XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System小鼠
标题：针对常用小鼠心力衰竭模型的优化方案
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 25 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.22.634221 doi：bioRxiv preprint
小鼠立体定位化合物给药物种：M
程序类型：定制 - 外科手术 程序标题：小鼠立体定向化合物给药 物种：小鼠 疼痛/痛苦类别：D 一般说明：请确保您执行此程序的目的在以下部分中得到充分描述：“此程序如何符合或解决您的总体研究目标？” 一般化合物给药指南：剂量将符合 ACUC 指南中的“给药技术和限制” (http://www.acuc.berkeley.edu/guidelines/dosing.pdf)。如果剂量不符合 ACUC 指南，请在以下部分中插入带有理由的变更：“此程序如何符合或解决您的总体研究目标？” 有关立体定向化合物递送的一般信息：立体定向手术是系统神经科学中一种非常宝贵的工具。它可用于注射解剖示踪剂或神经干细胞，以及用于基因递送和直接药物递送到中枢神经系统，绕过血脑屏障。该方法可用于在小鼠出生后的不同阶段将稳定的基因操作引入其特定脑区。由于脑位于封闭的颅骨容器内，向脑的某个区域输送大量药物会增加颅内压，并可能导致脑实质不可逆损伤，因此必须严格遵守最大剂量。特定脑区的立体定位坐标是根据经验数据或脑图谱确定的（例如，G. Paxinos 和 BJ Franklin 著的《立体定位坐标中的小鼠脑》，Academic Press，2005 年）。坐标以毫米为单位给出，距离前囟（即颅骨表面冠状缝和矢状缝的交点）的三维（x、y 和 z）距离。x 表示内侧至外侧平面，y 表示喙至尾平面，z 表示背至腹平面。请参阅 OLAC 网站上的“在立体定位仪中定位小鼠的步骤”以获取参考图：https://www.olac.berkeley.edu/pi- resources/pre-approved-procedures。要获得特定注射区域的靶向坐标，请从立体定位仪中动物前囟的位置中减去图谱坐标（Cetin A.、Komai S、Eliava M、Seeburg PH 和 Oster P。啮齿动物脑中的立体定位基因传递。Nat. Protoc. 1, 3166-73 (2006)）。重要提示：大多数基因传递涉及使用病毒载体（例如腺病毒、慢病毒、弹状病毒等），必须在 BSL2 条件下处理。它们的使用还需要获得批准的生物危害使用授权 (BUA)。您需要填写生物危害剂协议表中的“您是否使用”部分，并提供有关该剂的安全处理以及接收该剂的动物的详细信息。如果通过此途径施用的任何其他化合物具有危险性（生物危害、放射性、毒性、人类胚胎干细胞、纳米材料），您还必须在“您正在使用吗？”部分中列出它们，并提供将通过此途径施用的所有化合物的列表以及任何已知的毒性。注意：立体定位仪和手持钻头及钻头在使用前应使用适当的消毒剂进行消毒；所有仪器都应进行高压灭菌；可以使用热珠灭菌器在动物之间对仪器进行消毒。以下是成年小鼠中常见立体定位坐标的表格：
地穴居住在林奇综合征小鼠模型
图1肿瘤的发病率和大肠肿瘤多样性。dko的小肠（SB）和大肠（lb）中的肿瘤数量（n常规外壳= 9; n spf = 19），msh2 loxploxp vil-cre（n常规住房= 12; n spf = 9; n spf = 9）和IL-10- / iL-10- / sss spf = 12 n-s spf = 10 n = 10 n mm = 10 = 10 10; 32-34周龄。 a，肿瘤的发病率是SB和/或LB肿瘤的小鼠数量。 b，LB肿瘤的发病率，近端和/或远端的LB肿瘤。 C，LB的癌发病率。 在Lb中的肿瘤多重性（d），（e）在近端结肠中和远端结肠中的（f）。 g，来自不同住房条件的H＆E染色的小鼠的染色的组织学切片（比例尺：低放大图像500μm；高放大图像：100μm）的腺瘤（顶部面板）和癌（底面板）的代表性图像。 统计分析：Pearson的发病率测试；独立样品Mann-Whitney U检验比较两组之间的肿瘤多样性； * p <.05，** p <.01，*** p <.001dko的小肠（SB）和大肠（lb）中的肿瘤数量（n常规外壳= 9; n spf = 19），msh2 loxploxp vil-cre（n常规住房= 12; n spf = 9; n spf = 9）和IL-10- / iL-10- / sss spf = 12 n-s spf = 10 n = 10 n mm = 10 = 10 10; 32-34周龄。a，肿瘤的发病率是SB和/或LB肿瘤的小鼠数量。b，LB肿瘤的发病率，近端和/或远端的LB肿瘤。C，LB的癌发病率。 在Lb中的肿瘤多重性（d），（e）在近端结肠中和远端结肠中的（f）。 g，来自不同住房条件的H＆E染色的小鼠的染色的组织学切片（比例尺：低放大图像500μm；高放大图像：100μm）的腺瘤（顶部面板）和癌（底面板）的代表性图像。 统计分析：Pearson的发病率测试；独立样品Mann-Whitney U检验比较两组之间的肿瘤多样性； * p <.05，** p <.01，*** p <.001C，LB的癌发病率。在Lb中的肿瘤多重性（d），（e）在近端结肠中和远端结肠中的（f）。g，来自不同住房条件的H＆E染色的小鼠的染色的组织学切片（比例尺：低放大图像500μm；高放大图像：100μm）的腺瘤（顶部面板）和癌（底面板）的代表性图像。统计分析：Pearson的发病率测试；独立样品Mann-Whitney U检验比较两组之间的肿瘤多样性； * p <.05，** p <.01，*** p <.001
小鼠A4GNT缺乏改变的胃微生物组
肠道微生物组在人类健康和疾病中起着至关重要的作用（Nardone等，2017； Coker等，2018）。肠道微生物组的营养不良涉及多种肠道疾病和胃肠外疾病（Umbrello and Esposito，2016; Sgambato等，2017）。在人类胃中，在胃癌的背景下，微生物组的生物多样性发生了变化（Aviles-Jimenez等，2014； Wang等，2020）。胃微生物组中的口腔细菌似乎在癌症的发展中起重要作用（Coker等，2018）。微生物群落的结构似乎在癌症中受到破坏（Wang等，2020）。尽管有明确的致癌细菌尚待鉴定，但已考虑了不植物微生物组参与胃癌的发生。肠道微生物组的发展始于出生，并逐渐产生成熟的微生物组
SLC35A2的损失改变了小鼠大脑皮层的发展
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本发布于2023年11月30日。 https://doi.org/10.1101/2023.11.29.569243 doi：Biorxiv Preprint
小鼠视网膜色素变性相关突变 Prpf8 ...
一组患有视网膜色素变性 (RP) 的患者携带多种剪接体成分的突变，包括 PRPF8 蛋白。在这里，我们确定了小鼠 Prpf8 的两个等位基因，它们可复制或模仿 RP 患者中发现的异常 PRPF8——替代 p.Tyr2334Asn 和扩展蛋白质变体 p.Glu2331ValfsX15。表达异常 Prpf8 变体的纯合小鼠在前 2 个月内因大量颗粒细胞丢失而出现小脑进行性萎缩，而其他小脑细胞则不受影响。我们进一步表明，在两种 Prpf8-RP 小鼠品系的小脑中，一组 circRNA 均失调。为了确定使小脑对 Prpf8 突变敏感的潜在风险因素，我们在前 8 周监测了几种剪接蛋白的表达。我们观察到 WT 小脑中所有选定的剪接蛋白均下调，这与神经退化的开始相吻合。在表达突变 Prpf8 的小鼠品系中，剪接蛋白表达的减少更加明显。总之，我们提出了一个模型，其中在出生后组织成熟过程中，剪接体成分的生理性减少使细胞对异常 Prpf8 的表达敏感，随后 circRNA 的失调会引发神经元死亡。
解析小鼠胃肿瘤发生的遗传和微环境因素
Zhenghao Lu, 1,4 Ailing Zhong, 2,4 Hongyu Liu, 2,4 Mengsha Zhang, 2,4 Xuelan Chen, 2 Xiangyu Pan, 2 Manli Wang, 2 Xintong Deng, 2 Limin Gao, 3 Linyong Zhao, 1 Jian Wang, 2 Yi Yang, 2 Qi Zhang, 2 Baohong Wu, 2 Jianan Zheng, 2 Yigao Wang, 1 Xiaohai Song, 1 Kai Liu, 1 Weihan Zhang, 1 Xiaolong Chen, 1 Kun Yang, 1 Xinzu Chen, 1 YingLan Zhao, 2 Chengjian Zhao, 2 Yuan Wang, 2 Lu Chen, 2 Zongguang Zhou, 1 Jiankun Hu, 1, * Yu Liu, 2, * and Chong Chen 1,5, * 1 Gastric Cancer Center and Laboratory of Gastric Cancer, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, China 2 State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, China 3 Department of Pathology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, China 4 These authors contributed equally 5 Lead contact *Correspondence: hujkwch@126.com (J.H.), yuliuscu@scu.edu.cn (Y.L.), chongchen@scu.edu.cn (C.C.)
gabra2是小鼠Dravet综合征的遗传修饰剂
癫痫基因中抽象的致病变异导致了各种临床严重程度。表型异质性的一种来源是影响原发性致病变异表达的修饰基因。小鼠癫痫模型在不同的遗传背景上还显示出不同程度的临床严重程度。具有SCN1A（SCN1A +/-）模型Dravet综合征的杂合缺失的小鼠，这是一种严重的癫痫病，通常是由SCN1A单倍弥补引起的。SCN1A +/-小鼠概括了Dravet综合征的特征，包括自发性癫痫发作，猝死和认知/行为缺陷。SCN1A +/-在129S6/SVEVTAC（129）菌株上维持的小鼠的寿命正常，没有自发性癫痫发作。相比之下，C57BL/6J（B6）的混合会导致癫痫和早产性。我们以前映射了Dravet存活修饰符基因座（DSM1-DSM5），负责菌株依赖性生存差异。Gabra2被提名为DSM1的候选示例。直接测量GABA A受体发现B6小鼠海马突触中含有α2的受体的丰度较低。我们还确定了GABRA2内的B6特异性单核苷酸缺失，该缺失将mRNA和蛋白质降低了近50％。修复此缺失的修复，重新建立了正常的Gabra2表达水平。在这项研究中，我们使用了带有修复的GABRA2等位基因的B6小鼠评估Gabra2作为SCN1A +/-小鼠严重程度的遗传修饰符。gabra2修复恢复了转录本和蛋白质表达，在海马突触中含有α2的GABA A受体的丰度增加，并营救了SCN1A +/-小鼠的癫痫表型。这些发现将GABRA2验证为Dravet综合征的遗传修饰剂，并支持增强α2含GABA A受体作为Dravet综合征的治疗策略的功能。