休克)。请注明具体疫苗和反应日期:COVID-19 疫苗名称:_____________ 日期:____________ 描述:________________ 有记录的个人病史,表明您曾对之前接种的 COVID-19 疫苗或疫苗成分出现任何严重程度的即时过敏反应(例如注射后 4 小时内出现荨麻疹、血管性水肿、呼吸窘迫)。请注明具体疫苗/疫苗成分和反应日期:COVID-19 疫苗名称:_____________ 日期:____________ 描述:________________
管理委员会 (‘MB’) K. (Karin) van Baardwijk(副首席执行官,任期至 2021 年 12 月 31 日,首席执行官,自 2022 年 1 月 1 日起) (马克)登·霍兰德 G.O.J.M. (Gilbert) Van Hassel(首席执行官,至 2021 年 12 月 31 日) 执行委员会(‘ExCo’) K. (Karin) van Baardwijk(副首席执行官,至 2021 年 12 月 31 日,自 2022 年 1 月 1 日起担任首席执行官) (Ivo) Frielink(自 2022 年 3 月 1 日起)M.C.W. (马克)登·霍兰德 M.F. (Mark) van der Kroft V. (维克多) Verberk A.J.M. (Lia) Belilos – Wessels(至 2022 年 1 月 31 日) (Martin) Nijkamp (至 2021 年 12 月 31 日) H-Ch.(Christoph) von Reiche (至 2022 年 3 月 31 日) G.O.J.M. (Gilbert) Van Hassel(首席执行官,任期至 2021 年 12 月 31 日) 监事会 M.F. (Maarten) Slendebroek (主席) S. (Sonja) Barendregt – Roojers (副主席) S.H. (斯坦利)小柳 M.A.A.C. (马克)塔尔伯特 R.R.L. (Radboud) Vlaar 更多信息请访问网站 www.robeco.com。独立审计师 KPMG Accountants N.V. Papendorpseweg 83 3528 BJ Utrecht 荷兰 地址 Robeco Organising Asset Management B.V. Weena 850, 3014 DA 鹿特丹 P.O. Box 973, 3000 AZ Rotterdam The Dutch 电话:+31 10 224 1224 互联网:www.robeco.com 电子邮件:fundinfo@robeco.nl 鹿特丹商会号码 24123167
赫柳特科夫 A.D.——俄罗斯总统国民经济与公共管理学院西北管理学院院长,经济学博士(圣彼得堡),编辑委员会主席;巴赫季津 A. R.——经济学博士、教授、俄罗斯科学院通讯院士、俄罗斯科学院中央经济与数学研究所所长(莫斯科);叶利谢耶娃 I. I.——经济学博士、教授、俄罗斯科学院通讯院士、俄罗斯联邦荣誉科学家(圣彼得堡); Eremeev S. G.——经济学博士、教授、列宁格勒国立大学校长。普希金娜(Pushkina),俄罗斯政治学家学会(圣彼得堡)联合主席; V. S. 科马罗夫斯基——哲学博士、教授、俄罗斯总统国民经济与公共管理学院和地区公共管理学院政治学系教育与方法论协会理事会主席(莫斯科);马卡洛夫 V. L.——物理和数学科学博士、教授、俄罗斯科学院院士、俄罗斯科学院中央经济与数学研究所(莫斯科)科学主任;梅热维奇·N.M.——经济学博士、圣彼得堡国立大学教授、俄罗斯波罗的海研究协会主席(圣彼得堡);斯米尔诺夫 V. A.——政治学候选人(莫斯科);斯莫尔古诺夫·L.V.——哲学博士、教授、圣彼得堡国立大学政治管理系主任(圣彼得堡); Subetto A. I. - 哲学博士、经济学博士、教授、俄罗斯联邦荣誉科学家、智力圈公共科学院院长、质量问题科学院圣彼得堡分院副院长、彼得罗夫斯卡娅科学与艺术学院(圣彼得堡)主席团成员
给这些贴上标签(见第 23 页) I、布里斯托尔“布伦海姆 IV”;2、波音 B-17E“堡垒”;3、道格拉斯 DB-7 波士顿 III;4、梅塞施密特 Me 109G;5、肖特斯特林 IV;6、梅塞施密特 Me 410;7、通用飞机公司哈姆尔卡;8、联合 B-24D“解放者”;9、道格拉斯 A-20“浩劫”;10、北美 BT-I4“耶鲁”;II、费尔雷“萤火虫”I;12、格鲁曼 TBF-I“复仇者”;13、波音 B-17G“堡垒”;14、布鲁斯特 F2A-2“水牛”;15、道格拉斯 DB-7 波士顿 III;16、北美 B-25“米切尔”;17、马丁 B-26“劫掠者”; 18、柯蒂斯 SB2C 地狱俯冲者;19、格鲁曼野猫;20、波音 13-29 超级堡垒;21、伊柳钦 IL-2;22、法尔雷梭鱼 II。可辨别的细节(见第 22 页)1、共和 P-47 雷电;2、沃特-西科斯基 OS2U-3 翠鸟;3、马丁 B-26 掠夺者;4、北美 B-25 米切尔;5、韦科 CG-4A 哈德良;6、联合 B-24 解放者;7、泰勒克拉夫特奥斯特 IV;8、超级马林喷火式战斗机 F.XII;9、霍克台风 Ib;10、阿弗罗兰开斯特 I;II、阿弗罗约克;12、道格拉斯 A-26 入侵者; 13、诺斯罗普 P-6I“黑寡妇”;14、费尔雷“梭鱼”;IS、梅塞施密特 Me. 410;16、容克斯 Ju 87;17、图波列夫 TB-7;18、MBR-2;19、三菱 OB-01“贝蒂”。
摘要:自从前列腺癌 (PCa) 被描述为雄激素依赖性癌症以来,雄激素受体 (AR) 就成为其全身治疗的主要手段:雄激素剥夺疗法 (ADT)。尽管近年来,已经引入了更有效的药物,但这种慢性 AR 信号抑制不可避免地导致肿瘤进入无法治愈的去势抵抗阶段。然而,在去势抵抗状态下,PCa 细胞仍然高度依赖于 AR 信号轴,证据是许多患有去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的男性仍然对新一代 AR 信号抑制剂 (ARSis) 有反应。然而,这种反应在时间上是有限的,很快,肿瘤就会发展出适应性机制,使其再次对这些治疗没有反应。因此,研究人员专注于寻找控制这些无反应肿瘤的新替代方案,例如:(1) 具有不同作用机制的药物,(2) 增强协同作用的联合疗法,以及 (3) 使肿瘤对先前针对的靶点重新敏感的药物或策略。许多药物利用促进 CRPC 中 AR 信号持续或重新激活的各种机制,探索了最后一种有趣的行为。在本文中,我们将回顾那些能够通过使用“铰链”治疗使癌细胞对先前使用的治疗重新敏感的策略和药物,目的是获得肿瘤学益处。一些例子是:双极雄激素疗法 (BAT) 和药物,例如吲哚美辛、氯硝柳胺、拉帕替尼、帕比司他、氯米帕明、二甲双胍和反义寡核苷酸。除了对 PCa 的抑制作用外,所有这些药物都显示出克服 CRPC 中对抗雄激素药物的获得性耐药性的有益能力,使肿瘤细胞对先前使用的 ARSis 重新敏感。