药物基因组学是一个快速发展的领域,其目标是为每位患者提供个性化的治疗。此前,我们开发了新型药物机会计算分析 (CANDO) 平台,用于多尺度治疗发现,通过分析化合物与大型蛋白质库的相互作用,筛选出针对任何适应症/疾病的最佳化合物。我们在 CANDO 平台内实施了全面的精准医疗药物发现流程,以确定哪些药物最有可能对非小细胞肺癌 (NSCLC) 的突变表型有效,其依据的假设是具有相似相互作用特征(或特征)的药物将具有相似的行为,因此具有协同作用。 CANDO 预测,奥希替尼(一种 10 EGFR 抑制剂)最有可能与四种 KRAS 抑制剂产生协同作用。通过细胞毒性试验进行的验证研究 11 证实,奥希替尼与 KRAS G12C 抑制剂 ARS-1620 12 和泛 KRAS 抑制剂 BAY-293 联合使用,通过作用于突变型 KRAS 表现出协同作用 13,从而降低细胞增殖。基因表达研究 14 表明,MAPK 抑制是使用 KRAS 抑制剂 BAY-293 治疗后细胞增殖减少的关键相关因素 15,但使用 ARS-1620 或 16 奥希替尼治疗后则不是。我们的精准医疗管道可用于识别能够与 KRAS G12C 抑制剂产生协同作用的化合物,并通过了解它们在蛋白质组学/相互作用组学尺度上的行为来评估它们成为药物的可能性。
原始生殖细胞(PGC)是配子的胚胎前体。在小鼠和大鼠中,PGC可以通过形成胚胎生殖细胞(EGC)轻松地在体外获得多能性。迄今为止,尽管人类PGC(HPGC)在生殖细胞肿瘤发生的背景下很容易经历多能转化,但在人类中尚未建立可比的体外系统。在这里,我们报告说,HPGC样细胞(HPGCLC)在暴露于先前用于得出小鼠EGC的相同感应信号后经历人类胚胎类细胞(HEGCLC)。这种定义的无馈物培养系统允许有效地推导人EGCLC,可以在标准的人类多能干细胞培养基中扩展和维持。HEGCLC在转录上与人类多能干细胞(HPSC)相似,并且可以区分所有三个细菌层,并再次引起PGCLC,证明了多能状态的互助性。这在表观遗传水平上也很明显,因为在HPGCLC中发生的初始DNA脱甲基化在HEGCLC中很大程度上逆转,将DNA甲基恢复到HPSC中观察到的水平。这种新的体外模型捕获了从多能干细胞状态到生殖细胞身份并再次返回的过渡,因此代表了一个高度可牵引的系统,用于研究多能和表观遗传转变,包括在人类生殖细胞肿瘤发生过程中发生的多能和表观遗传转变。
普通的英语摘要背景和研究的目标是哮喘影响着世界上超过3.5亿人。大约5-10%的哮喘患者患有严重疾病。哮喘是与气道炎症(肿胀)有关的肺部疾病。由人体制造的某些蛋白质(称为白细胞介素)会使这种炎症恶化。白细胞(称为嗜酸性粒细胞)也参与气道的炎症。近年来,已经开发了新的治疗选择。这些新疗法称为生物药物,已被证明可以改善生活质量,并减少副作用繁重的高剂量类固醇的使用。生物药物的挑战是,并非所有患者都受益或完全受益于治疗。因此,需要更好地了解哪些患者将会也不会从生物药物中受益。
欧洲国家的目标是在本世纪中叶之前实现净零CO 2排放。因此,欧洲能源系统,尤其是电力系统必须发生重大变化。脱碳需要越来越多的迁移率和加热部门的电气化,这使电保留在通往净零CO 2排放的路径上的核心作用。但是,要满足排放靶标,电力供应必须起源于低排放的产生来源。根据Tyndp 2018的情况,预计欧洲的电力供应将主要来自可再生能源转换器,从而引入了能源系统的新挑战。由于可再生能源的季节性,包括瑞士在内的大多数欧洲国家都将面临电力系统供应的季节性失衡。根据缺乏电力的国家的国家能源战略,应涵盖其邻国进口供应的短缺。这项研究评估了不同平衡区域和高度可再生能源系统之间的并发赤字和剩余情况。因此,根据已出版的场景,通过分析瑞士及其邻国奥地利,德国,法国和意大利的案件来确定可能的不可行的能量平衡。结果表明,瑞士及其邻国尤其是在冬季,存在同时存在的赤字情况。因此,该分析的结果挑战了当前的能源策略,并旨在达到瑞士和欧洲的净零CO 2排放。
这项研究通过多尺度分析调查了阿萨姆邦纳甘区的森林砍伐对生物多样性和生态系统服务的影响。通过混合方法方法,将主要数据源和次要数据源结合在一起,该研究全面研究了该地区森林砍伐的程度,驱动因素和后果。使用随机调查和讨论从85位受访者那里收集了主要数据,而次要数据来自各种文献来源和政府数据库。这些发现揭示了森林丧失和破碎的趋势,从而导致物种丰富度,碳固存,水调节和土壤肥力的大幅下降。这些结果强调了针对目标的保护策略和可持续土地管理实践的迫切需求,以减轻森林砍伐的不利影响和维护Nagaon地区的生态完整性。
Anne Shiu指导的计算生物学中的代数方法如何在没有手术的情况下确定大脑中神经元的接线? 如何使用代数几何形状在控制生化反应网络的差异方程中不明显非线性? 这是否可以帮助我们预测对疫苗接种的反应? 我们在快速介绍了用于解决多项式系统的化学反应网络和算法的必要背景后,提出了这些问题。 由Wencai liu Anderson定位构成的schr odinger方程中的半代数几何形状证明了材料中的杂质和缺陷如何阻碍电导率。 在这个新流中的学生将使用多尺度分析和Craig-Wayne-Bourgain(CWB)AP-ap-ap-prach的技术探索解决非线性安德森模型解决方案的长期行为,并应用于无序的系统和波动动力学。如何在没有手术的情况下确定大脑中神经元的接线?如何使用代数几何形状在控制生化反应网络的差异方程中不明显非线性?这是否可以帮助我们预测对疫苗接种的反应?我们在快速介绍了用于解决多项式系统的化学反应网络和算法的必要背景后,提出了这些问题。由Wencai liu Anderson定位构成的schr odinger方程中的半代数几何形状证明了材料中的杂质和缺陷如何阻碍电导率。学生将使用多尺度分析和Craig-Wayne-Bourgain(CWB)AP-ap-ap-prach的技术探索解决非线性安德森模型解决方案的长期行为,并应用于无序的系统和波动动力学。
研究人员分析了Karolinska大学医院的82例患者的血液样本,患有胆囊癌。他们使用了机器学习和蛋白质组学 - 蛋白质结构和功能的最大尺度分析,以识别潜在的生物标志物。通过检查7,500种不同的蛋白质,研究人员能够鉴定651种蛋白质,这些蛋白质取决于患者是否患有癌症或炎症。,八种蛋白质表现出特别高的诊断准确性。,八种蛋白质表现出特别高的诊断准确性。
§ 全帧测量技术,几秒钟内即可测量表面形貌 § 高点密度,每次采集 500 万个 3D 点 § 可扩展,标准测量范围从 10x12x3 [mm] 到 400x500x50 [mm],并可定制 得益于独特的设计,多尺度分析允许在一个热曲线中使用不同的放大倍数对同一物体进行多次采集。因此,可以研究不同尺度对变形的影响 [2] — 例如,同时研究 WLP 级和中心/外围芯片。因此,TDM 技术已被确定为一种适合执行 PLP 翘曲测量的工具:在室温下,在热曲线期间,研究重力效应。
混凝土由于原料廉价、生产工艺简单等优点,其使用量日益增加,同时由于其抗压强度高、耐久性好等特点,也被广泛应用在各种土木工程、船舶制造、机械工业、海洋开发、地热工程等领域。混凝土材料是一种典型的多尺度复合材料,在中观尺度上,混凝土材料可看作是由骨料、砂浆、界面过渡区组成的三相材料。混凝土结构的宏观性能受其在中观尺度及以下结构的影响。同时,混凝土结构在使用过程中还受到外界因素的影响,导致混凝土材料性能的演变,影响其使用寿命。本期特刊将涵盖与混凝土材料和结构相关的主题,包括但不限于力学性能、数值模拟、多尺度分析、多物理场耦合、损伤与断裂性能、新型混凝土材料等。我们非常荣幸地邀请您为本期特刊投稿。
我们针对定义在强连通有向图(有向图)顶点上的函数引入了一种新颖的谐波分析,其中随机游走算子是其基石。首先,我们将随机游走算子的特征向量集视为有向图上函数的非正交傅里叶型基。我们通过将从其狄利克雷能量获得的随机游走算子的特征向量变化与其相关特征值的实部联系起来,找到了一种频率解释。从这个傅里叶基开始,我们可以进一步进行并建立有向图的多尺度分析。我们提出了一种冗余小波变换和抽取小波变换,分别作为有向图的谱图小波和扩散小波框架的扩展。因此,我们对有向图的谐波分析的发展使我们考虑应用于有向图的半监督学习问题和图上的信号建模问题,突出了我们框架的效率。