A. 个人陈述 我通过研究 T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应中的信号分子、转录因子、细胞因子和共抑制分子,在肿瘤免疫学方面拥有广泛而深入的专业知识。我们发现了一条在 T 辅助细胞介导的免疫反应中起重要作用的信号转导通路 (Gadd45/p38 轴),并确定了其在肿瘤免疫中的关键作用 (发表在 Immunity、Nature Immunology、Science 和 Journal of Experimental Medicine 上)。此外,我们的实验室已经证明 T-bet 和 Eomes 是适应性抗肿瘤免疫反应所必需的。我们进一步表明,TIL 中 T-bet 的上调与食管癌患者的总体生存率更高相关。最近,我们发现了几项可以作为增强适应性抗肿瘤免疫反应的分子通路。我们首先表明,“危险”信号 IL33 的刺激直接增加 CD8 + T 细胞效应功能,而肿瘤中 IL-33 的表达会抑制肿瘤生长。此外,我们发现 IL-36γ 通过直接激活 1 型淋巴细胞(如 CD8 T 细胞、NK 细胞和伽马德尔塔 T 细胞)来促进抗肿瘤免疫(发表在 Cancer Cell 上)。我们的实验室首次报道 TIM-3 在肿瘤内 Treg 中高度特异性表达,并发现其在 Treg 上的表达与人类肺癌进展相关。我们还建立了结合化疗、射频消融和免疫疗法的新型癌症治疗方式(发表在 Nature Nanotechnology、Nature Communication 和 Clinical Cancer Research 上)。我的实验室还对了解 T 细胞自噬和代谢感兴趣。我们是第一个表明 T 细胞在激活后会发生自噬的实验室。这项工作已发表在 Cell Report 和 Cell Death and Differentiation 上。总之,我们在 T 细胞介导的肿瘤免疫领域拥有成功和创新的研究项目记录。研究支持 1R01CA254274-01A1 2021 年 6 月 16 日-2026 年 5 月 31 日 角色:PI 来源:NIH 研究 IL-33 驱动的免疫细胞组织,该组织支持对免疫检查点阻断癌症治疗的反应。本资助的主要目的是研究 IL-33 如何调节抗肿瘤免疫细胞功能。R01CA239716 2019 年 7 月 1 日 - 2024 年 6 月 30 日
•Karandeep Chadha,基础设施和资产管理策略师,智能市议会运输特遣部门主席•Mat Gijselman,基础设施政策负责人,Bentley Systems•Craig Lawton -Craig Lawton -Amazon•Mathieu Lague -Schneider Electric
法语版通用注册文件于 2022 年 3 月 31 日根据 (EU) 2017/1129 条例向法国金融市场管理局 (Autorité des marchés financiers – AMF) 提交,作为主管当局,无需根据该条例第 9 条获得事先批准。通用注册文件可用于向公众发售证券或在受监管市场上交易证券,以及任何修订(如适用)以及 AMF 根据 (EU) 2017/1129 条例批准的证券说明和摘要。本报告的英文版是从法语版编写的原文翻译而来。在所有解释事项中,法语版文件原件中表达的观点或意见优先于翻译。
学期检查表 ................................................................................................................................6-7 供应清单 ......................................................................................................................................8 部门管理人员 ..............................................................................................................................9 计算机登录 ......................................................................................................................................10 教育程序 ......................................................................................................................................11 PPSC 多样性、公平性和包容性 (DEI) 指导原则 .............................................................................12 电子邮件作为官方沟通方式 ......................................................................................................13 联系时间/迟交成绩、缺席和 COF .............................................................................................14 教师程序 ................................................................................................................................15 上传教学大纲 ................................................................................................................................16 提交缺席成绩 ................................................................................................................................17 最终成绩/成绩册 ................................................................................................................18-19 电子邮件、邮箱、取消和替代政策 .............................................................................................20 学生学习和研究活动的评估 ................................................................................................21 部门组织结构图................................................................................................22–27 讲师评估表 ..............................................................................................................28–35 教职工评估表 ..............................................................................................................36–40
赛峰集团在航空航天领域拥有强大的市场地位。其已安装的机队,尤其是 CFM56,通过相关的维护和大修活动,为价值创造提供了重要的新前景。其发动机和设备出现在大多数当前和未来的飞机项目中,成功的 LEAP 发动机将接替 CFM56 的使命。该集团的组织旨在为飞机制造商和航空公司提供全面的产品,包括推进系统和着陆系统。在国防领域,该集团以其航空电子和光电专业知识而闻名,为世界各地武装部队的能力做出了重大贡献。在安全领域,赛峰集团的专业知识在于多生物识别技术、护照和身份证等安全文件以及危险和非法物质的检测。该集团通过有针对性的收购提升了其在这个高增长市场的地位。
根据法国金融市场管理局 (AMF)《一般规定》第 212-13 条,本注册文件的法语版本 (document de référence) 于 2019 年 3 月 29 日向法国金融市场管理局 (Autorité des marchés financiers - AMF) 提交。仅当附有 AMF 批准的备忘录时,它才可用于金融交易。本文件由发行人制定,对其签署人具有约束力。本报告的英语版本是从法语版本编写的免费翻译。在所有解释事项中,法语文件原始版本中表达的观点或意见优先于翻译。本注册文件包含根据 AMF《一般规定》第 222-3 条编写的年度财务报告。本注册文件第 9.5.3 节提供了年度财务报告中所需信息的交叉引用表。
摘要:粘膜疫苗接种似乎适合防止SARS-COV-2感染。在这项研究中,我们测试了COVID-19的鼻内粘膜疫苗候选者,该疫苗由阳离子脂质体组成,该阳离子脂质体含有三聚体SARS-COV-2尖峰蛋白和CPG-ODN,CPG-ODN,Toll-Like受体9激动剂,作为辅助物。在体外和体内实验表明该疫苗配方鼻内给药后没有毒性。首先,我们发现皮下或鼻内疫苗接种保护HACE-2转基因小鼠免受野生型(Wuhan)SARS-COV-2菌株的感染,如体重损失和死亡率指标所示。然而,与皮下给药相比,鼻内途径在病毒的肺清除率中更有效,并诱导了较高的中和抗体和抗S IgA滴度。此外,鼻内疫苗接种为关注的伽马,三角洲和Omicron病毒变体提供了保护。Furthermore, the intranasal vaccine formulation was superior to intramuscular vaccination with a recombinant, replication-deficient chimpanzee adenovirus vector encoding the SARS-CoV-2 spike glycoprotein (Oxford/AstraZeneca) in terms of virus lung clearance and production of neutralizing antibodies in serum and bronchial alveolar lavage (BAL).最后,鼻内脂质体配方促进了先前肌肉内疫苗接种与牛津/阿斯利康疫苗诱导的异源免疫力,该疫苗比同源免疫更强大。
聚类分析起源于分类学,是人类掌握的一门古老技能。过去,人们依据经验和专业知识对商品进行分类。随着现代社会的发展,人们对分类的要求越来越高[1,2],仅依据经验和专业知识的分类已逐渐被淘汰,现在计算机技术被用于聚类分析,使用算法解决庞大而复杂的聚类任务[3,4]。因此,聚类算法已被提出并应用于各种场合[5,6]。此外,我们生活的海量数据世界也使得聚类过程不可或缺。许多研究领域都面临着海量数据的问题[7,8]。如果没有聚类或数据降维等预处理,很难进行后续分析[9–11]。例如在机器学习领域,几乎所有重要算法的原始入口都是大量的大规模数据,如果不进行聚类或降维,这些数据很难得到利用[12–14]。在量子通信领域,量子通信设备仅供应给少数几家大公司,量子通信中的很多方可能都是经典的,聚类算法可以帮助通信方更便捷地处理传输的信息[15–17]。在数据降维方面,我们熟悉的主成分分析算法(PCA)[18]、多维缩放(MDS)、线性判别(LDA)、局部线性嵌入(LLE)等[19–22]。但降维算法不可避免地会降低数据的属性值,如果操作不当,数据就会失去准确性,结果就会出现偏差,而使用聚类算法可以避免此类问题。目前,聚类算法可以按以下方式划分。基于分区的聚类算法包括 K 均值 [23]、K 中值 [24] 和核 K 均值算法 [25]。基于层次的聚类算法包括 BIRCH、CURE 和 CHAMELEON 算法 [26]。基于密度的聚类算法包括 DBSCAN、均值漂移 (MS) [27] 和密度峰值聚类算法 (DPC) [28]。每种算法都具有不同的分类能力。
对北美数字技术的越来越依赖促进了对强大网络安全服务的需求的显着增加。云计算,IoT设备和远程工作的迅速采用已扩大了网络犯罪分子的攻击表面,使组织更容易受到复杂威胁的影响,例如数据泄露和勒索软件。这对包括复杂的网络威胁,熟练的专业人员短缺以及严格的监管要求,为企业带来了紧迫的挑战。