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急性髓系白血病：2021 年治疗和研究展望以及 MD 安德森方法
急性髓系白血病 (AML) 病理生理学的揭示已使该信息迅速转化为临床实践。在 AML 研究缓慢进展了 40 多年之后，美国食品药品监督管理局自 2017 年起已批准了 9 种用于不同 AML 治疗适应症的药物。在本综述中，我们详细介绍了 AML 研究和治疗的进展，并引用了自 2000 年以来英文文献中与 AML 研究和治疗相关的主要出版物。AML 的显著亚群包括急性早幼粒细胞白血病 (APL)、核心结合因子 AML (CBF-AML)、适合强化化疗的年轻患者的 AML 以及年长/不适合治疗的患者（通常在 60-70 岁为年龄截止点）的 AML。我们还考虑每个亚群中的 AML 是原发性还是继发性（与治疗相关，由未经治疗或已治疗的骨髓增生异常综合征或骨髓增生性肿瘤发展而来）。在 APL 中，全反式维甲酸和三氧化二砷治疗可使估计 10 年生存率达到 ≥ 80%。使用氟达拉滨、高剂量阿糖胞苷和吉妥珠单抗 (GO) 治疗 CBF-AML 可使估计 10 年生存率达到 ≥ 75%。对于年轻/健康患者，“3 + 7”方案（3 天柔红霉素 + 7 天阿糖胞苷）产生的结果不太理想（估计 5 年生存率为 35%；在现实世界中经验更差）；结合高剂量阿糖胞苷、腺苷核苷类似物和 GO 的方案可产生更好的结果。在这些方案中添加维奈克拉、FLT3 和 IDH 抑制剂已产生令人鼓舞的初步数据。对于年龄较大/不适合的患者，使用低甲基化剂 (HMA) 和维奈克拉的低强度治疗现在是新的治疗标准。结合克拉屈滨、低剂量阿糖胞苷和其他靶向治疗（FLT3 和 IDH 抑制剂）的更好的低强度方案正在出现。维持治疗现在在 AML 治疗中发挥着明确的作用，并且还有具有潜在治疗益处的口服 HMA。总之，随着新药物和策略被纳入传统 AML 化疗，AML 治疗正在迅速发展，所有 AML 亚群的治疗结果都在改善。癌症 2021；127：1186-1207。© 2021 美国癌症协会。
miR-145膀胱癌中的信号轴
在泌尿膀胱癌（UBC）的患者中，经常观察到高肿瘤复发，需要预后和药物反应的生物标志物。化学耐药性和随后的癌症复发是由肿瘤引发细胞的亚群（即癌症干细胞（CSC））驱动的。然而，化学疗法诱导的CSC富集中的潜在分子机制在很大程度上尚不清楚。在这项研究中，我们发现在吉西他滨治疗期间lncRNA-low表达在肿瘤中（lncRNA-let）在化学抗性的UBC中被下调，并伴有CSC群体的富集。敲低LNCRNA-LET增加了UBC细胞的干性，而LNCRNA-LET延迟的吉西他滨诱导的肿瘤复发的强迫表达。此外，通过LNCRNA-LET启动子中的SMAD结合元件（SBE），通过吉西他滨治疗诱导的TGFβ /SMAD信号传导过度激活TGFβ /SMAD信号的过度激活LNCRNA-LET。因此，降低的lncRNA-LET增加了NF90蛋白稳定性，进而抑制了miR-145的生物发生，随后导致了由升压水平HMGA2和KLF4升高的CSC的积累。用TGFβRI的临床相关特异性抑制剂LY2157299用LY2157299处理吉西他滨耐药的异种移植物，使它们敏感到吉西他滨，并显着降低了体内肿瘤性的。值得注意的是，TGFβ1的过表达，加上LNCRNA-LET水平降低和miR-145的水平预测UBC患者的预后不良。总的来说，我们证明了吉西他滨诱导的TGFβ1通过增强癌细胞的干性促进UBC化学耐药性，使lncRNA-LET/NF90/miR-145轴失调。TGFβ1/lncRNA-let/miR-145的组合变化在UBC结果中提供了新的分子预后标记。因此，针对此轴可能是治疗UBC患者的一种有希望的治疗方法。
针对晚期胆管癌 FGFR2 基因组变异的精准医疗：现状和未来展望
胆道癌 (BTC) 是一类异质性罕见恶性肿瘤，可起源于胆道任何部位，但预后均不良。BTC 细分为肝内胆管癌 (ICCA)、肝外胆管癌 (ECCA) 和胆囊癌。ICCA 起源于肝实质，而 ECCA 可起源于肝脏以外胆道的任何部分，可进一步分为肝门部胆管癌或远端胆管癌 (1)。ICCA 和 ECCA 的全球发病率都在增加 (2,3)。预计 2020 年全球原发性肝癌（包括肝细胞癌和胆道癌）新发病例为 906,000 例，其中 ICCA 约占 10-15% (4)。 ABC-02 III 期试验确立了晚期 BTC 的首选治疗方法，与吉西他滨相比，吉西他滨联合顺铂组的 OS 显著改善（中位数 11.7 个月对 8.1 个月，HR 0.64）（5、6）。一项 II 期非随机单组临床试验研究了在吉西他滨-顺铂中添加白蛋白紫杉醇（7）。中位 PFS 为 12.2 个月，中位 OS 为 19.2 个月，与历史对照相比更为有利。最近，TOPAZ-1 试验中将度伐单抗添加到化疗中取得了积极成果（8）。在该研究中，与单独使用吉西他滨和顺铂相比，度伐单抗联合顺铂和吉西他滨可使死亡风险降低 20%，达到了试验的主要终点，
BC癌症协议摘要用于治疗铂和吉西他滨的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）
致电（604）930-2098或1-800-523-2885致电克里斯托弗·李（Christopher Lee）或肿瘤组代表，与此治疗计划有关任何问题或问题。参考：1。asco。治疗不可切除的非小细胞肺癌的临床实践指南。J Clin Oncol 1997; 15：2996-3018。2。非小细胞肺癌协作组。非小细胞肺癌的化学疗法：使用来自52例随机临床试验的个体患者的更新数据的元分析。BMJ 1995; 311：899-909。3。Scagliotti GV，De Marinis F，Rinaldi M等。III期随机试验比较了晚期非小细胞肺癌中三个基于铂的双重脚。J Clin Oncol 2002; 20（21）：4285-91。4。Schiller JH，Harrington D，Belani CP等。对晚期非小细胞肺癌的四种化疗方案的比较。n Engl J Med 2002; 346：92-98。5。Zatloukal P等。吉西他滨加顺铂与吉西他滨和吉西他滨和卡泊粉素中的carboplatin和IV非小细胞肺癌：III期随机试验。肺癌2003; 41（3）：321-31。 6。 van Moorsel CJA，Peters GJ，Pinedo HM。 吉西他滨：单药和组合研究的未来前景。 肿瘤学家1997; 2：127-34。 7。 玛丽莲·贝恩（Marilyn Bain），医疗信息专家。 个人交流。 Eli Lilly Canada Inc； 2005年6月30日。肺癌2003; 41（3）：321-31。6。van Moorsel CJA，Peters GJ，Pinedo HM。吉西他滨：单药和组合研究的未来前景。肿瘤学家1997; 2：127-34。7。玛丽莲·贝恩（Marilyn Bain），医疗信息专家。个人交流。Eli Lilly Canada Inc； 2005年6月30日。Eli Lilly Canada Inc； 2005年6月30日。
胰腺癌中 ANGPTL4 过表达的转录组学和功能分析提名逆转化学耐药性的靶点
摘要 胰腺导管腺癌 (PDAC) 是根据五年生存率得出的最致命癌症之一。了解化学耐药性可以制定新的治疗策略来改善患者的预后。肿瘤中高水平的 ANGPTL4 与胰腺癌的不良预后相关。我们发现 ANGPTL4 过表达会导致体外对吉西他滨产生耐药性并缩短患者的生存时间。ANGPTL4 的过表达会诱导肿瘤侵袭和转移、增殖和分化以及抑制细胞凋亡的转录特征。为了更好地了解 ANGPTL4 如何导致耐药性并探索它是否可能成为有用的治疗靶点，我们测量了 ANGPTL4 过表达或敲低的细胞的转录反应。我们还测量了吉西他滨治疗对这些细胞的影响。这些分析揭示了与 ANGPTL4 激活和吉西他滨反应相关的基因的重叠特征。患者 PDAC 组织中该标记基因表达增加与患者生存期缩短显著相关。我们确定了 42 个与 ANGPTL4 共同调控且对吉西他滨治疗有反应的基因。ITGB4 和 APOL1 就是其中之一。在过表达 ANGPTL4 的细胞系中敲低这两个基因可逆转观察到的吉西他滨耐药性并抑制与上皮间质转化 (EMT) 和 ANGPTL4 过表达相关的细胞迁移。这些数据表明 ANGPTL4 促进 EMT 并调节基因 APOL1 和 ITGB4。重要的是，我们表明抑制这两个靶标可逆转化学耐药性并降低迁移潜力。我们的研究结果揭示了调节肿瘤对治疗反应的新途径，并提出了胰腺癌的相关治疗靶点。
吉西他滨和阿利塞替布在晚期实体瘤和胰腺癌中的 I 期剂量递增、剂量扩展和药代动力学试验
摘要目的：极光激酶 A (AKA) 抑制剂与吉西他滨联合使用代表了一种通过有丝分裂灾变产生潜在协同作用的癌症治疗策略。在这项采用剂量递增和扩展的开放标签 I 期试验中，评估了口服 AKA 抑制剂 alisertib (MLN8237) 与吉西他滨联合使用的可行性、安全性和初步疗效。方法关键纳入标准包括在剂量递增阶段接受过任意数量既往化疗方案的晚期实体瘤，以及接受过最多两种既往化疗方案的晚期胰腺腺癌。在 3 + 3 设计中评估了四个剂量水平 (DLs 1-4) 的 alisertib (20、30、40 或 50 mg)，吉西他滨 1000 mg/m 2，在第 1、8 和 15 天以 28 天为一个周期。结果总共有 21 名受试者接受了剂量递增治疗，5 名受试者在 DL4 接受了剂量扩展治疗。在 DL3 和 DL4 中的 6 名受试者中各有 1 名出现剂量限制性毒性。所有受试者均经历了治疗相关不良事件。73% 的受试者出现了 ≥ 3 级治疗相关不良事件，54% 的受试者出现了中性粒细胞减少症。在 22 名可评估反应的受试者中，2 名受试者 (9%) 出现部分反应，14 名受试者 (64%) 病情稳定。中位 PFS 为 4.1 个月 (95% CI 2.1–4.5)。在与阿利塞蒂布联合用药后，吉西他滨或其代谢物 dFdU 的药代动力学参数没有显著变化。结论本试验确定了与吉西他滨联合使用的推荐 2 期剂量阿利塞蒂布 50 毫克。吉西他滨和阿利塞蒂布是一种可行的策略，具有控制多种接受过大量治疗的肿瘤疾病的潜力，尽管胃肠道和血液学毒性显而易见。
儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的进展和未来方向
• VHR 患者（年龄 >13 岁、细胞遗传学不良、反应缓慢） - 强化巩固/延迟强化 • 添加环磷酰胺/依托泊苷 +/- 氯法拉滨 • HR 患者 - 强化鞘内治疗 • 三联鞘内治疗 vs 鞘内甲氨蝶呤 • 结果 - VHR • 添加氯法拉滨 à 毒性太大 • 添加环磷酰胺/依托泊苷 à 无益处 - HR • 三联鞘内治疗 à 无益处
2025年4月25日，星期五 - 验光会议
joung研究：Aleksandra Cmiel-舒适痉挛对验光评估的可靠性和结果MRAK DOMINIK的影响MRAK DOMINIK-谈判技巧对Zagreb县Rinosčočočaj光学工业成功谈判的影响屈光不正的人的焦虑和压力
为路萨尔超级杯制定了详细计划 - 多哈
车辆流动将受到管制 滨海路封闭委员会宣布了一项计划，用于在路萨尔超级杯比赛期间管制多哈的高流量车辆交通。该计划将于下午 3 点至晚上 10 点实施，将普通交通号牌和黑色私人交通号牌的车辆转移出多哈市中心。以下道路将受到影响 - A 环路、B 环路、C 环路、艾哈迈德·本·阿里街、Al Jamiaa 街、Al Khafji 街、滨海路、Al Bidda 街、Onaiza 以及所有相交道路和街道。仅拥有一辆车（普通交通号牌或黑色私人号牌）的人以及 Mowasalat 和卡塔尔铁路公共交通车辆不受该计划限制，可以通行这些道路。滨海路封闭委员会技术团队负责人 Khalid Al Mulla 中尉表示：“该计划是滨海路封闭委员会制定的出行需求管理措施的一部分，旨在最大限度地减少 2022 年卡塔尔世界杯期间的交通拥堵，并确保全国公共和私人交通工具的顺畅出行。” 技术团队成员 Abdulaziz Al Mawlawi 表示：“该计划正在路萨尔超级杯期间试行，以评估其在改善全国交通流量方面的有效性。根据结果，我们可能会考虑在今年的世界杯期间实施类似的计划，因为我们将与我们的 v
胰腺癌的靶向治疗
没有动脉和/或有限的静脉与血管接触，只有 10-15% 的患者符合这些标准 (5)。对于患有转移性晚期疾病或 PDAC 复发的患者，细胞毒性化疗方案是标准治疗，总生存期 (OS) 在数周至数月之间 (4)。单药吉西他滨于 1997 年获批，尽管临床反应不佳，中位生存期约为 6 个月 (6)，它仍然是 PDAC 的标准治疗方法超过二十年。表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂厄洛替尼与吉西他滨联合使用，与单独使用吉西他滨相比，PDAC 患者的 OS 延长了 10 天，并于 2005 年获得 FDA 批准 (7)。 2011 年，一种更强烈的化疗方案 FOLFIRINOX（奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶/亚叶酸钙）获批用于 PDAC 治疗，生存期延长约 11 个月 (8)。然而，正如预期的那样，这种方案的毒性更高，因此只有体能状态较高的患者才有资格接受这种治疗。2013 年，白蛋白紫杉醇（一种白蛋白结合的紫杉醇制剂）与吉西他滨 (NPT + Gem) 联合使用，中位生存期为 8.5 个月，这促使 FDA 批准这种组合作为 PDAC 患者的一线治疗方案 (9)（表 1）。