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社论：肿瘤引流淋巴结
淋巴结对于产生肿瘤特异性效应反应至关重要，因为它们包含所有必要的细胞类型，这些细胞类型组织在特定的微解剖区室中，以有效启动适应性免疫反应。然而，引流肿瘤的淋巴结通常是大多数实体癌的第一个转移部位，这反映了它们在疾病进展过程中的功能抑制。本研究主题“肿瘤引流淋巴结”中的文章深入探讨了肿瘤引流淋巴结 (TDLN) 的功能状态与患者生存率之间的联系，以及它们增强免疫疗法反应的潜力。正如 Lei 等人所综述的，TDLN 提供了重要的预后信息，因为通过组织学检测到其中的转移性癌细胞可以了解疾病进展。从历史上看，淋巴结转移被视为侵袭性肿瘤的征兆。然而，最近的研究表明，癌细胞可以离开淋巴结并直接在远处器官中定植 (1,2)。Kooreman 等人的研究。这表明 TDLN 的形状可能对不同乳腺癌亚型具有预后意义，与癌细胞的存在无关。淋巴结是豆形器官，具有显著的可塑性，会因衰老、免疫细胞扩增和肿瘤生长等因素而发生结构变化。Kooreman 等人进行的形态测量，特别是无癌 TDLN 长轴与短轴的比率，被发现与原发肿瘤中肿瘤内滤过淋巴细胞 (TIL) 的存在以及总体生存期结果相关。令人信服的数据表明，细长的淋巴结预示着 TIL 较少，以及总体生存率和无病生存率较差。相反，形状更圆的淋巴结可能具有更好的免疫功能，因为它们与 TIL 的存在较高有关。这项研究还进一步表明，随着个体年龄的增长，淋巴结中的正常组织会逐渐被脂肪取代，这可能表明淋巴结功能下降 ( 3 )。探索用于乳腺癌诊断的磁共振成像是否也能根据淋巴结脂肪沉积和形状预测患者的预后和治疗反应将很有价值。血液中的循环幼稚淋巴细胞通过高内皮小静脉 (HEV) 进入淋巴结。在副皮质中，T 细胞与树突状细胞接触，并
淋巴系统：药学科学中经常被遗忘的部分 Malaz Yousef 1,2 , Daniela Amaral Silva 1,3 , Nadia Bou Chacra 3 ,
通讯作者：Malaz Yousef (malaz@ualberta.ca) 或 Raimar Löbenberg (rloebenberg@ualberta.ca)，加拿大艾伯塔省埃德蒙顿市阿尔伯塔大学卡茨集团药学与健康研究中心药学和制药科学学院，T6G 2E1 收到日期，2021 年 7 月 27 日；修订日期，2021 年 10 月 5 日；接受日期，2021 年 10 月 6 日；出版日期，2021 年 10 月 8 日 摘要——淋巴系统的结构和生理学独特性使得很难描述其在维持我们健康方面的所有贡献。然而，在过去的二十年里，人们对该系统功能重要性的理解已经发生了变化，人们更加重视它在健康和疾病中发挥的独特作用。淋巴系统与许多疾病的病理生理学有关，包括癌症、各种代谢疾病、炎症和感染。此外，研究还表明，淋巴靶向制剂可增强药物通过淋巴系统进入血液，口服时可绕过肝脏首过代谢，从而提高生物利用度，改善药代动力学和毒理学特征。设计淋巴系统制剂需要了解许多因素，其中最重要的是它们将遇到的生理环境。因此，在本综述中，我们详细介绍了淋巴系统的基本结构，然后强调了药物输送到淋巴系统的治疗和药代动力学益处。我们还详细介绍了用于淋巴系统输送的药物和制剂的标准，并概述了该领域开展的各种研究。概述和主要里程碑每天约有 20-30 升血浆通过小动脉被输送到身体组织间质空间。其中约 90% 被通过小静脉重新吸收 (1)。剩余的液体通过淋巴管排回循环系统。这些血管与其他组织和器官一起构成了淋巴系统 (1-3)。淋巴系统主要维持液体稳态，但也在将膳食脂肪和亲脂性分子和实体从肠道运输到血液中起着关键作用。此外，它还参与所有免疫过程以及许多疾病和代谢紊乱，这些疾病和代谢紊乱将在本综述后面讨论 (4-6)。1652 年，托马斯·巴托林 (Thomas Bartholin) 首次将淋巴系统一词赋予该系统 (7)。然而，最早对淋巴系统的认识可以追溯到公元前 4 世纪，由希波克拉底和亚里士多德 (8)。在接下来的几个世纪里，淋巴系统对健康的重要性在很大程度上被忽视了。直到 1622 年，
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有关心脏的有趣事实 人的心脏有 4 个腔，每个腔容纳大约 70 毫升血液。上方是右心房和左心房，下方是右心室和左心室。每个腔的出口处都有一个单向瓣膜。这些瓣膜防止血液回流。心脏内的血液只朝一个方向流动。心脏的四个瓣膜有助于控制血流。心脏每次跳动会泵出大约 70 毫升血液。一个体重在 150 到 180 磅的普通成年人体内大约会含有 1.2 到 1.5 加仑的血液。心脏的重量不到人体总体重的 0.5%。心脏壁分为三层：心外膜（最外层）、心肌（中间的肌肉层）和心内膜（内层）。心外膜的功能是保护内层并协助产生心包液。人类心脏的两侧由隔膜隔开，隔膜本质上是心脏的肌肉壁。心房比心室小，其壁更薄。心室的作用是泵血。右心室将血液泵送到肺部，而左心室将血液泵送到身体的所有其他部位。请注意，左心室壁比右心室壁更坚固。事实上，左心室是心脏四个腔中最强的。上腔静脉将血液从上身部位（例如头部、颈部和上肢）输送到心脏，而下腔静脉将血液从其他身体部位输送到心脏。心脏由不由自主工作的心肌组成。心脏根据来自大脑的神经信号自动跳动。上腔静脉和下腔静脉是将血液输送到心脏的两条最大的静脉。人体心脏通过 60,000 英里长的血管、动脉、小动脉、毛细血管、小静脉和静脉网络泵送血液。心包腔是心脏所在的地方。它是一个充满液体的腔体，其壁和内膜由一种称为心包的特殊膜构成。液体的作用是润滑心脏并防止其与周围环境之间的摩擦。每次心跳都会将新鲜血液注入心脏的所有四个腔体。心脏位于血液输送系统的中心。心脏将富含氧气和营养的血液（血液由细胞和血浆组成）泵送到身体的器官、组织和细胞。血液还有一个重要作用，就是清除这些细胞产生的二氧化碳和废物。心脏接收低氧血液，然后血液通过肺部进行氧合。这种富含氧气的血液再次进入心脏，然后被输送到身体。心脏还有许多起搏细胞来决定血流量。每个起搏细胞都可以成为“乐队领袖”，其余细胞将跟随该细胞。然而，当许多细胞成为乐队领袖时，它们就会失去节奏，心跳变得不规律，这通常是患者担心的问题。当进行心脏移植时，医生只有 4-6 小时的短暂时间将切除的心脏重新植入接受器，否则心脏将无法使用。每天有 22 名美国人死于等待心脏移植。