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米内地
请提交一份副本。 无法直接领取说明书的，应将申请表连同资格审查结果通知书一起以传真方式寄送。合同部门确认资格后，以传真方式发送规范书。 4. 参与竞标的资格 （1）不属于《主计法》第七十条规定情形的。此外，未成年人、被监护人或接受协助的人，即使已经取得订立合同所必需的同意，也属于同一条款内有特殊事由的情况。 （2）不属于《预算会计审计法》第七十一条规定情形的。 （3）2022、2023、2024年度国防部招标资格（各部委统一资格）“货物销售”类别中评级为D级或以上者，或者，如果某人不具备该资格，则须在招标之日前通过招标资格审查并在招标资格名单中登记，并被认定具有该资格。 （4）该人目前没有受到防卫省长官房长官、防卫政策局局长、采购技术后勤局局长（以下称为“防卫省暂停权限”）或海上自卫队参谋长根据“设备等及服务采购暂停提名等指南”的暂停提名规定。 (5) 与前项规定暂停指定对象者有资本或人身关系，且无意与国防部签订与其同类物品买卖、制造或承包服务契约者。 5.投标书所记载的金额 在决定中标人时，中标金额为投标书所记载的金额（总价）加上相当于该金额的10%（减税率项目为8%）的金额（该金额中有1日元以下的小数部分时，小数部分四舍五入）。因此，无论投标人是消费税和地方消费税的纳税企业还是免税企业，都必须在投标书中记载相当于估算金额的110/100（减税率项目为108/100）的金额。 但不包括投标金额与消费税法规定的计税基础不符的情况。 6.投标保证金及合同保证金 （1）投标保证金及合同保证金：全额免除。 （2）中标人未签订合同的，将收取中标金额5/100的罚款。 7. 合同的必要性 必须及时准备合同。但，如果合同金额不超过150万日元，且没有附加特别条款的话，也可以开具收据。 8. 适用合同条款 销售合同的一般条款 9. 无效投标 （1）本公告中规定的无资格参加投标者及违反投标条件者。 （2）不遵守投标和合同准则者。 （3）以电子方式提交投标者。 （4）在申请截止日期前未收到规格或明细表者。
米内地
请提交一份副本。 无法直接领取说明书的，应将申请表连同资格审查结果通知书一起以传真方式寄送。合同部门确认资格后，以传真方式发送规范书。 4. 参与竞标的资格 （1）不属于《主计法》第七十条规定情形的。此外，未成年人、被监护人或接受协助的人，即使已经取得订立合同所必需的同意，也属于同一条款内有特殊事由的情况。 （2）不属于《预算会计审计法》第七十一条规定情形的。 （3）2022、2023、2024年度国防部招标资格（各部委统一资格）“货物销售”类别中评级为D级或以上者，或者，如果某人不具备该资格，则须在招标之日前通过招标资格审查并在招标资格名单中登记，并被认定具有该资格。 （4）该人目前没有受到防卫省长官房长官、防卫政策局局长、采购技术后勤局局长（以下称为“防卫省暂停权限”）或海上自卫队参谋长根据“设备等及服务采购暂停提名等指南”的暂停提名规定。 (5) 与前项规定暂停指定对象者有资本或人身关系，且无意与国防部签订与其同类物品买卖、制造或承包服务契约者。 5.投标书所记载的金额 在决定中标人时，中标金额为投标书所记载的金额（总价）加上相当于该金额的10%（减税率项目为8%）的金额（该金额中有1日元以下的小数部分时，小数部分四舍五入）。因此，无论投标人是消费税和地方消费税的纳税企业还是免税企业，都必须在投标书中记载相当于估算金额的110/100（减税率项目为108/100）的金额。 6.投标保证金及合同保证金 （1）投标保证金及合同保证金：全额免除。 （2）中标人未签订合同的，将收取中标金额5/100的罚款。 7. 合同的必要性 必须及时准备合同。但，如果合同金额不超过150万日元，且没有附加特别条款的话，也可以开具收据。 8. 适用合同条款 销售合同的一般条款 9. 无效投标 （1）本公告中规定的无资格参加投标者及违反投标条件者。 （2）不遵守投标和合同准则者。 （3）以电子方式提交投标者。 （4）在申请截止日期前未收到规格或明细表者。
培米加替尼
胆管癌 (CCA) 包括一组异质性恶性肿瘤，治疗选择有限。尽管肿瘤内科最近取得了进展，但转移性疾病的 CCA 患者的预后仍然很差，中位总生存期不到一年。在过去十年中，CCA 医学界做出了显著努力，试图改善患者的临床结果，并开发了这种情况下分子靶向疗法。在这些治疗方法中，成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 2 抑制剂 pemigatinib 已于 2020 年 4 月获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的加速批准，用于治疗携带 FGFR2 基因融合或其他重排的 CCA 患者，这是基于 FIGHT-202 试验的结果，因此，这是首个获批用于治疗 CCA 的分子靶向疗法。然而，仍存在一些问题，包括多克隆突变的出现决定了对 pemigatinib 的耐药性、确定预测反应的生物标志物，以及关于其他 FGFR 基因畸变作用的知识空白。本综述旨在概述 pemigatinib 的最新发展，特别是重点关注关键的 FIGHT-202 试验的结果、这种 FGFR 抑制剂的批准，以及在 CCA 患者中使用 FGFR 靶向治疗的未来挑战。
伊丽莎白·科米尼
（2006-2009）基于多传感器阵列和选择性多孔浓缩器的化学威胁探测器项目 CBP.NR.NRSFP 982166 资助机构：北约和平科学计划 开发一种化学威胁检测系统 (CTDS)，由一个预分离器和一组传感器预浓缩器组成，用于在存在可能掩盖检测的干扰剂（例如商业化学品或人类存在产生的产品）的情况下检测空气中的有毒气体。角色：北约国家主任（2007 年 3 月 1 日 -2010 年 3 月 30 日） 用于多功能化学传感器的纳米线阵列 NanoSci-ERA 第 1 届跨国合作提案征集 (2006) 角色：科学经理 UNIBS 开发一个科学和技术平台，用于实现基于相互作用的半导体纳米线阵列、具有更高选择性的多功能化学传感器。通过将传统检测方法与纳米线的高表面积与体积比产生的新型光电检测机制相结合，可以实现多功能性。职位：部门经理
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伊丽莎白·科米尼 - 布雷西亚
她曾发表过 450 多次通讯、120 次受邀在会议上发表通讯，并发表了 60 多次受邀通讯，其中包括 6 次全体会议报告。（2006-2009）基于多传感器阵列和选择性多孔浓缩器的化学威胁探测器项目 CBP.NR.NRSFP 982166 资助机构：北约和平科学计划开发一种化学威胁检测系统 (CTDS)，该系统由一个预分离器和一组预浓缩器传感器组成，针对空气中的有毒气体检测进行了优化，干扰剂如化学品、商业产品和人体气味可能会影响检测性能。职位：北约国家主任（2007 年 3 月 1 日 -2010 年 3 月 30 日）用于多功能化学传感器的纳米线阵列 NanoSci-ERA 第 1 次跨国合作提案征集（2006 年）职位：负责科学的 UNIBS 开发一个科学和技术平台，用于生产基于相互作用的半导体纳米线阵列具有增强选择性的多功能化学传感器。将传统检测方法与由纳米线的高表面体积比提供的新型光电传感机制相结合，可获得多功能性。（2001 年 1 月 1 日 - 2003 年 12 月 31 日）欧洲项目 IST 2000 用于低功耗气体传感器便携式应用的先进气体传感技术（ADVANTAGAS）基于功函数生产可用于工业的传感器模型。制备用于传感目的的带有集成电子元件的 FET 设备。职位：负责副科学的 UNIBS。 (2010 年 9 月 1 日-2012 年 8 月 31 日) 项目“S 3：纳米 MOX 气体传感器中的表面电离和新概念，具有更高的选择性、灵敏度和稳定性，可用于检测低浓度的有毒和爆炸性物质”(NMP-2009-1.2-3；247768)。S 3 的目标是开发突破性的气体传感技术，以降低成本提供更高的灵敏度和选择性。该目标的实现方式是汇集欧盟和俄罗斯团队的优秀人才和互补技能，研究基于分子工程金属氧化物半导体纳米线 (NW) 的传感器和传感原理。角色：副协调员 (2010 年 1 月 2 日-2012 年 1 月 31 日) 金属氧化物纳米线作为高效高温热电材料 征求意见：意大利理工学院 (IIT) 项目种子年 2009 NANOTHER 目标是评估通过简单且低成本的蒸发冷凝法制备的准 1D MOX 纳米线的热电性能，并构建创新的热电模块，用于放射性同位素热电发电机和汽车工业，通过利用高温废热发电并提高空调效率来提高燃油经济性。此外，开发的模块可能对低功耗便携式电子产品产生重大影响。角色：研究员 (2010 年 5 月 5 日-2013 年 5 月 4 日) XNANO：用于开发 X 射线源的基于碳纳米管的电子发射器和准一维金属氧化物纳米结构 呼叫：MiUR e Regione Lombardia 角色：研究员 (2010 年 10 月 1 日至 2014 年 9 月 30 日) FP7-NMP-2009-LARGE-3 ORAMA：氧化物材料迈向成熟的后硅电子时代
培米加替尼联合
胆管癌 (CCA) 是仅次于肝细胞癌 (HCC) 的第二大常见原发性肝癌，发病率相对较低，约占所有胃肠道肿瘤的 3% ( Razumilava and Gores，2014 )。根据解剖位置，CCA 可细分为肝内 CCA (iCCA)、肝门部 CCA 和远端 CCA ( Ilyas et al., 2018 )。近年来，全球 iCCA 的发病率呈上升趋势 ( Valle JW. et al., 2021 )。手术仍然是可切除的 iCCA 唯一可能治愈的选择，但术后复发率高达 70% – 75% ( Vogel et al., 2023a )。此外，大量患者在诊断时已是晚期，无法手术。 iCCA 最常见的转移部位包括肝内、淋巴结、肺和骨转移。然而，脑转移 (BM) 极为罕见且预后不良，中位总生存期 (OS) 仅为 3.7 个月 ( Liu et al., 2022 )。迄今为止，尚无针对这些患者的既定治疗指南。此前，晚期 CCA 的标准一线治疗是吉西他滨和顺铂为基础的化疗，但中位 OS 不到 1 年 ( Valle J. et al., 2021 )。近年来，靶向治疗，包括针对成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 融合、异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 突变、B-Raf 原癌基因丝氨酸/苏氨酸激酶 (BRAF) V600E 突变、神经营养酪氨酸受体激酶 (NTRK) 融合和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 扩增的治疗（Lamarca 等人，2022 年）以及免疫检查点抑制剂 (ICI)，正在迅速改变晚期 CCA 患者的治疗前景（Mauro 和 Forner，2023 年）。13% - 20% 的 iCCA 患者存在 FGFR2 融合或重排（Sohal 等人，2016 年）。针对FGFR2融合的代表性药物包括培米加替尼、夫替巴替尼、埃达替尼和德拉替尼（Vogel et al., 2023b）。FIGHT-202研究显示，接受培米加替尼治疗的FGFR2融合/重排晚期胆管癌患者的客观缓解率（ORR）为35.5%，其中3例患者完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）为82%。与其他FGFR突变和非FGFR突变组相比，ORR、无进展生存期（PFS）和OS均显著改善（Abou-Alfa et al., 2020）。其他FGFR抑制剂在I/II期试验中也表现出较高的缓解率，尤其是在FGFR2融合患者中（Lamarca et al., 2020）。然而，这些研究主要集中于FGFR2抑制剂的单药治疗。此前，许多研究表明，放射治疗通过影响癌症免疫周期的几乎所有步骤来刺激强大的抗肿瘤免疫反应，将通常免疫力低下的“冷”肿瘤转变为具有丰富淋巴细胞浸润的“热”肿瘤，从而增强ICI治疗的疗效（Zhang等，2022 ）。此外，靶向药物（包括 pemigatinib）可以触发高度免疫原性的癌细胞死亡形式，从而启动癌症免疫循环（Petroni 等人，2021 ）。这些理论基础支持联合治疗策略的临床应用。本病例报告讨论了一名 FGFR2 融合阳性且 BM iCCA 患者，该患者使用 pemigatinib、ICI 和立体定向放射治疗 (SBRT) 治疗 BM 取得了出色的治疗效果。此外，相关
