在亚洲,使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的分子靶向疗法已显著提高癌症患者的总体生存率。这些药物主要以固定剂量口服给药,这通常会导致临床药代动力学和/或药效学 (PK/PD) 参数的个体间差异很大。特别是,与非亚洲患者相比,亚洲患者对某些 TKI 的反应更剧烈。这通常会导致剂量减少或完全终止治疗,这促使人们努力优化给药方案以提高药物耐受性。为了解决这些问题,治疗药物监测已应用于临床环境。这篇综述文章总结了已知会导致 PK/PD 参数变化的药理因素,例如代谢酶和转运蛋白的遗传多态性以及药物相互作用。这篇综述还讨论了在 TKI 治疗期间对亚洲患者进行个体化剂量的可能性,主要关注舒尼替尼或帕唑帕尼。关键词:酪氨酸激酶抑制剂,个体化给药,治疗药物监测,亚洲人
• 所有 V4 国家都检测到了社交媒体中的不真实行为,尽管使用的方法和目标不同。在匈牙利和捷克共和国,以不真实方式在 Facebook 上传播的信息通常试图向民众兜售克里姆林宫的信息。在波兰,可疑的评论者试图冒充反克里姆林宫的战士,同时攻击波兰政治精英和波兰的盟友。在斯洛伐克媒体环境中,所有不断重复的信息要么内容中立,要么亲西方。• 有明显的协调迹象。显然,在传播这些叙述时存在某种形式的协调。例如,有几个个人资料可能被怀疑是假的(例如,假的或没有个人资料图片,只发布政治内容或没有公开的 FB 活动)。重复文本中添加的“介绍”表明存在某种形式的“指南”,供用户“个性化”他们的消息。此外,数百名 Facebook 用户在各种 Facebook 页面的帖子下复制同一条消息似乎没有其他合理的解释。• 多种用户类型参与了 Facebook 上消息的协调传播。在这三个国家,我们发现“常见”用户类型在 Facebook 上不真实地传播消息。可能有“职业”巨魔以虚假活动为职业,使用虚假个人资料在社交媒体上从事虚假活动。有热情的活动家参与这项活动,以说服他人相信他们所说的真相;他们的行为可能是通过封闭的 Facebook 或 Telegram 群组进行集中协调的。第三,有“普通用户”,他们只是偶尔参与虚假活动。他们要么只是看到一些他们同意的评论并传播它们,要么也是协调小组的成员,尽管不太活跃。• 虚假活动在战争初期最为强烈。我们研究发现的绝大多数叙述在战争的头几天重复得最频繁,然后大多数叙述迅速沉寂。主要例外是两条与匈牙利选举相关的信息。• 虚假活动在 V4 中最高。有关乌克兰战争的虚假活动在匈牙利最高,在那里,选举活动——重点关注乌克兰——引发了研究期间在该国观察到的六种叙述中的两种。• 不真实的行为对媒体环境构成威胁。网上信息不实传播是一种威胁,因为这样一来,亲克里姆林宫的信息就可以传达给那些本来不符合这些要求的人,而这些文本的大量传播可能会让人觉得亲克里姆林宫的观点占了多数。从亲西方的角度来看,主要威胁可能是传播事实不符的信息,这可以为亲克里姆林宫的演员提供弹药,让他们有理由将对俄罗斯的批评斥为谎言。
1. Thomas Wright,《俄罗斯:旧事重提》,Melanie Sisson、James Siebens 和 Barry Blechman 编,《军事胁迫与美国外交政策:非战争武力使用》(纽约:劳特利奇出版社,2020 年),第 132-45 页。2. David A. Baldwin,《经济治国方略》(新泽西州普林斯顿:普林斯顿大学出版社,2020 年),第 35-37 页。3. Scott Anderson、Julia Friedlander 和 Rachel Zeimba,《法律战播客:解读对俄罗斯前所未有的制裁》,《法律战》(博客),2022 年 3 月 1 日,https://www.lawfareblog.com/lawfare -podcast-making-sense-unprecedented-sanctions-russia。 4. Maxim Mirnov,“为何扼杀俄罗斯经济可能会适得其反:严厉制裁可能会让该国变成更大、更糟糕的朝鲜”,《外交事务》(网站),2022 年 3 月 11 日,https://www.foreignaffairs.com/articles/russia-fsu/2022-03-11/why-strangling-russias-economy-could-backfire;以及 Zongyuan Liu 和 Mihaela Papa,“反美元轴心:俄罗斯和中国逃避美国经济权力的计划”,《外交事务》(网站),2022 年 3 月 7 日,https://www.foreignaffairs.com/articles/russian-federation/2022-03-07/anti-dollar-axis。
1。伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院生物化学系,土耳其伊斯坦布尔,34815。2。伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院组织学和胚胎学系,土耳其伊斯坦布尔,34815。3。伊斯坦布尔梅德波尔大学卫生科学研究生院,土耳其伊斯坦布尔,34815。4。基础医学科学系,牙科学院,马尔马拉大学,土耳其伊斯坦布尔,34857。5。伊斯坦布尔Medeniyet大学医学学院组织学和胚胎学系,土耳其伊斯坦布尔,34720。 6。 医学生物学和遗传学系,伊斯坦布尔俄克一大学,土耳其伊斯坦布尔伊斯坦布尔大学,34959。 7。 伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院生物统计学和医学信息学系,土耳其伊斯坦布尔,34815。 8。 伊斯提尼大学药学学院生物化学系,土耳其伊斯坦布尔,34010。伊斯坦布尔Medeniyet大学医学学院组织学和胚胎学系,土耳其伊斯坦布尔,34720。6。医学生物学和遗传学系,伊斯坦布尔俄克一大学,土耳其伊斯坦布尔伊斯坦布尔大学,34959。 7。 伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院生物统计学和医学信息学系,土耳其伊斯坦布尔,34815。 8。 伊斯提尼大学药学学院生物化学系,土耳其伊斯坦布尔,34010。医学生物学和遗传学系,伊斯坦布尔俄克一大学,土耳其伊斯坦布尔伊斯坦布尔大学,34959。7。伊斯坦布尔梅德波尔大学医学院生物统计学和医学信息学系,土耳其伊斯坦布尔,34815。8。伊斯提尼大学药学学院生物化学系,土耳其伊斯坦布尔,34010。
临床药理学 药效学特性 苹果酸舒尼替尼是一种抑制多种 RTK 的小分子,其中一些与肿瘤生长、病理性血管生成和癌症转移进展有关。舒尼替尼对多种激酶(>80 种激酶)的抑制活性进行了评估,并被确定为血小板衍生生长因子受体(PDGFRα 和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3)、干细胞因子受体 (KIT)、Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3)、集落刺激因子受体 1 型 (CSF-1R) 和神经胶质细胞系衍生神经营养因子受体 (RET) 的抑制剂。生化和细胞试验已证实舒尼替尼可抑制这些 RTK 的活性,细胞增殖试验已证实舒尼替尼可抑制其功能。生化和细胞试验表明,其初级代谢产物的效力与舒尼替尼相似。
目录 简介 .................................................. 4 议程回顾 .................................................. 16 计划和政策更新 .................................................. 24 对 ABTSWH IH 建议的回应 对 IH 信息请求的回应 ........................ 67 对 ABTSWH CMC 建议的回应 对 ABTSWH CMC 信息请求的回应 ........................ 102 场地暴露矩阵 ............................................ 152 SEM 中的帕金森氏症 ........................................ 203 对 ABTSWH 绝症建议的回应 ........................................ 230 IARC 2A 致癌物 ........................................ 264 对 ABTSWH 索赔审查信息请求的回应 ........................ 272 公众评论期 ........................................................ 291
概述 OLUMIANT ®(巴瑞替尼)是一种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂,用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂疗法反应不足的中度至重度类风湿性关节炎成人患者。OLUMIANT 抑制 JAK,这是一种细胞内酶,可在细胞膜上传递信号,影响造血和免疫细胞功能的细胞过程。OLUMIANT 的推荐剂量为每日一次 2 毫克。OLUMIANT 可用作单一疗法或与甲氨蝶呤或其他非生物抗风湿病药物 (DMARD) 联合使用。不建议将 OLUMIANT 与其他 JAK 抑制剂、生物 DMARD 或强效免疫抑制剂一起使用。 2 毫克剂量 OLUMIANT 的批准包含了 RA- BEACON 研究的数据,该研究涉及 527 名对一种或多种 TNF 抑制剂疗法反应不足的患者。研究结果显示,在第 12 周,接受 Olumiant 治疗的患者的 ACR20 反应率明显高于接受安慰剂治疗的患者(分别为 49% 和 27%)。 政策声明 此政策涉及 Olumiant 的使用。建议事先授权 Olumiant 的药房福利承保。建议对符合所提供诊断的标准和初始/扩展批准中的承保条件的人进行批准。不建议批准的条件列于推荐的授权标准之后。对于本政策中未列出的用途的请求,将根据具体情况审查其疗效证据和医疗必要性。由于评估和诊断接受 Olumiant 治疗的患者需要专业技能,并且需要监测不良事件和长期疗效,因此初步批准要求 Olumiant 由专门治疗所治疗疾病的医生开具或咨询。所有初始治疗的批准均在下述初始批准期限内提供;如果允许重新授权,则需要对治疗有反应才能继续治疗,除非下文另有说明。Olumiant 受药房福利下的炎症性疾病护理价值计划的约束。所有关于使用 Olumiant 治疗 COVID-19 和/或与 COVID-19 相关的细胞因子释放综合征的审核都将转发给医学主任。推荐的授权标准建议符合以下标准的人使用 Olumiant:
咨询委员会于上午 9:00 在新墨西哥州圣达菲市西旧金山街 309 号 Eldorado 酒店及水疗中心的 Zia 会议室召开会议,由主席 Steven Markowitz 主持。科学界 AARON BOWMAN MARK CATLIN GEORGE FRIEDMAN-JIMENEZ* MIKE VAN DYKE 医学界 MARIANNE CLOEREN STEVEN MARKOWITZ,主席 MAREK MIKULSKI KEVIN VLAHOVICH 申请人界 JIM H. KEY GAIL SPLETT KIRK DOMINA 指定的联邦官员 RYAN JANSEN
认知活力报告® 是由阿尔茨海默氏症药物发现基金会 (ADDF) 的神经科学家撰写的报告。这些科学报告包括对药物、在研药物、药物靶点、补充剂、营养保健品、食品/饮料、非药物干预和风险因素的分析。神经科学家评估对大脑健康的潜在益处(或危害),以及可能影响大脑健康的与年龄相关的健康问题(例如心血管疾病、癌症、糖尿病/代谢综合征)。此外,这些报告还包括对安全性数据的评估,这些数据来自临床试验(如果有)和临床前模型。曲美替尼证据摘要曲美替尼是一种针对特定癌症的靶向疗法。临床前研究表明它可能增加 AD 和 ALS 中的自噬和神经发生,但目前没有人体数据显示它对痴呆症有益。
咨询委员会于上午 8:30 在爱达荷州爱达荷福尔斯南福克大道 3005 号爱达荷福尔斯假日酒店 Snake River 会议室召开会议,由主席 Steven Markowitz 主持。科学界 AARON BOWMAN MARK CATLIN* GEORGE FRIEDMAN-JIMENEZ* MIKE VAN DYKE 医学界 MARIANNE CLOEREN STEVEN MARKOWITZ,主席 MAREK MIKULSKI* KEVIN VLAHOVICH* 申请人界 JIM H. KEY GAIL SPLETT DIANNE WHITTEN 指定联邦官员 RYAN JANSEN