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World File Search System尼帕病
帕多亚大学
标题单击磷脂合成的化学，以研究与EPR和Cryo-Em方法研究脂质 - 蛋白质的相互作用，支持者Gabriele Giachin Research Group研究小组生物分类结构联系网络：电子邮件：Gabriele.giachin.giachin@unipd.it@unipd.it copropont.it Marco Bortolus Research Group epr SpectReprspross Eprsprspross epr Spect eprsproseps epr spect epr spect eprsprops epr spect eprsproppopy eprsproppopy Web网络https://wwwdisc.chimica.unipd.it/eprlab/?page_id=111电子邮件：marco.bortolus@unipd.it Internationalsectment PI. Sebastian Glatt Institute Malopolska生物技术中心生物技术中心，Jagiellonian University，Jagiellonian University，Countrant Countrant，Countrand of Countrand of Countrand，Poland sectuds＃3）生物分子的神秘类别。虽然脂质众所周知是膜结构和储能的基本单位，但它们也可以充当执行变构功能和信号传导的化学使者，并且是蛋白质稳定性和折叠的结构元素。解密不同脂质物种的确切作用和生物学相互作用已被证明难以捉摸。脂质很难研究的原因之一是相对缺乏既缺乏质疑动态并在结构层面上可视化它们的技术。在过去的几十年中，随着化学和合成生物学和新型化学技术的强大工具的研究，基于脂质的探针已变得越来越普遍，用于研究体外和体内脂质。脂质组学的应用包括，例如，了解脂质生物合成，贩运和信号的基本细胞生物学，但也发展了癌症药物递送系统。在细胞中，膜中的精确而复杂的磷脂组成对于线粒体功能至关重要。线粒体是细胞的“动力”，磷脂可能会影响包括呼吸链超复合物在内的蛋白质复合物的活性，生物发生和稳定性。尤其是，几种磷脂分子与复合物I（NADH：泛氨基氧化还原酶）交织在一起，这是呼吸链的入口点，是我们细胞的最大膜相关酶（1 MDA）。复合物I的功能障碍与儿童相关的遗传疾病和成人神经退行性综合症有关。脂质可以调节复合物活性，而不是其在维持线粒体膜完整性中的作用。需要进一步研究脂质如何调节CI组装或功能。脂质复合I相互作用及其功能含义的机制仍不清楚：通过合成不同的生物模拟脂质，我们计划在多技术方法中剖析不同脂质与复杂I的相互作用。在这种情况下，PHD项目“单击化学以合成磷脂的合成来研究脂质 - 蛋白与EPR和Cryo-EM方法的相互作用”将着重于研究分子识别机制，从而调节分子识别机制，从而调节伴侣磷脂与天然复合物之间的相互作用。
妮娜·科帕兹1、劳拉·祖科尼1、米科尔·贝鲁奇2、克劳迪娅……
像 Bagno dell'Acqua 这样的火山湖接收富含磷的输入，通常在低 pH 环境中发现，其中磷来自火山岩的溶解。当磷酸盐矿物达到饱和状态或 P-氧阴离子吸附到沉淀宿主相（通常富含铁）上时，磷就会从水中去除。当磷进入火山湖时，它可以提高生物生产力。之前对该湖的一项研究表明，微生物在介导钙碳沉淀方面发挥着作用，与磷酸盐沉淀平行（Mazzoni 等人，2024 年）。在 2024 年 6 月的初始采样活动中，我们在 Bagno dell'Acqua 湖周围的六个地点收集了沉积物样本。此外，我们还测量了每个采样地点的 pH 值、温度和盐度，并使用潜水器绘制了湖泊的水深图。湖底和古海岸的沉积物均呈现出黑色和绿色的离散分层，表明存在黑色真菌和蓝藻。
来那替尼（Nerlynx）
• 来那替尼是一种口服药物。通常，您每天服用一次 240 毫克（6 片）。 • 为了提高耐受性并降低腹泻发生率，可以采用剂量递增策略。您的治疗团队可能会告诉您按照下表服用来那替尼（每片来那替尼为 40 毫克）：
晚期肝细胞癌患者经动脉化疗栓塞术 (TACE) 联合阿帕替尼与 TACE 联合索拉非尼的疗效比较：多中心
在过去十年中，尽管所有肿瘤的发病率呈下降趋势，但肝细胞癌 (HCC) 的发病率却有所上升，东亚地区占了新病例的很大一部分 (1,2)。超过 60% 的 HCC 病例在诊断时已是中期或晚期，大多无法进行治愈性治疗 (3)。根据欧洲肝脏研究协会的临床指南，全身治疗是目前推荐的晚期 HCC [巴塞罗那诊所肝癌 (BCLC) C 期] 的治疗方法 (4)。索拉非尼是一种阻断肿瘤血管生成和生长的多激酶抑制剂，被公认为晚期 HCC 的首个靶向药物。然而，与安慰剂相比，索拉非尼的疗效并不显著，可将 HCC 患者的中位总生存期 (OS) 延长 2.8 个月 (5)。在亚太地区，这种生存获益甚至更为微不足道（OS：6.5 个月 vs. 4.2 个月）(6)。随后，建议将经动脉化疗栓塞术 (TACE) 与索拉非尼联合使用，以在不可切除的肝细胞癌中发挥协同治疗作用。其基本原理是索拉非尼可以抑制 TACE 后的新生血管生成 (7,8)。多项试验已证明，与索拉非尼或 TACE 单药治疗相比，这种联合治疗对肝细胞癌患者的可行性和疗效更佳 (9-11)。然而，不令人满意的缓解率和异质性生存获益仍然促使研究人员寻找新的靶向药物、改进的介入疗法和最佳组合 (12-16)。
达拉非尼-帕比司他盐：提高 BRAF 黑色素瘤细胞的溶解速度和抑制作用
摘要：组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACi) 帕比司他 (PAN) 和 b-快速加速纤维肉瘤 (BRAF) 抑制剂达拉非尼 (DBF) 的药物 - 药物盐共晶体的共结晶，得到双药物盐的单晶体，该单晶体由 12 元环结构中离子化的帕比司他铵供体和达拉非尼磺酰胺阴离子受体之间的 N + - H ··· O 和 N + - H ··· N - 氢键稳定。与水性酸性介质中的单个药物相比，通过盐组合可实现两种药物的更快溶解速度。在胃液 pH 1.2（0.1 N HCl）下，在 T max 小于 20 分钟时，溶出速率的峰值浓度（C max）为：PAN 约 310 mg cm − 2 min − 1，DBF 约 240 mg cm − 2 min − 1，而纯药物的溶出值分别为 10 和 80 mg cm − 2 min − 1。在 BRAF V600E 黑色素瘤细胞 Sk-Mel28 中分析了新型快速溶解盐 DBF − · PAN +。与单独的 PAN（45.3 ± 12.0 nM）相比，DBF − · PAN + 将剂量反应从微摩尔浓度降低到纳摩尔浓度，并将 IC 50（21.9 ± 7.2 nM）降低了一半。黑色素瘤细胞的溶解度增强和存活率降低表明新型 DBF − · PAN + 盐在临床评估中具有潜力。
病例报告：奥拉帕尼对 ATM 突变小细胞食管癌表现出令人满意的临床效果
小细胞食管癌 (SCEC) 是一种罕见的、未分化的癌症，恶性程度高，且早期全身转移。放化疗和手术一直是 SCEC 的主要治疗策略，但这两种策略的预后都较差。需要制定一种最佳的标准治疗方法来改善预后并限制相关死亡率。在本研究中，我们描述了使用下一代测序对一名 SCEC 患者的原发病灶和外周血进行鉴定，ATM 是参与同源重组缺陷 (HRD) 途径的基因，该患者在切除和放化疗后复发。此外，我们对患者进行了 PARP 抑制剂奥拉帕尼治疗 HRD 肿瘤并获得部分缓解。这是首次证明奥拉帕尼成功治疗伴有 ATM 突变的 SCEC 的证据。研究结果表明，使用奥拉帕尼针对 HRD 基因突变或使用相应药物针对可操作的基因突变，可能是 SCEC 的有效治疗选择，尽管这需要进一步研究。
基于尼宁的治疗
缺乏对抗木质甲壳虫Fastidiosa（XF）的可持续策略突出了对新型实用抗菌工具的紧迫需求。在这项研究中，乳酸乳酸乳酸亚生成乳杆菌。乳酸菌株ATCC 11454（乳酸乳杆菌）以其生产奈瑟蛋白A而闻名，对XF亚种进行了体外测试。pauca。初步研究表明，乳乳杆菌对XF表现出强的拮抗活性。因此，通过体外和植物实验的结合，对尼沙蛋白A的功效进行了全面评估。采用可行的定量PCR，点测定，浊度降低测定，荧光显微镜和透射电子显微镜的体外研究表明，在最小的0.6 mg/mL的最小致死浓度下，尼沙蛋白对XF的鲁棒性杀菌作用。由荧光和透射电子显微镜产生的结果表明，尼沙蛋白直接和快速与XF细胞的膜相互作用，从而导致细菌细胞在几分钟内破坏。在Planta测试中，Nisin还证明了在接种后74天无症状74天内解决烟草本植物中XF感染的能力。此外，RPLC-ESI-MS/MS分析表明，尼生蛋白转移到植物的所有部分，并保持完整长达9天。首次，这项研究强调了基于尼我们的策略，作为一种现实且环保的方法，可以进一步研究该领域的XF感染。