XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System嵌合
嵌合抗原受体（CAR）T的实施...
CD19 导向的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法彻底改变了 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 患者的治疗。在肿瘤临床试验中，早期临床开发同时在儿童和成人中进行，这在有些肿瘤临床试验中是独一无二的。然而，在随后的几年里，复发/难治性 (r/r) 恶性肿瘤的成年患者数量不断增加，导致多种针对各种恶性肿瘤的 CAR T 细胞产品的开发加速，目前已有六种 CAR T 细胞产品获得 FDA 批准用于成人患者。相比之下，FDA 仅批准一种用于儿科患者的 CAR-T 细胞疗法：tisagenlecleucel，该疗法获批用于 ≤ 25 岁的难治性 B 细胞前体 ALL 患者或第二次或以后复发的 B 细胞 ALL 患者。 Tisagenlecleucel 也在对复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的儿科患者进行评估，但尚未获批用于此适应症。所有其他经 FDA 批准的适用于成人患者的 CD19 导向 CAR-T 细胞疗法（axicabtagene ciloleucel、brexucabtagene autoleucel 和 lisocabtagene maraleucel）目前正在对儿童进行研究，有些病例已获得初步结果。随着数据量和复杂性不断增长，快速吸收和实施这些数据的必要性也在增加。在考虑“非典型”情况时尤其如此，例如当患者与关键临床试验中纳入的患者特征不完全一致时，或者当还有其他治疗方案（例如造血干细胞移植 (HSCT) 或双特异性 T 细胞接合器 (BITE)）可用时。因此，我们对目前有关在儿科患者中使用 CD19 靶向 CAR-T 细胞疗法的文献进行了相关总结，并试图为寻求有关特定临床情况的更多数据的临床医生提供指导。
嵌合人乳头瘤病毒（HPV）疫苗设计18 ...
摘要宫颈癌是一种恶性肿瘤，可以传播（转移）向其他可能导致死亡的器官传播（转移）。根据全球癌症研究负担（Globocan），宫颈癌的主要原因中有95％是人乳头瘤病毒（HPV）。到目前为止疫苗接种是防止HPV感染的一种方法。类型的病毒（例如颗粒（VLP）病毒疫苗）与弱化病毒疫苗的类型不同。没有遗传物质，因此不能具有传染性和复制性，这是与使用活病毒在疫苗生产开发中使用的疫苗类型相比，这是潜在的VLP安全。在这项研究中，它更加专注于评估4个VLP VLP VLP设计模型嵌合HPV 18/45/59，这些模型已修改了LOOP，DE，EF，EF，FG，HI，HI具有免疫信息方法。结果表明，模型3疫苗的设计具有最佳，最安全的评估，包括抗原性（0.5284），物理化学特性（分子量为51.16 kDa，等电（PI）5.71和Grvy 0.358），并且疫苗没有引起过敏的反应和毒性。In addition, Model 3 vaccine candidates show significant immunogenicity, namely an increase in antigens on the 5th day, and began to decline on the 20th day, meaning that the body responds to the vaccine as an antigen marked by an increase in immunoglobulin M (IGM) and immunoglobulin G (IgG) which is 1.4 x 10 6 Count/ml长期。该结果表明，模型3具有用作有效且安全的疫苗的最大潜力。关键字：宫颈癌，人乳头瘤病毒（HPV），诸如粒子>的病毒
用于评估和优化靶向嵌合体（Protacs）
摘要：靶向蛋白质降解的领域呈指数增长。然而，对提供机械见解的药代动力学/药效学模型的需求未满足，同时在药物发现环境中实际上也很有用。因此，我们已经开发了一个全面的建模框架，可以应用于常规项目的实验数据，到：（1）基于准确的降解指标评估Protac，（2）指导最关键参数的化合物优化，（3）将降解降解到下游药物效应。所提出的框架包含了许多第一个特征：（1）一种机械模型，可以在Protac浓度降解中效应钩子效应，（2）（2）量化靶占用作用在Protac动作机制中的作用和（3）靶向降解和靶标的proticat效应的效应的靶标在protak protica的作用机制中的作用和靶标的proticat效应的效应。为了说明适用性并建立信心，我们采用了这三种模型来分析来自不同项目和目标的各种化合物的示例性数据。提出的框架使研究人员可以量身定制其实验性工作，并更好地了解其结果，最终导致更成功的Protac发现。这里的重点在于体外药理学实验，但还讨论了体内研究的关键含义。
嵌合抗原受体T细胞在多发性骨髓瘤不断发展的治疗景观中的作用：文献回顾
mm是最遇到的血液系统恶性肿瘤，总生存率较低[1]。它在浆细胞中产生，导致单克隆副蛋白的积累，导致骨破坏并导致末端器官损伤[2]。MM的经典表现包括高钙血症，贫血，肾功能衰竭，复发性细菌感染，裂解骨骼病变和外胸腔软组织浆细胞瘤[3]。 虽然疾病的发生率正在增加，但仍被认为是一种难以治愈的疾病。 尽管可用的治疗选择，例如免疫调节药物（IMID），蛋白酶体抑制剂（PIS）和其他单克隆抗体，但该疾病倾向于最终复发并复发，这进一步降低了预后[4]。 mm引起了大量的发病率和死亡率，这需要进一步研究以找到解决该疾病的解决方案[1,3]。MM的经典表现包括高钙血症，贫血，肾功能衰竭，复发性细菌感染，裂解骨骼病变和外胸腔软组织浆细胞瘤[3]。虽然疾病的发生率正在增加，但仍被认为是一种难以治愈的疾病。尽管可用的治疗选择，例如免疫调节药物（IMID），蛋白酶体抑制剂（PIS）和其他单克隆抗体，但该疾病倾向于最终复发并复发，这进一步降低了预后[4]。mm引起了大量的发病率和死亡率，这需要进一步研究以找到解决该疾病的解决方案[1,3]。
世界上最大的嵌合基因数据库承诺个性化癌症疗法
Reichman大学Scojen合成生物学研究所主任，Yosi Shaham-Diamand教授解释说：“该数据库也被开发为预测肿瘤对治疗的反应的工具，可以改善治疗成功并最小化副作用。除了对全球研究的贡献外，Chitars 8.0旨在促进世界各地的研究人员与机构之间的合作，并计划在未来纳入复杂的数据集和人工智能能力。”
TET调节的表达和光学清除，用于遗传编码的嵌合DCAS9/荧光蛋白探针的体内可视化
摘要：Cas9（DCAS9）核酸内切酶的催化无效突变体具有多种生物医学应用，最有用的是转录的激活/抑制。dcas9家族成员也正在成为潜在的实验工具，用于在独立活细胞和完整组织的水平上进行基因映射。我们对CAS9介导的核室可视化的一组工具进行了初步测试。我们研究了doxycycline（DOX） - 可诱导（TET-ON）的细胞内分布，这些构建体的构造中编码DCAS9直系同源物（ST）（ST）和脑膜炎N.脑膜炎（NM）与EGFP和MCHERRY FOLORESCENT蛋白（FP）融合的人类A549细胞。我们还研究了这些嵌合荧光构建体的时间依赖性表达（DCAS9-FP）在活细胞中诱导中的诱导中，并将其与实验性DCAS9-FP表达的时间过程进行了比较灌注。在诱导后24小时内，肿瘤异种移植物发生了麦克利 - 奇氏菌表达的体内诱导，并通过使用皮肤的光学清除（OC）来可视化。OC通过局部应用Gadobutrol启用了肿瘤异种移植物中FP表达的高对比度成像，因为红色和绿色通道的FI增加了1.1-1.2倍。
嵌合抗原受体T细胞治疗后的疾病特异性结果
mzl（60）初级耐火（％）17 8次级抵抗（％）43 30 CD19-CD19阴性复发（％）27 0（0/13）中位数（0/13）中位数（月份）11.1未达到12个月的12个月71.7％在12个月（12个月）未达到12个月（12个月）5个月（12个月）5个月（12个月7％）7％（％）42％的pfs（％）42％（％）42％42％（％）42％42％（％）42％。在12个月时在12个月时未达到OS（％）60％，在12个月时与扩张（y/n）y y与持久性（y/n）N NA毒性Cr crs分级Lee Scale Crs crs crs 1-2（％）80 75 CR 3-4（％）3-4（％）13
嵌合抗原受体T细胞疗法和造血
摘要：嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是患有B细胞和浆细胞衍生的血液学恶性肿瘤患者的有前途的治疗选择，并且正在适合治疗固体癌症。然而，CAR T与经常严重的毒性有关，例如细胞因子释放综合征（CRS），免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICAN），巨噬细胞激活综合征（MAS）和延长的细胞质综合征 - 延长的细胞质 - 一种或多个层中的成熟血细胞数量减少。尽管我们了解这些毒性的一些驱动因素，但它们的机制仍在研究中。由于汽车T方案是一个复杂的多步骤过程，并且经常发生不良事件，因此需要改善利益风险比率的方法。在这篇综述中，我们讨论了正在研究的各种潜在解决方案，以解决CAR T的局限性。首先，我们讨论了与CAR T相关的胞质量的发生率和特征及其与降低的CAR T细胞效率的关联。我们审查了在汽车T方案期间管理或减轻细胞质的方法的方法 - 包括生长因子的使用，同种异体救援，自体造血干细胞输注和替代条件方案。最后，我们引入了新的方法来改善汽车T细胞输注产品以及CAR T和克隆造血的含义。
N6-甲基读丹代氨酸读取器IGF2BP2修饰HMMR ... 2024; 20（3）：1024-1041。 doi：10.7150/ijbs.89480研究论文“菜肴中的睾丸”：小鼠睾丸类和重新构成的小鼠睾丸类动物 2024; 20（1）：265-279。 doi：10.7150/ijbs.86275研究论文EXOSC5通过调节NTN4/I 2024; 20（5）：1578-1601。 doi：10.7150/ijbs.88539研究论文NK-92MI细胞由Immunotherap中的抗Claudin-6嵌合抗原受体设计 微生物群对肿瘤免疫疗法的影响
在全球范围内，肺癌代表了与癌症相关死亡率的主要原因，其中85％的病例归因于非小细胞肺癌（NSCLC）。转移性进展仍然是治疗晚期肺癌的主要挑战，导致五年生存率为20-30％。透明质酸介导的运动受体（HMMR）已被确定为NSCLC中的一种新型癌基因。但是，其在NSCLC和转移中的确切作用和机制尚未完全理解。升高的mRNA和蛋白质水平。增加的HMMR表达与较差的预后相关，多元COX回归分析也将其确定为独立的预后因素。HMMR敲低抑制了肿瘤细胞迁移和侵袭，而其过表达增强了这些过程。从机械上讲，HMMR通过与有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶激酶激酶4（MAP4K4）结合来促进肿瘤转移，从而激活P-JNK/P-C--C- JUN/MMP1信号级联。通过MAP4K4敲低或GNE-495处理，确认了HMMR过表达对转移势和JNK信号的影响。此外，发现胰岛素类似于生长因子2 mRNA结合蛋白2（IGF2BP2）与HMMR的N 6-甲基腺苷（M 6 A）位点结合，从而增加了mRNA稳定性和HMMR表达水平。在小鼠模型中，MAP4K4抑制剂GNE-495成功抑制了HMMR过表达引起的肺转移。这些结果为HMMR的生物学功能提供了宝贵的见解，同时提出了新型治疗方法的潜在途径。
