XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System嵌合
嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法
• 用于治疗对一线化学免疫疗法有抵抗性或在一线化学免疫疗法后 12 个月内复发的大 B 细胞淋巴瘤成人患者 • 用于治疗经过两线或两线以上全身疗法治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤成人患者，包括未另行指定的弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤、高级别 B 细胞淋巴瘤和源自滤泡性淋巴瘤的 DLBCL • 用于治疗经过两线或两线以上全身疗法治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 成人患者 本政策中列出的事先授权标准基于 FDA 标记的适应症或 NCCN 证据级别 1 或 2A。对于不符合下述政策标准的请求，请参阅 FDA 批准药物的标签外使用政策。政策指南：1. 随着新药的上市，本政策可能会经常修订。一些药物
嵌合抗原受体T细胞疗法和造血
摘要：嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是患有B细胞和浆细胞衍生的血液学恶性肿瘤患者的有前途的治疗选择，并且正在适合治疗固体癌症。然而，CAR T与经常严重的毒性有关，例如细胞因子释放综合征（CRS），免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICAN），巨噬细胞激活综合征（MAS）和延长的细胞质综合征 - 延长的细胞质 - 一种或多个层中的成熟血细胞数量减少。尽管我们了解这些毒性的一些驱动因素，但它们的机制仍在研究中。由于汽车T方案是一个复杂的多步骤过程，并且经常发生不良事件，因此需要改善利益风险比率的方法。在这篇综述中，我们讨论了正在研究的各种潜在解决方案，以解决CAR T的局限性。首先，我们讨论了与CAR T相关的胞质量的发生率和特征及其与降低的CAR T细胞效率的关联。我们审查了在汽车T方案期间管理或减轻细胞质的方法的方法 - 包括生长因子的使用，同种异体救援，自体造血干细胞输注和替代条件方案。最后，我们引入了新的方法来改善汽车T细胞输注产品以及CAR T和克隆造血的含义。
关于嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞的事实...
2017 年，美国食品药品管理局批准了首批 2 种自体 CAR T 细胞疗法 tisagenlecleucel (Kymriah®) 和 axicabtagene ciloleucel (Yescarta®)。2020 年 7 月，FDA 批准了 brexucabtagene autoleucel (Tecartus™)。要将这些产品和其他目前正在开发的产品投入临床实践，各方必须充分了解在癌症患者中使用这些个性化“活”生物制剂的技术和医疗管理。本出版物将解释 CAR T 细胞疗法背后的原理，描述已获批准的疗法，总结迄今为止的疗效结果，详细说明已出现的重大风险，提供实用的医疗管理信息，并强调预期将这种疗法整合到临床实践中所涉及的一些独特挑战。
嵌合和人源化抗CD45抗体...
CD45是一种几乎所有造血细胞表达的跨膜细胞表面糖蛋白，在非造血细胞上不存在。CD45在大多数血液系统恶性肿瘤中是一个大量表达的靶标，其中包括85-90％的急性骨髓性白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。由于CD45在细胞表面的稳定性，它是抗原特异性免疫疗法和其他靶向肿瘤学方法的有吸引力的候选者。这种人源化抗CD45抗体有可能降低某些患者的输注毒性。此外，人源化抗体限制了抗小鼠抗体（HAMA）免疫，使患者开放了其他治疗选择。drs。Fred Hutch的Brenda Sandmaier和Roland Walter开发了CD45抗体的嵌合和人源化形式。初始体内CD45+细胞靶向生物分布研究的研究表明，放射性标记的抗体在免疫缺陷的小鼠中富集与人CD45+白血病细胞的异种移植。
BGB-16673 BTK靶向嵌合降解激活化合物
1. Hendriks RW, Yuvaraj S, Kil LP。针对 B 细胞恶性肿瘤中的布鲁顿酪氨酸激酶。Nat Rev Cancer。2014；14(4):219-232 2. Pal Singh S, Dammeijer F, Hendriks RW。布鲁顿酪氨酸激酶在 B 细胞和恶性肿瘤中的作用。Mol Cancer。2018；17(1):57。 3. Preetesh J 等人。Br J Haematol。2018；183(4):578-87 4. Xu L 等人。Blood。2017；129(18):2519-2525 5. Woyach J 等人。Blood。2019；134(1):504 6. Wang H 等人。在 EHA 2023 上发表的海报；摘要编号：P1219 7. Feng X 等人在 EHA 2023 上发表的海报；摘要编号：P1239 8. Seymour JF 等人在 ASH 2023 上发表的海报；海报编号 4401 9. Parrondo R 等人在 EHA 2024 上发表的口头报告；S157 10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05006716 11. https://ir.beigene.com/news/beigene-s-bgb-16673-receives-us-fda-fast-track-designation-for-cll-sll/ed433e34-61fd-4d89-
嵌合抗原受体T细胞治疗后的疾病特异性结果
mzl（60）初级耐火（％）17 8次级抵抗（％）43 30 CD19-CD19阴性复发（％）27 0（0/13）中位数（0/13）中位数（月份）11.1未达到12个月的12个月71.7％在12个月（12个月）未达到12个月（12个月）5个月（12个月）5个月（12个月7％）7％（％）42％的pfs（％）42％（％）42％42％（％）42％42％（％）42％。在12个月时在12个月时未达到OS（％）60％，在12个月时与扩张（y/n）y y与持久性（y/n）N NA毒性Cr crs分级Lee Scale Crs crs crs 1-2（％）80 75 CR 3-4（％）3-4（％）13
设计髓样免疫细胞的嵌合抗原受体
嵌合抗原受体（CAR）髓样细胞是实体瘤疗法的CAR T细胞的有希望的潜在替代品。在临床前研究中，通过将已建立的基于CD3的T细胞汽车转移到髓样细胞或设计髓样特异性信号传导结构域，已在临床前研究中进行了测试。虽然基于ITAM的髓样受体（例如，FC受体）通常胜过经典的CD3ζ-Designs，Toll-Interleukin-1受体（TIR）和MER受体酪氨酸激酶（MERTK），并且显示出可以改善髓样细胞活化的有望。添加CD147以刺激基质金属蛋白酶和细胞因子基因的产生（例如，干扰素γ）可以进一步提高乳状体细胞在肿瘤免疫微环境中的疗效。虽然大多数专注于汽车单核细胞和巨噬细胞的工作，但在临床前和早期临床阶段，CAR-DC细胞也被研究为肿瘤疫苗。最后，即使汽车嗜中性粒细胞处于短暂的寿命处于不利地位，但它们可能会通过将其作为未分化的髓样祖细胞而不是效应细胞输血而变得可行。在这里，我们总结了关于不同汽车髓样策略的临床前和临床研究的状况，比较受体设计，知识的轮廓差距，相互矛盾的结果以及未来的临床前研究方法，这些研究将使这些技术将这些技术转化为诊所。
嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞产品开发的注意事项
• Adstiladrin (2022) • Vyjuvek (2023) • Elevidys (2023) • Roctavian (2023) • Lyfgenia (2023) • Casgevy (2023, 2024) • Lenmeldy (2024) • Beqvez (2024) • Tecelra (2024) • Aucatzyl (2024) • 科比利迪 (2024)
G 融合蛋白保护通用嵌合抗体
最近的研究表明，利用基因编辑技术产生的通用嵌合抗原受体修饰 T (UCAR T) 细胞缺乏内源性 T 细胞受体和 β-2 微球蛋白 (B2M)，具有抗肿瘤活性并降低同种异体反应。然而，由于这些细胞缺乏人类白细胞抗原 (HLA) I 类分子表达，因此容易受到同种异体自然杀伤 (NK) 细胞的裂解。在这里，在抗 CD19 UCAR T (UCAR T-19) 细胞中进行了突变 B2M-HLA-E (mBE) 和 B2M-HLA-G (mBG) 融合蛋白的组成性表达，以防止同种异体 NK 细胞介导的裂解。在基因编辑的 Jurkat CAR19 细胞中观察到表达 mBE 或 mBG 的细胞抵抗 NK 细胞介导的裂解的能力。制备了组成性表达 mBE 和 mBG 融合蛋白的 UCAR T-19 细胞，并显示出有效且特异性的抗肿瘤活性。UCAR T-19 细胞中 mBE 和 mBG 融合蛋白的组成性表达可防止同种异体 NK 细胞介导的裂解。此外，这些细胞无法被同种异体 T 细胞识别。需要进行其他实验，包括动物模型和临床试验，以评估组成性表达 mBE 和 mBG 的 UCAR T-19 细胞的安全性和有效性。
嵌合抗原受体疗法的注册研究的特征：系统评价
缩写：ASCT，自体干细胞移植； BCMA，B细胞成熟抗原； B7-H3，B7蛋白质同源物3;汽车，嵌合抗原受体； CEA，癌脑抗原； DLBCL，弥漫性大B细胞淋巴瘤； EBV，爱泼斯坦 - 巴尔病毒； GBM，胶质母细胞瘤多形； GP120，包膜糖蛋白120; Haart，高度活跃的抗逆转录病毒疗法； LMP1，潜在膜蛋白1； MM，多发性骨髓瘤； MUC1，细胞表面相关的粘蛋白1； NHL，非霍奇金淋巴瘤； NPC，鼻咽癌； NSCLC，非小细胞肺癌； r/r，复发/难治； SOC，护理标准。