摘要:前列腺癌(PCA)是最常见的实体瘤,是2020年美国男性CER相关死亡的第二大原因。雄激素剥夺疗法(ADT)是转移性PCA的护理标准。不幸的是,PCA复发经常发生在ADT启动后一到两年,导致耐致命的PCA(CRPCA)(一种致死性疾病)的发展。虽然目前利用多种抗癌药,例如多西他赛,乙酸阿比罗酮和enzalutamide在CRPCA发育后延长患者的寿命,但患者最终会屈服于该疾病。因此,在靶向多西他赛的雄激素信号传导和利用率仍然是许多这些组合的最关键剂,但许多研究正在试图利用PCA细胞的其他脆弱性,例如抑制关键生存蛋白,抗血管生成剂,抗血管生成剂和免疫治疗。本综述将重点讨论针对治疗的最新进展。还将讨论几个新型的小分子。
功效分析集。数据截止:2023年8月30日。使用RECIST v1.1评估每个研究者评估的客观响应率和最佳总体响应。一名患者仅收到BGB-10188,并在收到TIS之前停止。b在患有PR的患者中,有1名患者未经证实,但后来被证实为PR。c六名患者没有评估为最佳总体反应(在初次疾病评估之前屈服于死亡,有4例在初次疾病评估之前停止治疗)。一名患者由于稳定的疾病而无法评估的总体反应最佳,持续时间少于8周,因此停止治疗。SD的最小持续时间为8周。ci,置信区间; CR,完全响应; PR,部分反应; Recist V1.1,实体瘤版本1.1的响应评估标准; tis,tislelizumab。
摘要。神经母细胞瘤(NB),约占所有儿童肿瘤的10%和15%的小儿癌死亡是一种异源性疾病,可以分为非常低,低,中等,中等和高风险的NB。对非常低/低风险的NB的治疗通常基于观察或单独手术,而中等风险的NB除了接受轻度化学疗法治疗的手术外,还可以治愈80-95%的患者。相比之下,高危NB患者接受了例如诱导,巩固和维持治疗,其中可能包括诱导化疗和手术以及在严重的情况下增加强化化疗甚至自体干细胞移植和放疗。不幸的是,但是这种治疗不能治愈所有患者,约有50%屈服于疾病。为此,迫切需要新的治疗选择。在这篇综述中,我们描述了NB的复杂分子异质性,以及靶向治疗的潜在新选择。
摘要。髓母细胞瘤(MB)是儿童中最常见的恶性脑肿瘤。MB的治疗基于组织病理学和分子分层,包括手术干预,通常具有颅骨辐照和辅助化学疗法。不幸的是,这种治疗方法导致高发病率,并且也无法治愈所有患者,大约30%屈服于他们的疾病。具有改善的癌症基因组学和更好的分子表征,MB已分为四个主要亚组,无翅式亚组,Sonic Hedgehog激活,第3组和第4组,每个组由其他子类型组成。最近披露了MB的遗传驱动因素将来可能有助于改善治疗,并以这种方式减少与治疗相关的毒性。在这篇综述中,我们描述了MB亚组的异质性,以及潜在的靶向治疗新选择。
膨胀蛋白是一组古老的细胞壁蛋白,在陆生植物及其藻类祖先中普遍存在。在细胞生长过程中,它们促进细胞壁的纤维素网络被动屈服于膨压产生的拉伸应力,而没有酶活性的证据。膨胀蛋白还与果实软化和其他发育过程以及对环境压力和病原体的适应性反应有关。植物中的主要膨胀蛋白家族包括作用于纤维素-纤维素连接的 α -膨胀蛋白 (EXPA) 和可作用于木聚糖的 β -膨胀蛋白。EXPA 介导酸性生长,这有助于生长素和其他生长剂使细胞壁增大。包括许多植物病原体在内的各种微生物的基因组也编码被称为类膨胀蛋白 X 的膨胀蛋白。膨胀蛋白被认为会破坏横向排列的多糖(尤其是纤维素)之间的非共价键,从而促进细胞壁松弛,发挥各种生物学作用。
当我们享受、使用和拥抱互联网时,至关重要的是,我们不能屈服于新奇的沙文主义,即相信任何新事物本质上都是好的,比以前的更好,是最好的方式或最好的工具。我想起了弗洛伊德关于尽管人类在科学和技术上取得了非凡的进步,但“失望因素”仍然存在的评论。弗洛伊德声称,人类似乎“已经观察到,这种新获得的对空间和时间的掌控,这种对自然力量的征服,这是数千年来渴望的实现,并没有增加他们对生活的愉悦满足感,也没有让他们感到更快乐。”事实上,从技术中获得的大多数满足感都类似于“廉价的享受。..在寒冷的冬夜,把一条裸腿从被子下面伸出来,在 aqam 中抽出来。”如果这些技术和信息不但不能改善我们的命运,反而只会增加我们的困惑和痛苦,那它们有什么用呢?我们不断受到诱惑,将所有技术视为目的本身,而不是达到某种目的的手段。互联网也不例外:它在很大程度上
自 2016 年以来,美国每天发生 4000 起勒索软件攻击。受害者可能会在一瞬间发现他们的机器无法使用,数据无法访问,除非他们用无法追踪的加密货币支付赎金。在许多情况下,攻击者会下载受害者的数据并将其公开,除非支付赎金。通常,即使支付了赎金,攻击者也会发布或出售这些敏感数据。情况越来越糟。尽管攻击似乎只针对计算机系统,但它们可能会对物理世界产生长期影响,甚至破坏关键的供应线。例如,考虑一下 Colonial 管道攻击,它导致美国出现大规模区域性天然气短缺。或者考虑一下对马士基航运的毁灭性攻击,它导致世界各地的港口陷入停顿。但在沉默中,有一个更糟糕的问题正变得愈发明显。在匿名加密货币交易的掩护下,各种规模的公司甚至地方和联邦政府都在屈服于这些勒索软件窃贼的要求。
在过去的20年中,多发性骨髓瘤(MM)的患者的结果可以改善。首先,引入免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂;然后使用靶向CD38的单克隆抗体。1例如,绝大多数新诊断为MM的患者现在在现代诱导方案后经历肿瘤回归。最近,用嵌合抗原受体(CAR)T细胞和双感染抗体的T细胞重定向也产生了较高的肿瘤回归率,其中2个导致对≥4个先前治疗后复发MM的患者进行调节治疗的调节性批准。3-6这些疗法在较早的治疗方案中也会导致令人印象深刻的反应,从而促使其在疾病过程中持续考虑其应用。尽管有这些进展,但大多数MM患者最终都经历了复发性疾病,并最终屈服于潜在的恶性肿瘤。因此,仍然需要改善当前疗法以实现持久的未经良好的反应和可能的治疗方法。鉴于成本,访问,毒性的持续挑战,
伊立替康治疗能力的中心是其独特的作用机理,它破坏了癌细胞中重要的细胞过程。在伊立替康机制的核心中,其抑制DNA拓扑异构酶I的能力,这是一种在复制和转录过程中维持DNA完整性的酶枢纽的能力。通过与酶-DNA复合物结合,伊立替康可防止DNA链的重新密封,从而导致DNA断裂的积累。Irinotecan造成的DNA断裂的积累使一系列级联的事件最终导致细胞死亡。当癌细胞试图修复DNA损伤时,它们很容易受到其他侮辱的影响,最终屈服于细胞凋亡或程序性细胞死亡。伊立替康对DNA拓扑异构酶I的抑制不仅停止了癌细胞增殖,而且会阻碍肿瘤的进展。其细胞毒性效应靶向主动分裂癌细胞,从而遏制肿瘤的生长和转移。4
众所周知,机器学习算法在众多应用中利用大数据集进行模式识别、预测和解决问题方面有着巨大的前景。医疗领域,尤其是医疗决策,只是机器学习算法可以成为非常强大工具的重要领域之一。人工智能的这种应用已经在广泛的医疗应用中产生了一些令人兴奋的成果,从诊断眼疾(Gulshan 等人,2016 年)或通过图像诊断皮肤癌(Esteva 等人,2017 年),到使用临床数据库预测自杀风险(Walsh 等人,2017 年)。人们希望使用人工智能算法可以使医疗诊断和治疗建议更快、更准确。支持者可能会指出,人工智能将胜过人类医生,不仅是因为人工智能拥有强大的计算能力,还因为人类临床医生容易犯诊断错误并屈服于认知偏见(Topol,2019 年)。请注意,机器学习是人工智能 (AI) 的一个子领域,其