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衰老对尿路上皮稳态和免疫的影响
从相同起源发起的抽象双向DNA复制复制络合物在零件或其所有生命的一部分中都以工厂配置进行了共同体系。但是，几乎没有证据表明姐妹的重生在功能上是相互依存的，而工厂复制的结果尚不清楚。在这里，我们研究了大肠杆菌中姐妹重新组合之间的功能关系，该复制自然在同一复制周期中表现出工厂和孤立构型。使用诱导的转录因子障碍系统，我们发现阻止一个重建体导致姊妹重壳体的总体进展和速度显着降低。非常明显的是，只有在姐妹重生仍处于工厂配置时发生块时，进展才受到损害 - 当姐妹补充物在物理上分开时，阻止一个叉子对另一个叉子没有显着影响。工厂复制的破坏还导致叉车停滞和叉子重新启动机制的需求增加。这些结果表明，姐妹复制体之间的物理关联对于建立有效且不间断的复制程序很重要。我们讨论了我们的发现对复制机制的结构和功能机制的含义，以及复制有问题的DNA（例如高转录段）的细胞策略。
尿路上皮癌的骨转移。月亮的黑暗面
骨转移在泌尿生殖器癌中很常见，但是它们被低估了，研究不足。同步骨转移发生在1.39–5.5％的膀胱癌患者中，而30-40％的病例是常规的。骨形态发生蛋白（BMP）在调节转移性尿路上皮癌（MUC）骨转移骨微环境中肿瘤细胞的增殖，迁移和侵袭中起关键作用。骨转移酶代表了较差的预后因素，因为高发病率和死亡率与骨骼相关事件（SRE）相关。膀胱，肾脏骨盆和输尿管癌的发病率从39％至68％。放射疗法是SRE最常见的治疗方法。早期使用骨骼靶向疗法（BTT），唑来膦酸和denosumab，改善了SRES的发病率和发病率，并且似乎可以改善总体生存率（OS）。迄今为止，几种新药物（免疫疗法和靶向药物）在MUC中表现出效率。然而，由于在分析骨骼样本，非病变病变和由于SRE导致的SRES延迟的SRE限制了临床试验中骨MUC患者入学时，通常无法获得骨转移的亚组分析。包括UC患者（包括UC患者）的较大的实体瘤研究是管理骨转移患者管理的主要数据来源。对于这些患者，应首选跨学科方法，包括骨科，放射线疗法和康复，以改善结果和生活质量。2021由Elsevier GmbH出版。新的前瞻性试验应具有骨转移患者的临床和分子特征，以及新药对这个预后不良的转移性部位的影响。这是CC BY-NC-ND许可证（http：//creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
FGFR改变的尿路上皮癌的治疗方法
在过去的十年中，随着多种药物类别的批准，包括免疫检查点抑制剂，靶向疗法和抗体药物缀合物，在过去的十年中，转移性尿路癌的治疗已发生了巨大变化。尽管尿路上皮癌的下一代测序揭示了多次重复发生的突变，但迄今为止仅开发了一种靶向治疗。Erda-Finib是一种泛纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，已被批准用于治疗自2019年以来精选的FGFR2和FGFR3改变和融合的患者。从那时起，新兴数据证明了将Erda-Finib与免疫疗法结合在治疗FGFR改变的尿路上皮癌中的效率。正在进行的试验正在评估在非肌肉侵入性尿路上皮癌中使用Erda-Finib，以及在转移性环境中与Enfortumab vedotin结合使用，而其他FGFR靶向药物，例如Infrinib，Infrinib，inzd4547，rogaratinib and rogagaratinib和pepigigatib和pepigigatinib intectight in in Inted in Inthevedy。未来的挑战将包括克服FGFR获得的抗药性以及与ERDAFINIB和其他FGFR靶向剂的组合疗法的效率和安全性的策略。
尿路上皮癌全身治疗反应的分子标记
摘要 在任何癌症领域，寻找可靠的分子生物标志物来补充临床实践都是一项极具挑战性的工作。尿路上皮癌是一种非常异质性的疾病，全身治疗的反应和根治性膀胱切除术后的结果都很难预测。下一代测序和全基因组或转录组分析等分子生物学的进展为全面了解疾病背后的生物学提供了有希望的平台，并可以识别出新兴的预测性生物标志物。此外，对患者治愈性治疗后的复发风险进行分类，甚至预测传统或靶向治疗的益处，是一项极具挑战性的工作，可能会重塑个性化治疗的选择和疾病监测。虽然已经取得了进展，但目前在临床环境中没有使用分子生物标志物来预测新辅助或辅助环境中对全身药物的反应，突显出相关的未满足需求。在这里，我们旨在介绍分子生物标志物在预测尿路上皮癌对全身药物的反应方面的新兴作用。ª 2021 年《亚洲泌尿外科杂志》编辑部。由 Elsevier BV 制作和托管 这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
DM1患有HER2-阳性晚期尿路上皮的患者...
摘要抗体 - 药物缀合物曲妥珠单抗Emtansine（T-DM1）被批准用于人表皮生长因子受体2（HER2/ ERBB2） - 阳性乳腺癌。我们旨在研究HER2阳性尿路上皮膀胱癌（UBC）或胰腺癌（PC）/胆管癌（CC）患者中肿瘤HER2表达及其对T-DM1反应的影响。在II期Kameleon研究（NCT02999672）中，HER2状态通过免疫组织化学进行了中心评估，其阳性为非核心均质或异构过表达HER2在≥30％的细胞中对HER2的非均质过表达。我们还对从研究参与者收集的组织样本和接触筛查失败的患者收集的组织样本进行了探索性生物标志物分析（例如，基因 - 蛋白质分析）。成功筛查了HER2状态（UBC，n = 69; PC/cc，n = 215），13个带有UBC的患者，四名带有PC和3名具有CC满足资格标准。由于招募困难，船长过早终止了卡梅莱隆。在UBC共同体中的五个响应者（总体响应率为38.5％）中，HER2表达在两个中是异质的，三个是均质的。PC/CC队列中的一个响应者具有PC，肿瘤显示均匀表达。在生物标志物评估的人群中，由筛查和招募的患者组成，分别为24.3％（9/37），1.5％（1/66）和8.2％（4/49），分别患有UBC，PC，PC或CC的患者患有HER2阳性肿瘤。在结合原位杂交与免疫组织化学的基因蛋白测定中，更大的HER2同质性与ERBB2扩增比的增加有关。总而言之，Kameleon表明，一些具有HER2阳性UBC或PC的患者可以对T-DM1做出反应，并对三种非乳腺肿瘤类型中HER2阳性和表达模式的普遍性提供了见解。
尿路上皮癌类器官：膀胱癌研究的工具
背景：膀胱癌是全球十大最常见肿瘤类型之一，是日益严重的医疗保健问题，占医疗保健总成本的很大一部分。化疗对部分患者有效，但会导致严重的副作用。肿瘤发病机制和耐药机制在很大程度上尚不清楚。精准医疗在膀胱癌领域失败了，因为膀胱肿瘤在基因和分子上非常异质性。目前，治疗决策取决于对手术获得的单个肿瘤组织的评估。目标：膀胱癌的新型临床前模型系统对于制定针对个体患者和肿瘤特征的治疗策略是必不可少的。类器官是小型 3D 组织培养物，可“在培养皿中”模拟小尺寸器官，而类肿瘤是一种特殊类型的癌症类器官（即恶性组织）。材料和方法：自 2016 年以来，我们一直与著名的 Hubrecht 研究所合作，提供模仿亲本肿瘤的组织型膀胱类肿瘤的概念验证。我们开发了一个活体生物库，其中包含从 50 多个患者样本中培养的膀胱类器官和肿瘤类，这些肿瘤类反映了膀胱癌发病机制的关键方面。结果：组织学和免疫荧光分析表明，肿瘤类的异质性和亚分类与相应的亲本肿瘤样本相似。因此，尿路上皮肿瘤类模仿了膀胱癌发病机制的关键方面。结论：尿路上皮肿瘤类的研究将为膀胱癌发病机制和耐药性研究以及精准医疗方法开辟新途径。
纯大型嵌套尿路上皮癌变体 (LNUC ...
1 德国埃尔朗根大学医院病理学研究所，埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学，埃尔朗根 91054； veronika.weyerer@uk-erlangen.de（大众）; markus.eckstein@uk-erlangen.de （中东）; robert.stoehr@uk-erlangen.de（RS）; Arndt.Hartmann@uk-erlangen.de （AH）2 Hôpital Tenon，HUEP，索邦大学，75020 巴黎，法国； eva.comperat@aphp.fr 3 波鸿鲁尔大学病理学研究所，德国波鸿 44789； hendrik.juette@ruhr-uni-bochum.de 4 亚琛工业大学病理学研究所，德国亚琛 52074； ngaisa@ukaachen.de 5 法国凡尔赛圣康坦伊夫林大学、巴黎萨克雷大学福煦医院病理学系，92150 叙雷讷； Yves.Allory@curie.fr 6 居里研究所，75248 巴黎，法国 7 埃尔朗根大学医院泌尿外科和小儿泌尿外科，埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学，德国埃尔朗根 91054； Bernd.Wullich@uk-erlangen.de 8 索邦大学，GRC n5，ONCOTYPE-URO，AP-HP，泌尿科，Hôpital Pitié-Salpêtrière，75013 巴黎，法国； mroupret@gmail.com * 通讯地址：simone.bertz@uk-erlangen.de
HER2 是晚期尿路上皮癌中的新 NECTIN4 吗？
抗体药物偶联物 (ADC) 正在改变转移性尿路上皮癌 (mUC) 的治疗格局。这些药物将化疗的细胞毒作用与抗体靶向相结合，实现了强大而精确的效果。传统上，UC 的治疗选择有限，预后不良；仅有 5% 的 mUC 患者存活超过 5 年 [1] 。在开创性的 III 期 EV-302 试验之后，enfortumab vedotin (EV) 联合 pembrolizumab 已取代含铂化疗成为标准的一线疗法 [2,3] 。在铂类难治性环境中，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 EV 和 sacituzumab govitecan (SG) 单药治疗用于未经选择的患者。目前正在探索针对 HER2 的个性化治疗方法。
肿瘤B细胞在铂治疗的晚期尿路癌
摘要基于铂的化学疗法与免疫疗法相结合，可在晚期尿路上皮癌中控制耐用的疾病。然而，顺铂和卡铂对肿瘤免疫微环境的影响不同，影响化学免疫疗法反应。在这里，我们评估了接受基于铂基化学疗法治疗的患者的免疫细胞群体和生态系统。我们对三个同龄人（189例）晚期尿路上皮癌的预处理肿瘤样品的转录组分析表明，淋巴样细胞浸润与延长的总生存期显着相关。在顺铂治疗的患者中，高记忆B细胞浸润提供了显着的总体生存改善，但在卡铂治疗的患者中未发现这种关联。此外，与B细胞记忆谱系有关的基因表达特征和相关的细胞因子与独立癌症患者同伙的总体生存率更好。我们的发现重点介绍了记忆B细胞在尿路上皮癌中的潜在预后生物标志物，并强调了肿瘤免疫微环境在化学疗法反应中的作用。
抗体-药物偶联物在尿路上皮癌中的应用
简单总结：对于转移性尿路上皮癌 (UC)，使用基于铂的化疗和免疫疗法，而较新的治疗方法如单克隆抗体（例如，派姆单抗）显示出不同的成功率。传统治疗往往无法提供长期反应。对 UC 分子理解的进步导致了靶向治疗，确定了影响治疗反应的六个 UC 亚类。有前景的药物包括成纤维细胞生长因子受体抑制剂厄达替尼和抗体-药物偶联物 (ADC)。ADC 代表了 UC 治疗的重大进步，使用与细胞毒性剂相关的单克隆抗体来靶向癌细胞。UC 适合 ADC 治疗，因为其抗原表达高，可增强疗效并降低全身毒性。尽管有免疫检查点抑制剂，但晚期 UC 进展迅速，存活率低。值得注意的 ADC 包括 enfortumab vedotin，单独使用和与派姆单抗联合使用均有效，以及 sacituzumab govitecan，在研究中显示出有效性。本综述涵盖了 ADC 机制、单一疗法和联合疗法、耐药性和未来前景，强调了 ADC 在治疗 UC 中的重要作用。