小鼠模型代表了研究与人类疾病相关的基因和变体的强大平台。虽然基因组编辑技术提高了模型开发的速率和精度,但在小鼠中预测和安装了模仿本地人类遗传环境的小鼠中特定类型的突变。计算工具可以识别和对齐来自不同物种的直系同源野生型遗传序列;但是,反映人类变体的核苷酸和/或多肽变化效应的等效小鼠变体的预测建模和工程仍然具有挑战性。在这里,我们提出了H2M(人类到鼠标),这是一种计算管道,用于分析人类遗传变异数据以系统地建模并预测等效小鼠变体的功能后果。我们表明,H2M可以使用精确的基因组编辑管道来整合鼠标到人类和旁系同源物变体映射分析分析,以制定针对小鼠中特定变体的模型定制的策略。我们利用这些分析来建立一个包含> 300万型人鼠的等效突变对,以及在计算机设计的基础和主要编辑库中的数据库,以设计4,944个经常性变体对。使用H2M,我们还发现,预测的致病性和免疫原性评分在人鼠变体对之间高度相关,这表明具有相似序列变化效应的变体也可能表现出广泛的种间功能保护。可以在https://human2mouse.com上访问H2M数据库(包括软件包和文档)。总体而言,H2M通过建立一个强大而多功能的计算框架来识别和建模物种之间的同源变体,同时提供关键的实验资源来增强功能遗传学和精确医学应用,从而填补了现场的空白。
此预印本版的版权持有人于2025年2月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.19.639065 doi:Biorxiv Preprint
这里的r和l分别是圆柱体的半径和长度,η是流体的粘度,κ是培养基的渗透性。darcy从Poiseuille的定律开始对渗透率进行解释,该定律从Poiseuille定律开始,该定律适用于空缸,并预测Q POIS =πr4 p/(8ηl)。他认为,在介质中,只有沿着非交流薄通道,半径r c r的每个流量才有可能,并且可以将渗透率鉴定为κ〜N CH r 2 c,n ch n CH,每个单位表面的开放通道数量[2] [2]。这种经验定律不仅适用于沙子中流动的水,还适用于嵌入多孔培养基中的所有牛顿流体[3](即具有强烈的异质性的复杂结构,例如土壤,岩石或沙子[4-7])。确实,对于这种流体,n Ch是压力无关的,因为在每个通道中,对于任意的弱压力而言发生了。对于另一类的流体,例如悬浮液[8],凝胶[9],重油[10],浆液或水泥[11],这不是这种情况。对于这些流体,随着施加的压力p而生长。实验[13,14]和数值模拟[15-17]表明,Darcy定律确实被修改:低于阈值压力P 0没有流量,而在其上方,该流量随着p非线性生长。观察到三个流动状态[18,19]:i)最初,流动在p -p 0中线性生长,渗透率很小,〜1 /r 2; ii)对于较大的压力,流量为(p-p 0)β
治疗药物和疫苗的开发需要复制人类疾病发病机理的适当模型动物。可以将天然动物和转基因动物用作模型。转基因动物的优势在于它们模拟研究人员所需的特定特性的能力。但是,通常需要快速生产转基因动物模型,尤其是在大流行的情况下,这是Covid-19期间显而易见的。转基因的重要工具是腺相关病毒。腺相关病毒的基因组是一种方便的表达盒,用于将各种DNA构建体传递到细胞中,并且该方法在实践中被证明有效。本综述分析了与腺相关病毒基因组的特征,这使其成为转基因的有利载体。此外,还提供了利用腺相关病毒载体为遗传,肿瘤和病毒人类疾病创建动物模型的例子。
与没有这种病变的那些相比,缺血性中风后的预后(3),并且它们经历了更大程度的认知障碍(4)。WML可能是由脑小血管疾病引起的,脑白质血液流量减少(5)。目前,WML的原因通常归因于慢性小血管疾病。一些研究发现,脑灌注减少可能会导致双侧缺血和缺氧,从而导致微循环疾病并恶化神经变性(6)。次要皮质损伤会发生,因为白质纤维之间的连接受损(7)。然而,除了包括年龄和高血压在内的危险因素外,视网膜微血管异常的严重程度与lacunar梗死的发生和发展有关(8)和WMLS(9)(如多项研究中)。减少了视网膜微动菌和微化的数量,以及视网膜内层内层厚度的减小,与认知能力受损,灰色和白色质量较低以及损害的白质网络结构显着相关(10)。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
计划的背景:2030年城市计划(CP2030)制定了有关爱丁堡土地开发和使用的政策和建议,并将取代2016年通过的爱丁堡地方发展计划。,它阐明了理事会对开发人员贡献的方法以及与行动/交付计划紧密相关的基础设施的交付。CP2030的策略寻求“基础设施的第一”方法,将新开发项目定向到现有基础设施的地方以及支持新发展的地方,该计划需要新的和扩展的社区基础设施,包括学校,医疗保健,可持续性运输,绿色/蓝色措施和公共领域。该计划的描述:与采用的CP2030政策INF 3有关基础设施交付和开发商捐款的编制了此补充指南。该指南旨在执行2030年城市计划的规定。旨在确保减轻计划中规定的新发展的影响。
- 关键字:几何分析,光谱几何形状,最小表面(allen -cahn方程?),特征值优化 - 教学大纲:在几何分析中无处不在,最小和恒定的平均曲率表面无处不在,作为形状优化问题的解决方案,在奇异性的参数中,作为对自然界中某些微分方程的解决方案。它们的丰富结构部分源于以下事实:它们可以通过许多不同的方式描述:作为微分方程的解决方案,通过其曲率的特征或某些能量功能等等。尽管如此,它们还是难以捉摸的,并且通过给定拓扑为这些表面找到新的结构或存在证明是一个积极的研究领域。在本课程中,我们将从两个角度研究存在之前审查定义和示例。后者是半线性椭圆方程,包括Allen-Cahn方程,Ginzburg-Landau超导性模型以及与仪表理论的紧密相关的Yang-Mills-Higgs方程。
通过剪切变稀,在临界施加应力下可逆地从固体转变为流体。[2] 屈服应力流体是一类非常有用的材料,可实现众多应用,包括表面涂层、各种食品和消费品、注射药物输送[3–5] 和各种形式的 3D 打印。[6–9] 通过平移浸没在屈服应力流体浴中的喷嘴,同时注入不混溶相,可以生成嵌入的液滴。喷嘴的移动使流体浴屈服并流化,由于注入相与流体材料的表面张力,液滴形成。形成后,由于流体浴的有效屈服应力超过了液滴上的浮力应力,液滴静态悬浮在原位[10–12],并且即使不使用表面活性剂,它们在空间上也是孤立和稳定的。先前的研究已经为屈服应力流体与不混溶注入相的模型配对建立了可用的操作空间以及喷嘴移动速度与液滴直径之间的关系。[1]
能源和电力系统模型代表了对能源技术的技术运营的重要见解,这些技术运行能够以小时分辨率为时间步骤提供能源消耗。本文介绍了欧洲电力系统投资模式与可再生能源(Empire),该模型将短期运营与包括基础设施扩展在内的长期计划决策的代表结合在一起。帝国模型具有基于多匹马随机编程的独特数学建模结构,这意味着投资决策会受到以不同的操作场景实现来代表的短期不确定性。该模型是开源的,可以用来分析到2050年及以后的能量过渡方案。本文概述了模型及其软件结构的构建块。我们还提供了使用该软件的结果的说明性示例。©2021作者。由Elsevier B.V.这是CC下的开放访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)。