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纳米技术在血液屏障中提供阿尔茨海默氏病治疗
Perminder Sachdev AM是新南威尔士大学神经精神病学的科学教授，健康脑老化中心联合主任，悉尼威尔士亲王医院的神经精神研究所的临床主任。Sachdev教授于2010年曾是新南威尔士州生物医学科学年度科学家，并于2011年任命为澳大利亚勋章成员，因为他为神经精神病学领域的医学研究服务。，他因世界上最佳发现，发展，进步或成就而在2022年获得了著名的莱曼奖，从而提高了老年人的生活质量。
大麻素对胃肠道疾病的肠道运动，屏障渗透性和治疗潜力的影响
摘要：大麻素及其受体在调节胃肠道（GIT）蠕动和肠道屏障渗透性中起着重要作用。这篇评论批判性地评估了当前关于内源性大麻素和植物大麻素对GIT功能以及这些化合物潜在治疗应用的知识。在体内和体内临床前数据的结果表明，大麻素可以抑制和刺激肠蠕动，具体取决于各种因素。内源性大麻素以大麻素（CB）受体的方式影响蠕动；但是，它们与瞬态受体潜在阳离子通道亚家族V成员1（TRPV1）系统之间也存在重要的相互作用。植物大麻素，例如Δ9-四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD），主要通过CB1受体撞击肠运动。还发现它们可以改善肠道屏障完整性，主要是通过CB1受体刺激，还可以通过蛋白激酶A（PKA），与促丝裂料相关的蛋白激酶（MAPK）和腺苷酸环化酶信号通路，以及影响紧密连接（TJ）蛋白的表达。假定大麻素在GIT疾病中的抗炎作用是通过降低炎症因子（例如骨髓过氧化物酶（MPO）活性）和细胞因子水平调节的抗炎作用。总而言之，有前景是利用大麻素作为GIT疾病治疗的组成部分。
屏障增强的平行同位轨迹优化针对安全至关重要的自主驾驶
摘要 - 在防止过度保守行为的同时，对自动驾驶行为进行高度任务至关重要。在本文中，我们提出了一种屏障增强的平行同位轨迹优化（BPHTO）方法，使用过度删除的乘数交替方向方法（ADMM）进行实时集成决策和计划。为了促进自我车辆（EV）与周围车辆之间的安全相互作用，根据屏障功能，开发了一个时空安全模块，该模块展示了双向脉冲。在计划范围内的不同时间步骤中采用了不同的障碍系数，以解释周围HVS的不确定性并减轻保守行为。此外，我们利用驱动器操作的离散特性来初始化基于可及性分析的名义面向行为的自由式同型轨迹，并且每个轨迹在本地限制为特定的驾驶操作，同时共享相同的任务目标。通过利用安全模块和EV的运动学的双凸度，我们将BPHTO作为BI-CONVEX优化问题。然后使用约束转录和过度删除的ADMM来简化优化过程，从而可以实时生成多个轨迹，并具有可观的保证。通过一系列实验，拟议的开发显示了使用合成和现实世界流量数据集在各种交通情况下的任务准确性，稳定性和一致性的提高。
BRAF 抑制剂的脱靶会破坏内皮信号传导和血管屏障功能
针对突变型 BRAF 的靶向疗法与 MEK 抑制剂 (MEKi) 联合使用可有效治疗晚期黑色素瘤。然而，治疗成功率会受到耐药性和不良事件 (AE) 的影响。已获批准的 BRAF 抑制剂 (BRAFi) 表现出高水平的靶标混杂性，这可能会导致这些影响。血管内壁与高血浆浓度的 BRAFi 直接接触，但抑制剂对这种细胞类型的影响尚不清楚。因此，我们旨在描述血管内皮对已获批准的黑色素瘤 BRAFi 的反应。我们发现临床批准的 BRAFi 诱导了内皮 MAPK 信号的矛盾激活。此外，磷酸化蛋白质组学显示每种抑制剂都有不同的脱靶组。使用维莫非尼和下一代二聚化抑制剂 PLX8394 治疗后，内皮屏障功能和连接完整性受损，但使用达拉非尼或恩科拉非尼则没有。总之，这些发现有助于深入了解 BRAFi 对内皮信号和功能产生的惊人不同副作用。更好地了解脱靶效应有助于确定不良反应背后的分子机制，并指导 BRAF 突变型黑色素瘤疗法的持续发展。
空间和单细胞转录组学照亮了蝙蝠免疫和屏障组织进化
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年11月2日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.10.30.564705 doi：Biorxiv Preprint
营地效应子PKA介导果蝇血液 - 脑屏障的形成和成熟
摘要果蝇的血脑屏障（BBB）包含薄的上皮胶质神经胶质（SPG），该层通过形成富含钾的血膜的神经索，并通过形成富含钾的血膜将其隔离，并通过形成富含钾的血晶层隔离。以前，我们确定了一种新型的GI/GO蛋白偶联受体（GPCR），Moody是胚胎阶段BBB形成的关键因素。然而，在BBB形成和成熟中，情绪信号传导的分子和细胞机制尚不清楚。在这里，我们将依赖性的蛋白激酶A（PKA）鉴定为地层所需的至关重要的情绪低落效应子，以及在幼虫和成人阶段持续的SPG生长和BBB维护。我们表明，PKA在SPG细胞的基础侧富集，并且这种喜怒无常/PKA途径的极化活性可很好地调节巨大的细胞生长和BBB完整性。喜怒无常/PKA信号传导以高度协调的时空方式准确调节了肌动球蛋白的收缩性，囊泡贩运和适当的SJ组织。这些作用部分由PKA的分子靶标MLCK和RHO1介导。此外，SJ超微结构的3D重新冲突表明，单个SJ段而不是其总长度的连续性对于产生适当的细胞细胞密封至关重要。基于这些发现，我们建议在控制细胞生长和维持BBB的完整性过程中，在SPG次级上皮的连续形态发生过程中，两极分化的喜怒无常/PKA信号在控制细胞生长和维持BBB的完整性方面起着核心作用，这对于在器官发生过程中维持组织大小和脑稳态至关重要。
屏障厚度对INGAN/GAN非对称多量子孔结构的光电特性的影响
gan/gainn非对称多量子发光二极管具有不同潜在的屏障厚度（5和15 nm），通过使用金属有机化学蒸气沉积来生长。狭窄的屏障结构改善了设备的性能，包括电致发光积分强度的超线性增加，高电流密度下效率下降的降低，波长漂移的降低，向前电压的降低以及壁插头效率的提高。这是由于量子屏障的厚度变窄，这会导致量子井之间的电场较小，量子限制性鲜明效应的弱化，跨设备活动区域的载体分布更均匀，以及电子泄漏的抑制。
量子屏障工程朝向辐射和稳定的钙钛矿光伏
2,3、4，Eui Jyhu Hyuk 5，Genjin，6，Chan Su Moon 1,6、1、7、1，Mohammed，Na Wanhese Lee，3，Nam Joong 6，Miguel Anaya 8，Samuel D. Stranks 2：8
CD19 CAR T – CELL受体中血液 - 脑屏障渗透性改变的机制
摘要：分化的簇19（CD19）嵌合抗原受体（CAR）T细胞是一种高效的免疫疗法，用于复发和难治性B细胞恶性肿瘤，但它们的实用性可以受到免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）的发展限制。最近在血脑屏障（BBB）中发现CD19在周细胞上的表达表明，这是ICAN发育的重要脱靶机制。此外，通过CD19与CAR T细胞的互动刺激的全身细胞因子的释放可能会导致内皮细胞活化并降低紧密连接分子的表达，从而进一步损害BBB的完整性。一旦在脑微环境中，细胞因子会引发神经炎症反应的细胞因子特异性级联反应，在临床上表现为神经系统变化的范围。脑成像通常为阴性或非特异性，治疗涉及密切的神经系统监测，支持性护理，白介素拮抗剂和类固醇。本综述的目的是将BBB的正常发育和微观结构告知读者，其对CD19 CAR T细胞的独特易感性，单个细胞因子对大脑微观结构环境的特定元素的作用以及ICAN的临床和成像表现。我们的综述将将细胞病理生理学与复杂临床实体的临床和放射学表现联系起来。
计算机模拟揭示了设计酶中化学步骤的完全熵活化屏障
摘要：尽管蛋白质结构的计算机设计取得了进展，但事实证明，通过此类方法设计有效的酶催化剂非常困难。该领域的挑战之一是通过计算机设计催化肯普消除反应的酶，这种反应在自然界中是观察不到的。在几种此类设计中，有一系列的催化速率常数可以通过实验室进化提高几千倍，尽管与催化类似化学反应的天然酶相比仍然很小。这些进化的设计酶还表现出与热展开无关的异常温度最适值。在这里，我们报告了这些酶的催化反应和构象热力学的广泛计算机模拟，以分析催化活性低和温度行为异常的根本原因。结果表明，酶-底物复合物存在较低的能量状态，这在具有过渡态类似物的晶体结构中是看不到的，这解释了低活性的原因。化学步骤和两种反应物状态之间的过渡的计算阿伦尼乌斯和范特霍夫图均为线性，并且发现所得的反应热力学使催化屏障完全熵化。基于我们计算出的热力学参数的动力学建模为最佳温度提供了两种可能的定量解释：308 K 时限速步骤的变化或底物结合后热容量变化为 − 0.3 kcal/mol/K，其中实验数据似乎与前者最为一致。关键词：酶动力学、Kemp 消除、酶设计、熵、热容量 ■ 简介