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用于 mRNA 脂质纳米粒子血脑屏障转染和穿越的双重筛选的预测高通量平台
摘要：脂质纳米颗粒 (LNP) 介导的核酸疗法，包括 mRNA 蛋白质替代疗法和基因编辑疗法，在治疗神经系统疾病（包括神经退行性疾病、脑癌和中风）方面具有巨大潜力。然而，全身给药后将 LNP 递送至血脑屏障 (BBB) 仍未得到充分探索。在这项工作中，我们设计了一个用于 BBB (HTS-BBB) 的高通量筛选 transwell 平台，专门针对筛选 mRNA LNP 进行了优化。与大多数仅评估跨内皮单层运输的 transwell 检测不同，HTS-BBB 同时测量 LNP 运输和内皮细胞本身的 mRNA 转染。然后，我们使用 HTS-BBB 筛选由结构多样的可电离脂质制成的 14 个 LNP 库，并通过验证静脉注射后将 mRNA 递送到小鼠大脑的主要候选物来证明它可以预测体内性能。展望未来，该平台可用于筛选大量针对大脑的 LNP 库，以用于一系列蛋白质替代和基因编辑应用。关键词：脂质纳米颗粒、mRNA、脑输送、血脑屏障
引用：Smith AE，Wade AT，Olds T等。表征预防痴呆的活动和饮食组成：激活前景的方案 引用：Shariati-Sarcheshme M，Mahdizdeh M，Tehrani H等。妇女对宫颈癌症子宫颈抹片检查屏障和促进因子的看法 在... 中探索2型糖尿病自我管理实践 引用：Thapa A，Chibvunde S，Schwartz L等。 1型糖尿病患者连续葡萄糖监测的适当性和可接受性 拉丁语P 中的时间连续葡萄糖监测
抽象目标尽管子宫颈抹片检查（PS）被认为是检测宫颈癌的最佳标准，但遵守及时和常规PS通常低于发展中国家的全球标准。因此，本研究旨在确定伊朗马什哈德（Mashhad）遵守宫颈癌筛查的障碍和促进因子。设计从2022年7月至2022年12月，使用半结构的深入访谈进行了定性内容分析。进行研究是在伊朗Mashhad的卫生中心进行的。参与者使用有目的的抽样选择了36名已婚妇女，年龄在18-70岁之间，具有最大多样性。结果，参与者的平均年龄为42.8±7.6岁。中，有66.7％的PS测试至少一次；只有8.3％的人经常进行测试。定性内容分析导致了四个主要主题的提取：（1）个人挑战，（2）环境局限性，（3）个体动机，以及（4）支持性和高效的环境。最重要的障碍是心理压力，不健康的态度，不足的信息，文化问题和医疗服务不足。主持人包括一个积极而有效的医疗保健系统，重要其他人的建议和支持，以及积极的情绪和个人信念。结论参与者的看法表明，影响PS测试的主要因素是支持环境，个人动机，个人挑战和环境局限性。鼓励妇女采取PS并减少障碍，可能有必要修改当前的卫生系统政策，提高个人和公众意识，减少心理压力以及纠正负面的信念和态度。
病毒 - 细菌CO中的呼吸道屏障功能障碍...
呼吸道的先前病毒感染使宿主易患次生细菌性肺炎，这被称为发病率和死亡率的主要原因。然而，导致疾病进展的病毒 - 细菌协同作用的潜在机制仍然难以捉摸，从而阻碍了有效的预防性和治疗干预措施的产生。除了病毒诱导的气道上皮损伤外，还允许细菌传播到下呼吸道并增加其侵袭性，病毒感染后免疫防御功能的功能障碍已被视为增强对次级细菌感染的敏感性的因素。鉴于口腔与病毒进入和复制的呼吸道相邻，还可以很好地建立口腔健康状况可以显着影响呼吸病毒感染的起始，进展和病理。进行了这项综述的重点是呼吸障碍的功能障碍，该功能在提供物理和分泌障碍以及在病毒 - 细菌协同的背景下在提供物理和分泌障碍以及免疫防御方面起着至关重要的作用。对障碍对病毒 - 细菌共感染的障碍反应有更大的了解，最终将导致开发有效的广谱治疗方法，以预先提高增强对这些病原体的易感性。
p-糖蛋白抑制作用改善了丙咪胺横跨血脑屏障：有意识，自由移动大鼠的微透析实验
一种实验方法，在静脉内（IV）（IV）给予大鼠大脑中大鼠大脑中的丙咪嗪和去甲胺的水平，通过静脉内微透析（IV）进行测量，无论是否没有先前对环孢子蛋白A（CSA）A（CSA）或Verapamil，两种P-GP抑制剂进行治疗。还定期测量血浆中的药物水平：微透析样品中的iripramine浓度在使用Verapamil或CSA进行预处理后显着增加，但是丙氨酸血浆药物动力学的浓度保持不变。此外，在用Verapamil预处理后，大脑和血浆中的载蛋白水平显着增加，但与CSA没有显着增加。摘要和影响当前的研究支持了这样一种观念，即P-gp活性限制了包括丙咪嗪在内的大脑中某些抗抑郁药的量，这表明P-gp抑制增加了丙咪嗪的脑内浓度。这些发现可能有助于解释TRD中对Verapamil的辅助治疗的有益反应的报告。
CD19 CAR T – CELL受体中血液 - 脑屏障渗透性改变的机制
摘要：分化的簇19（CD19）嵌合抗原受体（CAR）T细胞是一种高效的免疫疗法，用于复发和难治性B细胞恶性肿瘤，但它们的实用性可以受到免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）的发展限制。最近在血脑屏障（BBB）中发现CD19在周细胞上的表达表明，这是ICAN发育的重要脱靶机制。此外，通过CD19与CAR T细胞的互动刺激的全身细胞因子的释放可能会导致内皮细胞活化并降低紧密连接分子的表达，从而进一步损害BBB的完整性。一旦在脑微环境中，细胞因子会引发神经炎症反应的细胞因子特异性级联反应，在临床上表现为神经系统变化的范围。脑成像通常为阴性或非特异性，治疗涉及密切的神经系统监测，支持性护理，白介素拮抗剂和类固醇。本综述的目的是将BBB的正常发育和微观结构告知读者，其对CD19 CAR T细胞的独特易感性，单个细胞因子对大脑微观结构环境的特定元素的作用以及ICAN的临床和成像表现。我们的综述将将细胞病理生理学与复杂临床实体的临床和放射学表现联系起来。
在干燥，片状和敏感的皮肤中表皮屏障功能
皮肤通过同时允许并保护环境交换来充当屏障。1层（SC）（SC），最外表皮层是主要的渗透性和保护性屏障。2 SC限制了水的流失，并防止感染和与潜在的外源性因素接触。1 SC主要由称为角膜细胞，角质 - 古老的终末分化角质形成细胞以及紧密的连接蛋白，蛋白质降解产物，例如天然保湿因子（NMF）和其他保湿分子。3角膜细胞与六边形和骨质堆积的脂质薄片的连续双层矩阵紧密相互作用，该基质支持表皮屏障并调节水结合体内平衡。3此外，多种酶，蛋白酶抑制剂，抗菌肽和抗菌脂质有助于
单龙蛋白对猪腹泻病毒感染的小猪的肠道屏障，血液化学特征，免疫力和抗氧化功能
摘要单龙蛋白（ML）对感染猪流行腹泻病毒（PEDV）的仔猪健康的影响尚未完全了解。这项研究旨在研究其在血液生物化学特征，肠道屏障功能，抗氧化功能以及感染PEDV感染的小猪中的表达中的作用。将32个小猪随机分为四组：对照组，ML组，PEDV组和MLÞPEDV组。小猪在PEDV感染前用ML以100 mg/kg·BW的剂量口服。结果表明，PEDV感染显着降低了D-木糖含量，并增加了肠道脂肪酸结合蛋白含量，这表明PEDV感染破坏了肠道屏障和吸收功能。虽然可以通过ML给药进行修理。此外，ML给药可显着降低PEDV感染后的血浆血液尿素氮和总蛋白质含量。这些结果表明ML可能会提高蛋白质利用效率。mL给药可显着减少大型未染色细胞和HB的数量，并增加了pedv感染的小猪血液中白细胞和嗜酸性粒细胞的数量，表明ML可以改善人体的免疫防御功能。在存在PEDV感染的情况下，ML给药分别显着增加了血液和结肠中的超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性，表明ML可以提高抗氧化能力。这项研究表明，ML可以用作一种饲料添加剂，以促进PEDV感染后的猪健康。此外，ML给药还逆转了整个小肠，在空肠和回肠中的小肠中的ISG15，IFIT3和IL-29的表达，表明该身体正在从PEDV感染中恢复。
研究对病理状态的血脑屏障的调节和机制的研究进度：叙述性评论的重点是缺血性
血脑屏障（BBB）是大脑和外围循环之间的动态脑屏障。包括脑毛细血管内皮细胞，周细胞和星形胶质细胞末端，BBB有效地屏蔽了大脑免受血液中有害毒素和病原体的影响（1,2）。血肿瘤屏障（BTB）是指位于脑微血管附近的一个修饰的BBB，该修饰是由于神经血管单元的变化而导致的，这是由于存在原发性脑肿瘤，包括神经母细胞瘤和其他内脏癌症，例如肺癌，乳腺癌，黑色素瘤等，例如（3）。P-糖蛋白（P-GP）在BBB中的表达可防止不必要的血液毒素和信号分子进入大脑（4-6）。这种错综复杂的结构不仅维护脑稳定性，而且还使大脑免受外部因素的影响。另一方面，当大脑中发生病理变化时，药物可能很难穿透BBB和BTB屏障，从而使药物挑战性脑部疾病治疗（7-9）。
免疫和代谢在主动脉夹层中的独立和互动作用阿尔茨海默氏病的血液 - 脑屏障崩溃
摘要：血脑屏障（BBB）是中枢神经系统脉管系统的独特而选择性的特征。BBB功能障碍已被视为痴呆或神经变性发作之前的阿尔茨海默氏病（AD）的早期迹象。BBB与AD的发病机理之间的复杂关系，尤其是在神经血管耦合的背景下，以及在神经退行性和脑血管疾病中病理生理学的重叠，这强调了了解BBB更深入地了解BBB的作用的紧迫性。保留或恢复BBB功能是缓解AD的进展和严重性的潜在有希望的策略。分子和遗传变化，例如载脂蛋白E的同工型ε4（APOEε4），一种显着的遗传危险因子和BBB功能障碍的启动子，已被证明可介导BBB的破坏。此外，与低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1），P-糖蛋白（P-GP）等受体和转运蛋白以及晚期糖基化末端产物（RAG）的受体已与AD的发病机理有关。在这项综合综述中，我们努力阐明AD与BBB之间复杂的致病和治疗联系。我们还深入研究了针对BBB治疗干预措施的最新发展和开创性策略，以解决其作为障碍和承运人的潜力。通过提供综合观点，我们预计为未来的研究和治疗铺平了道路，专注于利用BBB在AD发病机理和治疗中的作用。
Rho激酶（岩石）抑制剂诱导BRCA2缺陷细胞中多种有丝分裂缺陷和合成致死性 婴儿的细粒度功能分析图... 恶性脊髓疾病和酪氨酸激酶抑制剂治疗的预测非线性建模 svep1是TIE1的结合配体，以VEGFC-独立方式影响面部淋巴发育的特定方面 无细胞 - 无DNA作为分化的潜在生物标志物... 硬化蛋白小分子抑制剂促进成骨... 通过脂肪通过果蝇血液屏障来调节睡眠 多器官中相关的巨噬细胞极化状态... npr3通过其双重功能作为清除和信号受体来调节神经rest和颅骨祖细胞的形成 心脏线粒体蛋白质组影响心脏肥大的遗传结构 使用先进的Intross Li 的遗传复杂性的定量性状和转录组分析遗传复杂性基础。 人类额叶皮层中的神经互动分离奖励和惩罚学习 开发由谷仓猫头鹰的听觉中脑中空间提示可靠性形成的频率调整 神经证据的人际交往对信心的社会交流 肠病毒D68的传播变化（EV 二甲双胍调节骨髓基质细胞在糖尿病小鼠中加速骨骼愈合 秀丽隐杆线虫男性和... 的神经递质地图集 比较小鼠和人的大脑
摘要由PARP抑制剂（PARPI）引起的DNA捕获多-ADP-核糖聚合酶（PARP）触发急性DNA复制应激和合成杀伤力（SL）在BRCA2缺陷型细胞中。因此，DNA损伤被接受为BRCA2缺陷细胞中SL的先决条件。相反，我们在这里表明，抑制BRCA2缺陷型细胞中的岩石独立于急性补充应力触发SL。此类SL在细胞因子衰竭引起的多倍体和双核之前。这种初始有丝分裂异常之后是其他M相缺陷，包括后期桥和异常有丝分裂数字，与多极纺锤体，超纯中心体和多核核酸相关。sl还通过抑制citron rho Icteracting激酶触发，这是另一种与岩石相似的调节细胞因子的酶。一起，这些观察结果表明，细胞因子衰竭会触发BRCA2缺陷细胞中有丝分裂异常和SL。此外，通过早期有丝分裂抑制剂1（EMI1）耗竭来预防有丝分裂进入，增强了用岩石抑制剂处理的BRCA2缺乏细胞的存活，从而增强了BRCA2缺乏细胞中M期与细胞死亡之间的关联。这种新颖的SL与PARPI触发的SL不同，并发现有丝分裂是BRCA2缺陷型细胞的跟腱。