我们探索了 UB-612 的加强免疫原性,UB-612 是一种多表位疫苗,含有 S1- RBD-sFc 蛋白和 Sarbecovirus N、M 和 S2 蛋白上序列保守的混杂 Th 和 CTL 表位肽。对于参与两剂 II 期试验的无感染参与者亚群 (N = 1,478)(年龄 18-85 岁),在第二剂后 6-8 个月给予 UB-612 加强剂(第三剂)。在加强剂后 14 天评估免疫原性,并监测总体安全性直至研究结束。加强剂诱导了针对活武汉 WT(VNT 50 ,1,711)和 Delta(VNT 50 ,1,282)的高病毒中和抗体;以及针对假病毒 WT(pVNT 50,11,167)和 Omicron BA.1/BA.2/BA.5 变体(pVNT 50,2,314/1,890/854)的抗体。老年人较低的原发性中和抗体在加强免疫后升高至年轻人的大致相同水平。UB-612 还诱导了强效、持久的 Th1 导向(IFN-γ + -)反应(峰值/加强免疫前/加强免疫后 SFU/10 6 PBMCs,374/261/444)以及细胞毒性 CD8 + T 细胞的强劲存在(峰值/加强免疫前/加强免疫后 CD107a + -Granzyme B +,3.6%/1.8%/1.8%)。这种 UB-612 加强免疫安全且耐受性良好,没有 SAE。
观察:基于长链单人的脂肪族型聚酯是大约一个世纪前首次合成的。实际上,在这种聚酯样品上进行了Carothers的精确观测,这些观察结果是建立了整个合成聚合物纤维的整个领域。但是,作为材料,它们仅在过去十年中进化。这是由相应的单体从植物油的高级催化转化中获得的,未来的前景包括来自第三代原料(例如微藻或废物)的一代。长链聚植物,例如聚酯-18.18,被认为是链中潜在断点密度低的聚乙烯链。这些不损害类似于线性高密度聚乙烯(HDPE)的晶体结构或材料特性,并且材料也可以通过注射成型,膜或纤维挤出以及添加剂制造中的细丝沉积来融化。同时,它们可以通过溶剂分解进行闭环化学回收,这也可以在包含聚烯烃甚至聚苯二甲酸乙酯的混合废物流中。恢复的单体具有一种质量,可使可回收的聚酯产生具有与维珍材料的属性相同的特性。(生物)降解性随成分单体巨大变化。基于短链二醇和长链二羧酸盐在工业堆肥条件下完全矿化的聚酯,尽管它们具有HDPE样结晶度和疏水性。■密钥参考对这些聚合物的形态和热行为的基本研究揭示了链内组的位置及其在结晶过程和熔化过程中在结构形成中的特殊作用。通过类似的长链脂肪族聚合物与其他链内组(如碳酸盐和乙酸盐),将所有概念的所有概念扩展到了进一步的详细说明。标题材料是对急需的循环闭环可回收塑料的潜在解决方案,如果丢失了环境,也将在数十年内持续存在。
透明式化期间的少突胶质细胞揭示胆固醇稳态是多发性硬化症中的治疗靶标。美国国家科学院的会议记录。2019; 116:10130–9。https://doi.org/10.1073/pnas.1821306116 30。Shiri E,Pasbakhsh P,Borhani-Haghighi M等。间充质干细胞
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2025年1月31日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.28.25321288 doi:medrxiv preprint
大型 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白是当前 COVID-19 候选疫苗的主要靶标,但可诱导非中和抗体,这可能导致疫苗引起的并发症或 COVID-19 疾病的加重。此外,在具有复制能力的病毒载体疫苗中编码功能性 S 可能会导致出现具有改变或扩大的趋向性的病毒。在这里,我们开发了一个安全的单轮弹状病毒复制子疫苗平台,用于增强 S 受体结合域 (RBD) 的呈递。采用结构引导设计来构建嵌合微刺突,该微刺突包含与源自狂犬病毒 (RABV) 糖蛋白 (G) 的跨膜茎锚序列相连的球状 RBD。编码微刺突蛋白的水泡性口炎病毒 (VSV) 和 RABV 复制子不仅允许抗原在细胞表面表达,还可以将其整合到分泌的非感染性颗粒的包膜中,从而将经典的载体驱动抗原表达和颗粒状病毒样颗粒 (VLP) 呈递结合在一起。单剂量原型复制子疫苗 VSVΔG-minispike-eGFP (G) 刺激小鼠产生高滴度的 SARS-CoV-2 中和抗体,相当于 COVID-19 患者体内的抗体滴度。使用相同复制子进行加强免疫可进一步增强中和活性。这些结果表明,弹状病毒微刺突蛋白复制子是使用具有复制能力的病毒和/或整个 S 抗原的疫苗接种方法的有效且安全的替代方案。
此预印本的版权所有者于 2020 年 10 月 10 日发布此版本。;https://doi.org/10.1101/2020.10.09.334136 doi: bioRxiv preprint
“随着乌克兰的巨大生命损失,乌克兰的战争也造成了严重的环境破坏,从破坏广阔的森林地区开始。“对生物多样性和生态系统过程的损害,例如水过滤,土壤形成和气候调节,难以量化。”
描述大量基因表达数据中相对细胞类型比例的分析。提供了一组良好的脑细胞类型特异性标记基因,这些基因从多种类型的实验中得出,如McKenzie(2018)中所述。对于脑部数据集,有标记基因可用于星形胶质细胞,内皮细胞,小胶质细胞,神经胶质,少突胶质细胞和少突胶质细胞前体细胞,这些细胞源自hu-man,小鼠,小鼠和组合的人类/小鼠数据集。但是,如果您对自己的标记基因具有辅助性,则可以将功能应用于任何组织的大量基因表达数据。还使用这些标记基因实现了相对细胞类型比例估计的多个选项,从Chikina(2015)。可以根据您的偏好和数据集来增加或降低给定分析中使用的细胞类型标记基因的数量。最后,提供了使用估计值在下游分析之前使用估计值调整细胞类型相对比例的可变性的功能。
结果:我们在成年人(44-58岁),早期(69-79岁)和较早的阶段(85-94岁)阶段的14名受试者和阶段(85-94岁)阶段的14名受试者和阶段。基于既定标记物进行了七种主要细胞类型,包括少突胶质细胞,兴奋性神经元,少突胶质细胞祖细胞,星形胶质细胞,小胶质细胞,抑制性神经元和内皮细胞。总共确定了93个细胞基因与年龄显着相关。Afterward, plasma proteomics data from 2,925 plasma proteins across 4,263 young adults to nonagenarians (18–95 years old) were combined with the outcomes from snRNA-seq data to obtain 12 differential genes/proteins (GPC5, CA10, DGKB, ST6GALNAC5, DSCAM, IL1RAPL2, TMEM132C, VCAN,APOE,PYH1R,CNTN2,SPOCK3)。最后,我们通过ELISA验证了12个差异基因,发现五个生物标志物(DSCAM,CNTN2,IL1RAPL2,CA10,GPC5)的表达趋势与脑老化相关。
Type of mutations: 突变的种类1. Substiutions of nucleotide/amino acid 取代2. Insertions and deletions 插入或去除3. Early stop/truncation/extension 截短或增长4. Duplications 复制