对扑热息痛的剂量高于推荐的剂量,可能导致肝毒性,甚至肝衰竭和死亡。扑热息痛可用于肝病患者,并且在成年患有慢性稳定肝病的成年患者中,已经在一次性单次(1500 mg)和多剂量(4000 mg/天)中进行了研究。进行了一项双盲,两期,跨界研究,以评估患有稳定的慢性肝病患者的4000 mg/天的扑热息痛使用13天。没有异常表明对扑热息痛的不利反应。在正常受试者,轻度肝病患者和严重的肝病患者中比较了单个1500 mg剂量后的新陈代谢。扑热息痛和葡萄糖醛酸,半胱氨酸和乙酰氨基甲醇的胃酸偶联物的总体24小时尿排泄没有显着差异。在单次(10 mg/kg)的扑热息痛之后,轻度,中度或重度肝病患者的药代动力学特征没有显着差异。尽管严重的肝病患者长时间延长了乙酰氨基酚的血浆半衰期,但在24小时(成人)和36小时和36小时(儿童)尿果胶或其偶联物(葡萄糖醛酸,半胱氨酸,苏皮拉尿酸)的24小时(成人)和36小时(儿童)尿液排泄没有显着差异。
全身性炎症和相互器官的相互作用与保留的射血分数(HFPEF)的心力衰竭的病理生理学有关。然而,未探索临床价值,尤其是炎症的诊断预测能力和HFPEF的心外器官功能障碍。在这项横断面研究中,根据纳入和排除标准,从2014年1月至2022年6月在Chihfpef队列中的1808例住院患者被完全招募。使用Logistic回归中的Chihfpef-Cohort的数据开发了带有常规血液检查以及HFPEF的肝脏和肾功能障碍的标记的诊断模型,并通过接收器工作特征曲线(ROC)和Brier评分进行评估。然后,该模型通过十倍的交叉验证验证,并以诺姆图和基于Web的在线风险计算器的形式呈现。多变量和LASSO回归分析表明,年龄,血红蛋白,中性粒细胞与淋巴细胞比,AST/ALT比率,肌酐,尿酸,心房颤动和肺动脉高压与HFPEF相关。预测模型表现出合理准确的歧视(ROC,0.753,95%CI 0.732-0.772)和校准(Brier评分为0.200)。随后的内部验证显示出良好的歧视和校准(AUC = 0.750,Brier评分为0.202)。参加HFPEF的病理生理,炎症和多器官相互作用具有HFPEF的诊断预测值。筛查和优化炎症和多器官相互作用的生物标志物代表了一个新领域,以改善HFPEF的无创诊断工具。
— Ensacove 组的中位 PFS 为 25.8 个月,Xalkori 组的为 12.7 个月(风险比 0.56,95% CI:0.40,0.79;p = 0.0007)。— 在进行主要 PFS 分析时,总体生存率结果尚不成熟。在对总体生存率进行最终分析时,Ensacove 和 Xalkori 之间没有统计学上显着差异(p = 0.4570)。Ensacove 组的中位 OS 为 63.2 个月,Xalkori 组的中位 OS 为 55.7 个月(风险比 0.88,95% CI:0.63,1.23)。• Ensacove 的警告和注意事项包括间质性肺病 (ILD)/肺炎;肝毒性;皮肤不良反应;心动过缓;高血糖;视力障碍;肌酸磷酸激酶升高;高尿酸血症;胚胎-胎儿毒性;和 FD&C 黄色 5 号(酒石黄)。•使用 Ensacove 最常见的不良反应(≥ 20%)是皮疹、肌肉骨骼疼痛、便秘、瘙痒、咳嗽、恶心、水肿、呕吐、疲劳和发热。•使用 Ensacove 最常见的 3-4 级实验室异常(≥ 2%)是尿酸升高、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、磷酸盐减少、γ-谷氨酰转移酶升高、镁升高、淀粉酶升高、钠降低、葡萄糖升高、血红蛋白降低、胆红素升高、钾降低和肌酸磷酸激酶升高。•Ensacove 的推荐剂量为每天口服一次 25 毫克,可与食物同服或空腹服用,直至病情进展或出现不可接受的毒性。
摘要:黄嘌呤氧化酶(XO)是一种氟蛋白蛋白,可将低黄嘌呤氧化为黄嘌呤,然后再催化尿酸,同时产生反应性氧。XO的功能改变可能导致严重的病理疾病,包括引起痛风的高尿酸血症和组织的氧化损伤。这些发现促使研究旨在针对这种关键酶的活性。在一项虚拟筛查研究的过程中,旨在发现针对另一种氧化还原酶超氧化物歧化酶的新型抑制剂,我们鉴定了四种具有非纯碱结构的化合物,即ALS -1,-1,-8,-15和-28,能够直接抑制XO。其抑制作用机制的动力学研究允许将这些化合物定义为XO的竞争抑制剂。最有效的分子是ALS-28(K I 2.7±1.5 µm),其次是ALS-8(K I 4.5±1.5 µm),而有效的ALS-15(K I 23±9 µm)和ALS-1(K I 41±14 µm)。对接研究阐明了ALS-28的抑制活性的分子基础,这阻碍了酶腔通道的底物与动力学研究中观察到的竞争机制一致地进入底物。此外,从ALS -8,-15和-1的停靠姿势中出现的结构特征可能解释了相对于ALS -28的较低抑制能力。所有这些结构无关的化合物代表了有价值的候选物,以进一步阐述有希望的铅化合物。
- 公司预计将在2025年1月完成患者入学率 - (圣地亚哥,2024年12月18日) - Arthrosi Therapeutics,Inc。,一家后期的生物技术公司,开发了一种潜在的最佳,有力的,高度有效的下一代URAT1抑制剂,以降低血清尿酸含量的患者,该患者在宣布的50%的患者中,该患者在宣布的患者中,该患者在今天的患者中宣布了50%。关键阶段3减少了2个评估AR882的试验,以减少痛风患者的SUA。“自2024年7月招募第一位患者以来,我们在Reald 2研究中看到的动力感到兴奋。这反映了我们的团队和临床合作者的承诺,因为我们试图重新定义痛风患者的护理标准。“随着我们的减少2研究,我们希望在2025年上半年完成招生,并同时计划启动我们的减少1研究,这是2025年第一季度的重复3期研究。” Arthrosi Therapeutics首席医疗官MPH医学博士Robert T. Keenan博士补充说:“对安全便捷的痛风治疗仍有很大的未满足需要,这可以通过降低Tophi和耀斑来提供临床利益。我们对AR882的潜力感到非常鼓舞,并认为我们的关键第三阶段计划将支持对美国食品和药物管理局的全面新药应用,因为我们试图改善所有痛风患者的生活。”
抽象甲基(MET)是一种广泛使用的农药,具有许多健康有害影响。在螺旋藻(SP)中发现的许多生物活性和抗氧化剂成分。这项研究的目标是估计SP在大鼠肾脏中MET诱导的生化和组织学改变的改善作用。大鼠分为四组; I组作为对照组,II组是经过SP处理的大鼠,该大鼠口服了SP(500 mg/kg b.wt)三周,III组的大鼠是接受了三周口服的大鼠(LD 50的1/20),IV组为三个星期,IV组是接受Met和SP的大鼠,与先前的剂量相同三周。三周后,所有组的大鼠都被加权并处死。Sera samples were used for biochemical analysis of urea, creatinine and uric acid concentrations and kidney tissues were used for malondialdehyde (MDA), interlekine-6 (IL-6), glutathione (GSH) concentrations and catalase (CAT) activity estimations, besides histological examination and immunohistochemical investigation of tumor necrosis factor-α (TNF-α)。总结的结果表明,SP和MED的诱导肾功能障碍和共同治疗导致尿素,肌酐,尿酸,MDA,IL-6,IL-6浓度,GSH浓度和CAT活性的显着升高以及组织学和较低的组织学和免疫组织化学变化的显着升高,因此SP含量较高的抗氧化和透视剂的SP含量较高。
简介:肾衰竭是一种病理状况,其特征是代谢终产物的肾脏排泄受损。Objectives: The present study aimed to assess ghrelin hormone and certain biochemical parameters such as urea, creatinine, uric acid, albumin, total protein, alkaline phosphatase (ALP), triglycerides (TG), total cholesterol (TC), high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-c), low- density lipoprotein-cholesterol与健康受试者相比,血液透析患者血清中(LDL-C)和非常低密度的脂蛋白(VLDL)。患者和方法:在这项横断面研究中,从伊拉克巴格巴教学医院的IBN Sina透析中心(2022年5月至2022年10月),总共六十例血液透析的末期肾脏疾病患者入学。此外,在这项研究中,有30名健康的志愿者是对照对象。结果:结果表明,与对照组相比,血液透析患者的血清血清素水平显着降低(p <0.05)。值得注意的是,与对照组相比,患者的血清尿素,尿酸和肌酐水平升高(p <0.05)。此外,与对照组相比,患者的血清白蛋白水平也降低了(p <0.05)。但是,总蛋白质的水平没有在两组之间显示出任何显着差异(p> 0.05)。检测到血清生长素素和尿素之间的显着负相关(p <0.05)。结论:发现肾衰竭患者的生长素素水平显着降低。因此,慢性肾脏疾病患者肾脏不足的潜在预测因子降低。
背景:在埃及,加巴喷丁(GBP)滥用和滥用在2012年安排模拟Pregabalin后的过去十年中增加了。尽管许多研究证实了gababalin的有害作用,但GBP的作用很少。这项研究的目的是研究和评估亚慢性高剂量给药的肾毒性作用和α-生育酚的保护作用。方法:包括三十五(35)个健康的雄性白化大鼠。他们被随机分为; four groups: group I (15 rats) which were subdivided into group Ia (5 rats) negative control (normal diet), group Ib (5 rats) positve control (normal saline), group Ic (5 rats) positve control (Corn Oil), group II which were further subdivided into group IIa (5 rats) (GBP misuse), group IIb (5 rats) (GBP withdrawal), group ΙII (5 rats) (α-生育酚)和组(5只大鼠)(GBP +α-生育酚)。所有大鼠都接受了40天的开始药物。血清尿素,肌酐和尿酸的水平。肾脏组织被接受进行组织病理学。结果:GBP提高了肾脏生物标志物水平,肾脏组织中断并增加了退化的细胞数量。α生育酚处理显着减弱了GBP引起的有害作用。结论:高剂量亚慢性施用GBP与大鼠的肾毒性作用有关。在戒断期间,组织病理学效应的出现较少。α生育酚可预防GBP诱导的肾功能受损。
摘要X射线检测器是控制剂量效率和图像质量的计算机断层扫描(CT)系统的重要组成部分。所有临床CT扫描仪都使用了闪烁检测器,直到2021年批准了第一个临床光子计数检测器(PCD)系统。这些检测器在两步检测过程中未记录有关单个光子的信息。PCD采用单步过程,该过程将X射线辐射直接转换为电信号。这保留了有关单个光子的信息,可以计算各种能量范围内X射线的数量。更好的空间分辨率,减少碘对比材料的剂量,增强的碘信号,增强的辐射剂量效率以及缺乏电子噪声是PCD的主要好处。具有多个能量阈值的PCD能够将检测到的光子分为两个或多个能量箱,从而可以为每个记录提供能量分辨的数据。在发生双源CT时,除了涉及材料量化或分类的任务外,这还允许高音调或高时间分辨率采集。解剖学的PCDCT成像,出色的空间分辨率可提供临床益处,是该技术最有前途的用途之一。内耳,骨骼,小动脉,心脏和肺部成像中都在其中。光子计数CT将成为主力CT成像系统的未来浪潮。关键字:血管疾病,PCDCT,CCTA,EID,双能CT,泰特尿酸镉,CNR在本审查论文中提供了PCDCT原则,可能的临床益处以及常规CT的局限性以及该CT成像技术的未来发展。
摘要背景:在发展中国家,在没有饲料抗生素的情况下,使用商业提取的植物源化合物来维持家禽的健康和生产力成本过高。目的:本研究旨在确定饮食中添加百里香叶粉 (TLM) 对博万褐蛋鸡生产性能、蛋品质和血液生化参数的影响。方法:将 96 只 25 周龄产蛋母鸡随机分配到 4 个处理组,每个处理组重复 6 次。处理组包括对照组(标准商业产蛋饮食)、TLM1.5(对照组 + 1.5% TLM)、TLM2.5(对照组 + 2.5% TLM)和 TLM3.5(对照组 + 3.5% TLM)。记录每个重复的产蛋量、饲料摄入量和饲料转化率。每个重复使用两个鸡蛋来每月测量内部和外部蛋品质特征。试验结束时,从 2 只鸡/重复中采集血液样本,以测定白蛋白、尿酸、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、促黄体生成素、催乳素和孕酮。结果:所有血液参数均在该品种的正常范围内。饲喂含有 2.5% TLM 的日粮的母鸡的产蛋量、饲料转化率、内部蛋品质特征和外部蛋品质特征明显高于对照组。此外,与所有其他日粮处理相比,含有 2.5% TLM 的日粮导致饲料转化率显著降低。结论:总之,建议使用 2.5% TML 来提高产蛋量和蛋品质,而不会对母鸡健康产生不利影响。