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对糖尿病肾脏疾病的肾小管洞察力
糖尿病肾病（DKD），也称为糖尿病性肾病，是一种严重的并发症，会影响大量糖尿病患者。这是全球终末期肾脏疾病的主要原因。传统上，DKD被视为一种以肾小球为中心的疾病，重点是肾肾小球发生的损害。然而，新兴的研究阐明了肾小管在DKD的发病机理和进展中的关键作用。本文旨在探讨DKD的肾小管范围，并揭示了肾小管和疾病进展之间的复杂相互作用。他们积极参与炎症，纤维化和免疫反应，使其成为DKD发病机理的关键参与者。在糖尿病条件下，肾小管在结构和功能上经历了深刻的改变，导致管状损伤，间质性炎症和进行性纤维化。糖尿病肾病（DKD），也称为糖尿病性肾病，是全球终末期肾脏疾病的主要原因[1]。虽然糖尿病已损害了肾脏，但最近的研究揭示了肾小管在DKD的发育和发展中的关键作用。传统上，肾小球功能障碍被认为是DKD的主要驱动力，但新出现的证据表明，管状损伤在这种令人衰弱的状况的发病机理中起关键作用。在本文中，我们探讨了DKD的肾小管中心的视角，并讨论了肾小管损伤所涉及的关键机制。
DNA损伤在肾小管上皮细胞损伤中的作用 使用脑电图信号的非线性动力学在相反的手移动下对主要手移动进行分类 与海上风电场集成的多源系统的强大双级计划方法考虑预测错误
包括急性肾脏损伤（AKI）和慢性肾脏疾病（CKD）在内的肾脏疾病的患病率正在增加。但是，大多数肾脏疾病的发病机理仍然不清楚，并且仍然缺乏有效的治疗方法。DNA损伤和相关的DNA损伤反应（DDR）已被确定为急性肾损伤和慢性肾脏疾病的常见发病机理。活性氧（ROS）诱导的DNA损伤是急性肾损伤和慢性肾脏疾病发病机理中最常见的DNA损伤类型之一。近年来，DNA损伤领域已经做出了一些发展。在此，我们回顾了急性肾脏损伤和慢性肾脏疾病中DNA损伤和DNA损伤反应的作用和发展。在这篇综述中，我们得出结论，关注DNA损伤和DNA损伤反应可能会为肾脏疾病提供有价值的诊断生物标志物和治疗策略，包括急性肾脏损伤和慢性肾脏疾病。
钙调蛋白抑制剂刺激远端曲折小管的Kir4.1/ Kir5.1增加NaCl共转运蛋白 div>
在包括近端小管，较厚的上升肢，远端杂后小管（DCT）和皮质收集导管（CCD）的肾小管中检测到钙调蛋白（蛋白质磷酸酶2B，PP2B）的表达和活性。用环孢星A（CSA）或他克莫司（FK506）对PP2B进行急性抑制作用，有2种器官移植后经常使用的免疫抑制药物（5），已被证明可以刺激阳离子耦合的Cl - cotrans-porters，例如NKCC2和NCC2和NCC（1，1，2，2）。此外，Hoorn等人。已经表明，NCC的刺激可能部分是PP2B抑制诱导的高血压和高钾血症（2），2使用CSA或FK506的常见副作用（6，7）。这一发现得到了以下发现，即抑制NCC具有噻嗪类的抑制能够扭转他克莫司对高血压的影响（2）。几项研究表明，PP2B可能在肾脏K +排泄和K +稳态的调节中发挥作用（2，8，9）。我们先前的研究表明，饮食中的K +摄入量减少抑制了PP2B催化亚基在大鼠肾脏中的表达（8）。此外，Uchida等。表明，他克莫司的急性抑制PP2B废除了急性高的K +摄入剂诱导的NCC抑制（HK诱导的）NCC的抑制作用（9）。因此，PP2B可以玩现在已经很好地确定，NCC活性不仅负责5％过滤Na +负载的重新吸收，而且在调节上皮Na +通道依赖性（ENAC依赖性）肾脏K +排泄中的调节中起着至关重要的作用依赖ENAC的肾脏K +排泄（12，13）。
clasp2识别以核苷酸状态敏感方式在微管加末端暴露的小管蛋白
clasps（细胞质接头相关蛋白）是微管动力学的无处不在稳定剂，但是它们在微管加末端的分子靶标尚不清楚。使用基于DNA折纸的重建，我们表明，人类clasp2的簇在Sta-Bilized微管尖端上与末端非GTP小管形成负载键。此活性依赖于CLASP2的非常规的TOG2结构域，该结构域在转化为聚合竞争性的GTP小管蛋白时将其高亲和力与非GTP二聚体释放。CLASP2识别核苷酸特异性小管蛋白构象并稳定灾难性的非GTP微管与末端肾小管上GDP和GTP之间的交换相互交换的能力。我们提出，偶发存在的非GTP小管蛋白的TOG2依赖性稳定性代表了一种独特的分子机制，可以抑制自由组装的微管处于自由组装的微管末端的灾难，并促进持久的小管蛋白在负荷骨螺栓固定的末端，例如在射精的细胞中，例如在射电室中。
DNA损伤在肾小管上皮细胞损伤中的作用
从脑电图（EEG）信号中解码人的手移动对于开发主动的人类增强系统至关重要。尽管现有研究为从EEG信号解码单手运动方向做出了很大的贡献，但在相反的手移动条件下解码主要的手移动方向仍保持开放。在本文中，我们研究了基于相反手移动下的EEG信号的主要手部运动方向的神经特征，并基于运动相关皮质电位（MRCP）的非线性动力学参数开发了一种新颖的解码方法。实验结果表明，在相反的手移动下，手动运动方向之间MRCP的显着差异。此外，在相反的手运动状态下，提出的方法的表现良好，平均二元解码精度为89.48±5.92％。这项研究可能为上肢的未来发展的人类增强系统奠定了基础，损害了患者和健康的人，并开辟了新的途径，以从EEG信号中解释其他手移动参数（例如，速度和位置）。
近端小管缩短对Lowe综合征模型中蛋白质排泄的影响
底物是内吞作用的主要调节剂，预计LS LS患者的LMW蛋白尿是由于PT顶端内吞途径沿PT的某些有效功能所致。3与此相一致，培养细胞模型中的一部分研究表明，OCRL在内吞回收中起作用，这是通过防止在内吞囊泡上积累的肌动蛋白涂层的解聚和/或回收箱的作用。4,5但是，OCRL在细胞稳态中也具有许多其他角色，包括睫状生物发生，6-8细胞极性和自噬。6,9,10此外，OCRL在细胞因子期间被招募到脱落部位。11 ptdins（4,5）p 2累积稳定在细胞因子过程中的细胞内桥，并且其通过OCRL的水解对于脱落是必要的。11尚不清楚这些功能如何促进LS病理学。另一个未解决的问题是，OCRL的损失如何损害LS患者的Ca 2+，HCO 3 2和氨基酸的PT恢复。近年来已经开发了LS的小鼠和斑马鱼模型，但是在细胞培养中观察到的分子和细胞缺陷与患者和动物模型的表型之间的联系仍然难以捉摸。缺乏OCRL的转基因斑马鱼表现出降低的巨蛋白水平，降低了流体相位标记物的上升水平，除了与LS患者观察到的患者一致的眼睛和面部缺陷外，促脑肾脏PT中的亚皮囊泡较少。8,12小鼠LS模型的开发更为复杂。 这些8,12小鼠LS模型的开发更为复杂。这些OCRL敲除（KO）小鼠没有明显的表型，因为它们表达了高水平的Inpp5b，这是另一种磷脂酰肌醇5 9-磷酸酶，显然可以对某些OCRL功能进行操作。13 - 15小鼠PT中的inpp5b在较高水平和与人类相比的剪接变体中表达不同。16由于小鼠中的OCRL和INPP5B的全局KO是致命的，因此通过跨越OCRL KO小鼠的OCRL KO小鼠产生了17,18 LS小鼠模型，该小鼠过表达人Inpp5b与小鼠INPP5B KO：由此产生的雄性小鼠在年龄的8周时表现出适中的蛋白尿和氨基尿症。19,20已描述了一个最近的小鼠模型，其中在OCRL KO小鼠的肾脏中有条件地灭活了INPP5B。这些小鼠中的21个PT细胞表达了巨蛋白水平降低，并且表现出严重受损的内吞作用。令人惊讶的是，在KO之后没有立即观察到蛋白尿，而是需要几个月的发展。此时间滞后与OCRL对内吞途径功能的直接影响不一致，并表明在更长的时间段内发生的其他变化与LS表型相关。此外，需要靶向OCRL和INPP5B以观察任何肾脏表型，这是努力确定OCRL在Pt功能中的特定作用的努力。为了研究OCRL的损失如何影响PT功能，我们产生了PT细胞中LS的慢性CRISPR/CAS9 OCRL KO和LS的急性siRNA敲低模型。引人注目的是，在我们的所有模型中以及在患者纤维细胞中，我们观察到功能性OCRL的损失延长了细胞分裂的持续时间，并导致了多核细胞的积累。
1小管分配系统和公众的微生物...
土壤水。通常，水中和表面上存在的细菌是无害的，但它们是其他自由生活生物的食物链的底部，例如真菌，原生动物，蠕虫和甲壳类动物。这些生物也可能存在于分配系统中，即使存在残留消毒剂，并且水仍然没有健康风险。但是，过度的微生物活性会导致美学质量恶化（例如的口味，气味和变色），并可能干扰用于监测健康意义参数的方法。因此，可能需要额外的治疗来控制分配系统中处理过的水的质量，以防止微生物的过度生长和任何相关的较大生命形式的发生（Awwa，1999）。在第2章中讨论了此主题，该主题提供了有关操作治疗过程的指南，以最大程度地减少水分配问题。保持良好的分配水质也将取决于分配系统的操作和设计（第3章），并且需要维护和调查程序以防止污染，并消除和防止内部存款的积累（第4章）。在系统上执行任何需要与输送水或内部表面接触的工作都会增加污染的风险。这种情况需要有据可查的卫生工作实践，如第5章第3-5章总结了维持微生物质量的实践。这些做法也与预防变色的水，气味和口味的问题有关。采样和监视在美学上既令人愉悦又安全的自来水非常重要，因为它会阻止消耗可能不安全的替代用品，即使它们似乎是这样。验证管道公共供水的微生物安全性的传统方法依赖于基于最终产品的采样策略，即自来水。描述微生物内容限制的准则或法规是由许多国家的政府制定法律制定的，正常的理由是，历史数据显示出合规的水是安全的。但是，这些准则和法规的有效性受到流行病学研究的质疑。对20世纪积累的数据的分析表明，一些微生物标准（例如异养板数，总大肠菌群和耐热大肠菌群的预测价值很小（WHO，2003年）。爆发有时会发生在饮酒符合此类标准时（Sobsey，1989； Craun，Berger＆Calderon，1997）。这是因为某些病原体比标准标准中规定的指标微生物更难去除，或者对消毒过程具有更高的抵抗力，或者是因为采样频率太低而无法揭示污染，尤其是在短暂的时。微生物的识别和枚举很慢，因此不适合预警或控制目的。