摘要:阿尔茨海默氏病(AD)是一种多因素与年龄相关的神经退行性疾病,如今没有有效的治疗来预防或减慢其进展。神经活性类固醇,包括神经类固醇和性类固醇,引起了人们的注意,作为减轻AD病理学的合适候选者。积累的证据表明,它们具有与AD相关的多效性神经保护特性。本综述着重于选定的神经活性类固醇与AD疾病的主要方面之间的关系,并指出了有关性别差异的贡献和差距。我们考虑了与人AD病理相关的脑类固醇浓度的调节。对AD模型进行了考虑,从而提供了有关神经活性(神经)类固醇对神经保护的当前知识,例如主要的AD致病因素,例如淀粉样β(Aβ)和TAU病理学,神经软骨障碍,神经性障碍,神经肿瘤,神经学,神经发生,神经发生,神经发生,神经发生和记忆。刺激内源性类固醇产生的生产开设了一种新的基于类固醇的策略,以克服AD病理。本文是题为类固醇和神经系统的特刊的一部分。
痴呆症是全球主要的健康问题之一。世界卫生组织的 2022 年蓝图显示,预计全球将有约 5520 万人患痴呆症。然而,60 岁以上人群的痴呆症患病率也存在地区差异。欧洲报告的发病率为 6.5%,东南亚为 2.9%,其他地区为 3.1% 至 5.7%。最常见的痴呆症形式是阿尔茨海默病 (AD) [1],约占痴呆症病例的 60-70%。自 20 世纪初没有有效的药物可以有效治愈 AD 以来,AD 在老年人口中一直很普遍。过去 20 年来,AD 的患病率一直在上升。2010 年,报告的病例约为 3600 万例,预计到 2030 年,这一数字可能达到 6570 万例 [2]。
阿尔茨海默氏病(AD)是中年和老年人群中中枢神经系统最常见的疾病之一。它是一种神经退行性疾病,其主要临床症状包括既定记忆的丧失,学习能力下降以及β-淀粉样蛋白肽的积累。该疾病通常伴随着神经退行性的变化和神经纤维缠结的形成。但是,可用于AD的临床治疗的药物数量仍然有限。当前,现有药物无效地完全治愈了疾病或阻止其进展。由于其出色的生物相容性和生物降解性,聚合物已被广泛用作各种领域的药物输送载体,包括癌症治疗和伤口愈合。使用聚合物可以实现靶向药物递送和长时间的释放纤维。近年来,研究人员在利用聚合物(例如聚乙烯乙二醇,聚乙二醇(乳酸 - 乙醇酸)(PLGA)(PLGA)(CS)等聚合物方面取得了重大进展。此外,已经开发了许多具有固有治疗特性的聚合物,包括已经销售的GV-971以及PLGA和CS寡糖等实验性聚合物。本综述总结了过去几年聚合物在AD治疗中的应用,并强调了他们当前的局限性,以帮助研究人员更好地了解聚合物开发中当前的进步并确定未来的研究方向。
阿尔茨海默病测序项目 (ADSP) 由两个阿尔茨海默病 (AD) 遗传学联盟和三个国家人类基因组研究所 (NHGRI) 资助的大规模测序和分析中心 (LSAC) 组成。两个 AD 遗传学联盟分别是由 NIA (U01 AG032984) 资助的阿尔茨海默病遗传学联盟 (ADGC) 和由 NIA (R01 AG033193)、国家心肺血液研究所 (NHLBI)、其他国家卫生研究院 (NIH) 研究所和其他外国政府和非政府组织资助的基因组流行病学心脏和衰老研究队列 (CHARGE)。序列数据的发现阶段分析由 UF1AG047133(给 Schellenberg、Farrer、Pericak-Vance、Mayeux 和 Haines 博士)支持; U01AG049505 授予 Seshadri 博士;U01AG049506 授予 Boerwinkle 博士;U01AG049507 授予 Wijsman 博士;以及 U01AG049508 授予 Goate 博士,并且通过 U01AG052411 授予 Goate 博士、U01AG052410 授予 Pericak-Vance 博士以及通过 U01 AG052409 授予 Seshadri 博士和 Fornage 博士来支持发现扩展阶段的分析。
5 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学解剖学和细胞生物学系,6 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学药理学和治疗学系,7 英国牛津大学药理学系,8 意大利罗马 EBRI Rita Levi-Montalcini 基金会神经药理学实验室,9 意大利罗马第二大学药学院生物系,10 意大利米兰 Casa Cura Policlinico 神经康复科学系,11 法国巴黎医院大道 INSERM U 1127 CNRS UMR 7225 脑与脊柱研究所 (ICM),12 法国巴黎 AP-HP Pitié-Salpêtrière 医院神经内科记忆与阿尔茨海默病研究所 (IM2A),13比萨,意大利,比萨,
教育2023年 - 多伦多多伦多大学医学院现任博士后研究员,2019年至2023年,社会和行为科学博士学位,约翰·霍普金斯·彭博公共卫生学院,巴尔的摩,巴尔的摩,2016年巴尔的摩,2016 - 2017年,2017年,约翰斯·霍普克斯·霍普克斯·霍普克斯培训,国际公共卫生,2010年,国际培训Brattleboro,VT 2009 - 2012年,波士顿大学萨金特大学卫生与康复科学学院,马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州波士顿,2023 - 2026年,加拿大卫生研究所博士后研究员,卫生研究培训,2023 - 2024糖尿病与内分泌学研究机构,NIH NIDDK T32DK062707 2020 - 2022早期儿童研究员,营养和肥胖政策研究和评估网络,健康饮食网络,健康饮食研究,饮食研究,营养,活动,肥胖培训,以及肥胖培训,公共健康,劳尔斯(Lerner),莱尔纳(Lerner),莱尔纳(Lerner),约翰一家,劳尔纳(Lerner),约翰一家。学术和专业职位
当前的科学与创新策略萨尔茨堡Wiss 2030的重点之一是数字化转型。人工智能(AI)有可能从根本上改变经济和社会作为一种新的基本技术。它可以实现新的商业模式,对公司的组织以及消费者的行为产生影响。机器学习和人工智能是创新和增长的关键领域,可以打开机会,但也需要新的技能。使用AI本身不是目的,而是创新的“工具”。在能源,环境和气候保护,信息和通信技术,生产,流动性,创意产业和健康等主要行业中,它通过创新的解决方案提供了新的机会。
摘要:背景和目的:通过激动剂激活 5-HT 4 受体,通过增强非淀粉样变性途径已成为治疗阿尔茨海默病 (AD) 的有效治疗策略。本文评估了替加色罗(一种有效的肠易激综合征药物)对 AD 治疗的潜在治疗效果。为了设想其有效的再利用,开发了载有替加色罗的纳米乳剂,并通过血脑屏障穿梭肽对其进行功能化。结果:替加色罗的丁酰胆碱酯酶抑制活性及其神经保护细胞作用得到了强调,证实了这种多效药物对 AD 治疗的兴趣。考虑到其药物特性,为了限制其静脉注射后的外周分布,将其封装到约 50 nm 且具有中性 zeta 电位特征的单分散脂质纳米乳剂 (Tg-NE) 中。确定了制剂在 4 ◦ C 库存条件下和血液仿生介质中的稳定性。实现了肽 22 在 Tg-NE 上的吸附。通过色谱法(SEC 和 C 18 /HPLC)和等温滴定量热法表征了功能化的 NE,证明了吸附的有效性。从体外试验来看,这些纳米载体似乎适合实现替加色罗的控制释放,且不具有溶血性。结论:开发的肽 22 功能化的 Tg-NE 似乎是一种有价值的工具,可以在进一步的临床前研究中探索重新利用替加色罗治疗 AD 的方法。