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SS-3DCAPSNET：用于少标记数据医学分割的自监督 3D 胶囊网络
胶囊网络是一种近期出现的新型深度网络架构，已成功应用于医学图像分割任务。这项工作扩展了胶囊网络，使其能够通过自监督学习进行体积医学图像分割。与以前的胶囊网络相比，为了改善权重初始化问题，我们利用自监督学习进行胶囊网络预训练，其中我们的借口任务通过自重建进行优化。我们的胶囊网络 SS-3DCapsNet 具有基于 UNet 的架构，带有 3D 胶囊编码器和 3D CNN 解码器。我们在 iSeg-2017、Hippocampus 和 Cardiac 等多个数据集上的实验表明，我们的自监督预训练的 3D 胶囊网络远远优于以前的胶囊网络和 3D-UNets。代码可在此处获得。1
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胎儿生长限制（FGR）仍然是全球主要的产科问题之一，其后果超出了围产期生命。与人类具有发育和结构相似性的动物模型对于了解FGR的长期后果和设计旨在防止或改善它们的新型治疗策略至关重要。在此，我们描述了FGR在肺功能，结构和基因表达中的长期后果，并在兔模型中表征了神经发育后遗症，直至前后。fgr在第25天诱导了通过手术减少一个子宫角的胎盘血液供应，从而使对侧角作为内部控制。新生儿兔子在附近出生的兔子被分配给混合组的寄养，直到产后（PND）21。当时，一组接受肺生物力学测试，然后进行肺形态法和基因表达分析。第二组进行了纵向神经行为评估，直到PND 60，然后进行脑收获，以进行多区域少突胶质细胞和小胶质细胞定量。FGR与PND 21的肺功能和肺发育受损有关。FGR兔子具有较高的呼吸阻力和肺部实质生物力学特性的改变。FGR肺呈现较厚的肺泡间隔壁，并减少了肺泡空间。此外，气道平滑肌含量增加了，酸性肺动脉动脉的TUNICA培养基较厚。此特征将使研究人员能够开发和测试疗法以治疗FGR并防止其后遗症。此外，FGR与焦虑般的行为，记忆力受损和注意力受损以及额叶皮质和白质的少突胶质细胞比例有关。总而言之，我们记录并表征了FGR后，与早产无关的有害肺功能和结构变化，并在兔模型中首次超越了新生儿时期，并描述了前青兔前脑脑中的少突胶质细胞改变。
Ulixertinib 针对 MAPK 的机会窗口试验...
背景 • Ulixertinib 是一种细胞外信号调节激酶家族激酶 (ERK1 和 ERK2) 的小分子抑制剂，目前正在开发为一种新型抗癌药物。 • 在 ulixertinib 治疗晚期实体恶性肿瘤的 I/II 期研究中，已观察到中枢神经系统 (CNS) 抗肿瘤反应。 • 我们假设 ulixertinib 可以穿过完整的血脑屏障 (BBB)，并将改善 MAPK 激活的神经胶质瘤的反应。 • 该试验最初包括成人 NF1 相关神经胶质瘤和 CIC 突变少突神经胶质瘤，因为我们之前已证明 NF1 肿瘤中的 MAPK 信号传导增强，并且在 CIC 突变型与 CIC 野生型少突神经胶质瘤的临床前模型中对 MAPK 抑制的敏感性增加。 • 鉴于患者招募缓慢，试验现已修改为包括所有具有 MAPK 激活的神经胶质瘤。
体内量化影响 BK 多瘤病毒 VP1 基因的 APOBEC3 突变率
摘要：BK 多瘤病毒 (BKPyV) 衣壳突变在肾移植 (KTx) 接受者体内积累，病毒持续复制。这些突变与中和逃逸有关，似乎是由于宿主细胞 APOBEC3A/B 酶使胞嘧啶脱氨而产生的。为了研究患者体内发生的致突变过程，我们扩增了 VP1 基因的分型区，对扩增子进行了 5000-10,000 × 深度测序，并确定了罕见突变，这些突变与 COSMIC 突变特征相吻合。在携带 BKPyV 基因组的质粒的扩增子中确定了背景突变，并与来自法国和越南的 23 名 KTx 接受者的 148 个样本中观察到的突变进行了比较。在尿液、血清和肾脏活检样本中持续观察到三种突变特征，其中两种，SBS2 和 SBS13，与 APOBEC3A/B 活性相对应。此外，在患者样本和体外感染 BKPyV 的细胞中均检测到了第三个病因不明的特征 SBS89。定量上，尿液样本中的 APOBEC3A/B 突变率与尿液病毒载量密切相关，并且似乎因人而异。这些结果证实，APOBEC3A/B 是患者 BKPyV 基因组突变的主要来源，但并非唯一来源。
星形胶质细胞：从铜宗模型中吸取的教训
摘要：多种神经和精神疾病，包括多发性硬化症、阿尔茨海默病和精神分裂症，在分子和组织学水平上都表现出明显的髓鞘异常。这些异常与少突胶质细胞功能障碍和髓鞘结构改变密切相关，这可能是导致大脑区域断开以及在这些情况下观察到的典型临床损害的关键因素。星形胶质细胞的数量远远超过中枢神经系统中的神经元，比例为五比一，在神经元和少突胶质细胞的发育、维持和整体健康中起着不可或缺的作用。因此，它们成为无数神经和精神疾病发生和发展的潜在关键因素。此外，针对星形胶质细胞代表了治疗此类疾病的一种有希望的途径。为了更深入地了解星形胶质细胞在髓鞘相关疾病中的功能，必须采用适当的体内模型，以可靠且可重复的方式忠实地重现复杂人类疾病的具体方面。一种这样的模型是铜宗模型，其中少突胶质细胞的代谢功能障碍引发了早期反应，包括小胶质细胞和星形胶质细胞活化，最终导致多灶性脱髓鞘。值得注意的是，在停止铜宗中毒后，会发生自发的内源性髓鞘再生过程。在这篇评论文章中，我们提供了研究铜宗模型中星形胶质细胞的反应和假定功能的研究的历史概述。随后，我们列出了以前发表的著作，这些著作阐明了星形胶质细胞在这种多发性硬化症模型中的生物学和功能的各个方面。一些研究在星形胶质细胞生物学和病理学的背景下进行了更详细的讨论。我们的目标有两个：提供对这一新兴领域的宝贵概述；更重要的是，激励研究人员开展实验研究，阐明这一关键的神经胶质细胞亚群的多方面功能。
现在太空中正在发生的事情
发生冲突。 “ ISS紧急操纵是为了避免碎片强调为什么空间交通管理至关重要”，地理空间世界，23Sep2020，https：//www.geospatialworldnet/blogs/atry-earker-maneuver-hy-is-to-avoid-debris-underlines-why space-traffic-management-is-is-Is-iss/iss/ISS具有鞭打保险杠（多层外墙结构）（多层外墙结构）可以承受与1cc级的debris相撞的碰撞，但要避免碰撞的风险，因为碰撞的风险更大，而碰撞的风险更大，而迪尔布里斯（Debris）则差不多。每天24小时与Jaxa，NASA，JSPOC（联合空间操作中心）每天交换信息，当确定需要改变轨道时，将需要进行准备，例如暂时暂停太阳能电池的运行，并暂时悬挂ISS ISS以进行ESCERS，以供应供应率高。以及供应船的发动机，该发动机已停靠，以执行必要的疏散操作。 “ Matsuura Mayumi，JAXA系统项目经理，JAXA跟踪网络技术中心，以防止碎片和航天器之间发生冲突。
表达全长刺突蛋白的改良安卡拉痘苗 SARS-CoV-2 疫苗
摘要 迫切需要开发疫苗来预防 SARS-CoV-2 感染并减轻 COVID-19 大流行。在这里，我们开发了两种基于改良安卡拉痘苗 (MVA) 的疫苗，它们表达在融合前状态稳定的膜锚定全长刺突蛋白 (MVA/S) 或形成三聚体并分泌的刺突的 S1 区 (MVA/S1)。两种免疫原都含有受体结合结构域 (RBD)，这是抗体介导的中和的已知靶标。用 MVA/S 或 MVA/S1 免疫后，两种刺突蛋白重组体均诱导了针对纯化的全长 SARS-CoV-2 刺突蛋白的强 IgG 抗体。MVA/S 对纯化的 RBD、S1 和 S2 诱导了强烈的抗体反应，而 MVA/S1 诱导了对 RBD 区域外的 S1 区域的抗体反应。两种疫苗均在肺部诱发抗体反应，并与支气管相关淋巴组织的诱导有关。接种 MVA/S 而非 MVA/S1 疫苗的小鼠对 SARS-CoV-2 产生了强大的中和抗体反应，这与 RBD 抗体结合滴度密切相关。从机制上讲，S1 与 ACE-2 的结合很强，但在室温下长时间预孵育后会降低，这表明 RBD 会随时间发生变化。这些结果表明 MVA/S 是针对 SARS-CoV-2 感染的潜在候选疫苗。
SARS-CoV2 刺突蛋白多表位疫苗的计算机设计和表征
未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者（此版本于 2020 年 6 月 6 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.06.03.131755 doi：bioRxiv preprint
通过对NFKBIZ的Regnase-1/3介导的对照对淋巴类乳突谱系的调节
摘要：在越来越多地面临水资源短缺的地点，淡化已成为满足水需求的实际选择。目前，世界上有150多个国家 /地区已经在使用淡化技术，占世界饮用水的约占百分之一。尽管对于特定的地区，淡化是限制供应量差距的唯一可行解决方案（例如，预计到2040年，中东的生产淡化海水的生产将升高近14倍），脱盐系统的可持续性仍然令人难以置信。本综述旨在首先调查脱盐系统的技术和经济趋势以及环境和社会方面，然后在第二阶段，概述可再生能源技术在未来水系统的可持续性中的作用，并以越来越多的脱盐来份额。
线粒体特性的谱系特异性变化...
神经干细胞（NSC）居住在成年哺乳动物大脑的离散区域，在那里它们可以区分神经元，星形胶质细胞和少突胶质细胞。几项研究表明，线粒体在调节NSC命运方面具有重要作用。在这里，我们评估了整个NSC差异化和谱系细胞中的线粒体特性。为此，我们使用了神经室测定模型来隔离，扩展和区分小鼠亚室后区域NSC。我们发现参与线粒体融合的蛋白质水平（Mitofusin [MFN] 1和MFN 2）增加，而涉及抗填充物（Dynamin-Residin-相关蛋白1 [DRP1]）的蛋白质沿分化降低。最终，线粒体动力学的变化与每个谱系中线粒体形态的不同模式相关。特别是，我们发现在星形胶质细胞和神经元分化过程中，分支和非支链线粒体的数量增加，而用少突胶质细胞成熟的线粒体结构占据的面积显着减少。此外，比较了三个谱系，神经元表明是功能最高的最灵活的，而星形胶质细胞则是最高的ATP含量。我们的工作确定了假定的线粒体靶标，以增强小鼠亚脑室区域 - 衍生的NSC的谱系定向差异。