骨质疏松症(OP)是一种全身性骨代谢疾病,其特征是骨骼质量减少,骨头小梁的逐渐丧失和骨矿物质密度降低(BMD)[1]。随着社会的发展以及人类生活方式和饮食方式的变化,超重和肥胖的普遍性已经上升。世界卫生组织(WHO)将超重和肥胖定义为对人类健康产生不利影响的脂肪积累,并建议将体重指数(BMI)用作诊断工具[2]。一些研究[3]提出了较高BMI对OP的保护作用,并且在BMI值和BMD之间观察到正相关。但是,2型糖尿病的发展与BMI密切相关,研究表明,BMI的增加增加了2型糖尿病发作的风险[4-9]。此外,BMD和BMI之间的相关性可以是双向的[10],在相对肥胖症的情况下是阳性的(BMI 18。0–31。2 kg/m 2)和在严重的肥胖情况下进行负面影响(BMI 31。3–40。6 kg/m 2)。 这些发现表明,研究2型糖尿病,BMI和BMD之间关联的调用观察性研究可能会受到潜在混杂因素和反向因果关系的影响,并可能导致偏见和不准确的结论。 Mendelian随机化(MR)采用遗传变异作为一种工具变量,以在危险因素和疾病之间建立因果关系。 该研究利用UVMR和MVMR研究了2型糖尿病和BMI对BMD的影响。6 kg/m 2)。这些发现表明,研究2型糖尿病,BMI和BMD之间关联的调用观察性研究可能会受到潜在混杂因素和反向因果关系的影响,并可能导致偏见和不准确的结论。Mendelian随机化(MR)采用遗传变异作为一种工具变量,以在危险因素和疾病之间建立因果关系。该研究利用UVMR和MVMR研究了2型糖尿病和BMI对BMD的影响。此方法有效地解决了潜在的混杂和逆转因果关系的问题,使其成为传统流行病学方法的宝贵综合[11]。多变量Mendelian随机化(MVMR)是单变量的Mendelian随机化(UVMR)的扩展,考虑到多种性状的多态性[12]。MVMR的假设更具包容性,因为遗传变异可能会影响几个测量的暴露,并且相应地扩展了排除限制和交换性假设。MVMR在估计初级暴露对结果的直接影响方面给出了一致的结果,而没有充当介体的次级暴露的混淆影响。灵敏度分析,以评估各种假设对研究结果的影响并确保鲁棒性。进行了介导的MR分析,以评估BMI对BMD的影响是否由2型糖尿病介导。
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