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接受嵌合治疗的成人和儿童的管理
1 法国里尔大学里尔临床医学院、LIRIC、INSERM U995，里尔，法国；2 法国马赛马赛临床研究中心、INSERM CBT-1409，保利-卡尔梅特与生物疗法模块研究所，3 德国法兰克福大学儿童医院儿童及青少年诊所，4 波兰华沙医科大学血液学、肿瘤学和内科系，5 德国法兰克福歌德大学和德国红十字血液服务中心输血医学和免疫血液学研究所，6 意大利米兰圣拉斐尔生命健康大学、IRCCS Ospedale San Raffaele，7 德国雷根斯堡雷根斯堡大学医院儿科血液学、肿瘤学和干细胞移植系； 8 西班牙马德里普埃尔塔德耶罗马哈达洪达大学医院；9 德国维尔茨堡维尔茨堡大学第二医科和综合医院；10 荷兰阿姆斯特丹大学医学中心、阿姆斯特丹癌症中心和 LYMMCARE 血液学系；11 德国莱比锡大学弗劳恩霍夫细胞治疗和免疫学研究所 (IZI) 和临床免疫学研究所以及汉诺威医学院细胞治疗研究所；
主题：嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法
Etanercept（Enbrel）是五个商业上可用的肿瘤坏死因子（TNF） - α抑制剂之一，不将生物仿制药视为单独的产品，在美国可用，并于1998年11月获得批准。肿瘤坏死因子，通过刺激炎症介质和信号免疫细胞的产生来引发人体对局部损伤的防御反应。TNF在低浓度时可能会增加宿主防御机制，但是大量TNF会导致过度的炎症和组织恶化。在类风湿关节炎中，活化的T细胞迁移到释放TNF并开始关节破坏的关节的滑膜内。与健康个体相比，来自克罗恩病或溃疡性结肠炎患者的肠粘膜与高水平的TNF有关。牛皮癣患者也证明了TNF的类似升高。
嵌合型重组腺相关病毒载体 rAAV/...
摘要。背景/目的：转移性黑色素瘤患者的治疗选择有限，诊断也较差。因此，治疗的发展需要一种新的治疗方法，其中可以提出使用 rAAV 载体进行基因治疗。本研究的目的是检查 rAAV 载体在体外和体内转导小鼠黑色素瘤细胞的效率。材料和方法：实验中使用了在鸡 β-肌动蛋白和巨细胞病毒启动子的控制下编码 GFP 的不同 rAAV 血清型。使用定量 PCR 和免疫组织化学染色测试了 rAAV 载体的鼻内、腹膜内、静脉内和肿瘤内给药途径。结果：在鼻内给药 10 10 gc/0.03 ml 剂量的 rAAV/DJ-CAG 7 天后，在体内转移性细胞中观察到最高的转导效率。结论：基于 rAAV 载体的黑色素瘤基因治疗是一种可能的治疗选择。黑色素瘤是一种源自色素细胞（黑色素细胞）的肿瘤，黑色素细胞从外皮的神经组织中发展而来。黑色素瘤最常见的起点是皮肤，但也可能形成于胃肠道粘膜或眼球内。这是一种具有高转移潜力的癌症（1，2）。尽管抗癌治疗取得了进展，但因黑色素瘤导致的死亡人数仍然
针对嵌合G250的新型DNA疫苗可有效抑制体内肿瘤
摘要。– 目的：开发一种基于G250抗原的DNA疫苗进行肿瘤免疫治疗的有效方法，并研究其对肾细胞癌小鼠的抗肿瘤反应。材料与方法：通过PCR制备人、猴和小鼠的G250。通过整合三个物种的不同基因片段获得异源嵌合G250基因。然后将嵌合G250插入真核表达质粒pVAX1-IRES-GM/B7，获得可同时表达嵌合G250抗原和免疫佐剂的DNA疫苗（命名为pVAX1-tG250-GM/B7）。通过转染Cos7细胞，使用流式细胞术和免疫荧光分析检测嵌合G250抗原的表达。体内免疫应答及抗肿瘤保护作用评价。结果：经PCR及基因测序鉴定，重组质粒DNA疫苗构建成功，嵌合G250抗原在Cos7细胞中得到良好表达，ELISPOT及ELISA检测发现pVAX1-tG250-GM／B7能引起强烈的免疫应答，接种pVAX1-tG250-GM／B7、balb／c小鼠肿瘤抑制明显，且生存时间较对照组延长。结论：本实验结果表明，基于异源嵌合抗原的DNA疫苗能在体内产生有效的抗肿瘤作用，是一种很有前途的肿瘤免疫治疗策略。
世界上最大的嵌合基因数据库承诺个性化癌症疗法
Reichman大学Scojen合成生物学研究所主任，Yosi Shaham-Diamand教授解释说：“该数据库也被开发为预测肿瘤对治疗的反应的工具，可以改善治疗成功并最小化副作用。除了对全球研究的贡献外，Chitars 8.0旨在促进世界各地的研究人员与机构之间的合作，并计划在未来纳入复杂的数据集和人工智能能力。”
嵌合抗原受体T细胞T细胞治疗多发性骨髓瘤
GSK，Janssen，Karyopharm，Pfizer，Ra Capital，Regeneron，Sanofi；科学顾问委员会：Caris Life Sciences；董事会：Antengene；毫米中某些鱼类测试的专利。 C. F.报告咨询：Janssen；研究：Regeneron，Janssen；股票所有权：辅助。 P.M.V. 报告咨询：Abbvie，Astra Zeneca，BMS，GSK，Janssen，Karyopharm，Karyopharm，Lava Therapeutics，Regeneron，Sanofi；研究：Abbvie，Janssen，Regeneron。 S.D.R. 报告Honoraria：Janssen，BMS；指导委员会参与，Gracell Therapeutics，BMS；研究支持，Janssen，BMS，C4 Therapeutics，Gracell Therapeutics，Heidelberg Pharma；咨询：Genentech，Janssen，BMS。 J.Y.S. 报告咨询：风筝，Immpact Bio。 L.L. 报告咨询：萨诺菲异元。 S.F.P. 报告咨询：制图生物科学；科学咨询委员会：利卡生物系统。 A.J.C. 报告咨询：BMS，自适应；研究：适应性生物技术，鱼叉，尼克塔尔，BMS，詹森，赛诺菲，abbvie。 D.W.S. 报告咨询：GlaxoSmithkline，Janssen，Sanofi，Abbvie，Bristol Myer Squibb，Pfizer，Bioline，Bioline，Arcellx，Astrazeneca，Genentech；研究：Gilead，Pfizer，Janssen，Bioline，Glaxosmithkline，Sanofi，Amgen，Cantex，Arcellx，Roche；指导委员会：Janssen；数据安全和监测：Karyopharm和独立审查委员会：Parexel。 D.K.H. 报告咨询：BMS，Janssen，Legend Biotech，Pfizer，Karyopharm；研究：BMS，Karyopharm，自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。GSK，Janssen，Karyopharm，Pfizer，Ra Capital，Regeneron，Sanofi；科学顾问委员会：Caris Life Sciences；董事会：Antengene；毫米中某些鱼类测试的专利。C. F.报告咨询：Janssen；研究：Regeneron，Janssen；股票所有权：辅助。P.M.V. 报告咨询：Abbvie，Astra Zeneca，BMS，GSK，Janssen，Karyopharm，Karyopharm，Lava Therapeutics，Regeneron，Sanofi；研究：Abbvie，Janssen，Regeneron。 S.D.R. 报告Honoraria：Janssen，BMS；指导委员会参与，Gracell Therapeutics，BMS；研究支持，Janssen，BMS，C4 Therapeutics，Gracell Therapeutics，Heidelberg Pharma；咨询：Genentech，Janssen，BMS。 J.Y.S. 报告咨询：风筝，Immpact Bio。 L.L. 报告咨询：萨诺菲异元。 S.F.P. 报告咨询：制图生物科学；科学咨询委员会：利卡生物系统。 A.J.C. 报告咨询：BMS，自适应；研究：适应性生物技术，鱼叉，尼克塔尔，BMS，詹森，赛诺菲，abbvie。 D.W.S. 报告咨询：GlaxoSmithkline，Janssen，Sanofi，Abbvie，Bristol Myer Squibb，Pfizer，Bioline，Bioline，Arcellx，Astrazeneca，Genentech；研究：Gilead，Pfizer，Janssen，Bioline，Glaxosmithkline，Sanofi，Amgen，Cantex，Arcellx，Roche；指导委员会：Janssen；数据安全和监测：Karyopharm和独立审查委员会：Parexel。 D.K.H. 报告咨询：BMS，Janssen，Legend Biotech，Pfizer，Karyopharm；研究：BMS，Karyopharm，自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。P.M.V.报告咨询：Abbvie，Astra Zeneca，BMS，GSK，Janssen，Karyopharm，Karyopharm，Lava Therapeutics，Regeneron，Sanofi；研究：Abbvie，Janssen，Regeneron。S.D.R. 报告Honoraria：Janssen，BMS；指导委员会参与，Gracell Therapeutics，BMS；研究支持，Janssen，BMS，C4 Therapeutics，Gracell Therapeutics，Heidelberg Pharma；咨询：Genentech，Janssen，BMS。 J.Y.S. 报告咨询：风筝，Immpact Bio。 L.L. 报告咨询：萨诺菲异元。 S.F.P. 报告咨询：制图生物科学；科学咨询委员会：利卡生物系统。 A.J.C. 报告咨询：BMS，自适应；研究：适应性生物技术，鱼叉，尼克塔尔，BMS，詹森，赛诺菲，abbvie。 D.W.S. 报告咨询：GlaxoSmithkline，Janssen，Sanofi，Abbvie，Bristol Myer Squibb，Pfizer，Bioline，Bioline，Arcellx，Astrazeneca，Genentech；研究：Gilead，Pfizer，Janssen，Bioline，Glaxosmithkline，Sanofi，Amgen，Cantex，Arcellx，Roche；指导委员会：Janssen；数据安全和监测：Karyopharm和独立审查委员会：Parexel。 D.K.H. 报告咨询：BMS，Janssen，Legend Biotech，Pfizer，Karyopharm；研究：BMS，Karyopharm，自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。S.D.R.报告Honoraria：Janssen，BMS；指导委员会参与，Gracell Therapeutics，BMS；研究支持，Janssen，BMS，C4 Therapeutics，Gracell Therapeutics，Heidelberg Pharma；咨询：Genentech，Janssen，BMS。J.Y.S. 报告咨询：风筝，Immpact Bio。 L.L. 报告咨询：萨诺菲异元。 S.F.P. 报告咨询：制图生物科学；科学咨询委员会：利卡生物系统。 A.J.C. 报告咨询：BMS，自适应；研究：适应性生物技术，鱼叉，尼克塔尔，BMS，詹森，赛诺菲，abbvie。 D.W.S. 报告咨询：GlaxoSmithkline，Janssen，Sanofi，Abbvie，Bristol Myer Squibb，Pfizer，Bioline，Bioline，Arcellx，Astrazeneca，Genentech；研究：Gilead，Pfizer，Janssen，Bioline，Glaxosmithkline，Sanofi，Amgen，Cantex，Arcellx，Roche；指导委员会：Janssen；数据安全和监测：Karyopharm和独立审查委员会：Parexel。 D.K.H. 报告咨询：BMS，Janssen，Legend Biotech，Pfizer，Karyopharm；研究：BMS，Karyopharm，自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。J.Y.S.报告咨询：风筝，Immpact Bio。L.L.报告咨询：萨诺菲异元。S.F.P. 报告咨询：制图生物科学；科学咨询委员会：利卡生物系统。 A.J.C. 报告咨询：BMS，自适应；研究：适应性生物技术，鱼叉，尼克塔尔，BMS，詹森，赛诺菲，abbvie。 D.W.S. 报告咨询：GlaxoSmithkline，Janssen，Sanofi，Abbvie，Bristol Myer Squibb，Pfizer，Bioline，Bioline，Arcellx，Astrazeneca，Genentech；研究：Gilead，Pfizer，Janssen，Bioline，Glaxosmithkline，Sanofi，Amgen，Cantex，Arcellx，Roche；指导委员会：Janssen；数据安全和监测：Karyopharm和独立审查委员会：Parexel。 D.K.H. 报告咨询：BMS，Janssen，Legend Biotech，Pfizer，Karyopharm；研究：BMS，Karyopharm，自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。S.F.P.报告咨询：制图生物科学；科学咨询委员会：利卡生物系统。A.J.C. 报告咨询：BMS，自适应；研究：适应性生物技术，鱼叉，尼克塔尔，BMS，詹森，赛诺菲，abbvie。 D.W.S. 报告咨询：GlaxoSmithkline，Janssen，Sanofi，Abbvie，Bristol Myer Squibb，Pfizer，Bioline，Bioline，Arcellx，Astrazeneca，Genentech；研究：Gilead，Pfizer，Janssen，Bioline，Glaxosmithkline，Sanofi，Amgen，Cantex，Arcellx，Roche；指导委员会：Janssen；数据安全和监测：Karyopharm和独立审查委员会：Parexel。 D.K.H. 报告咨询：BMS，Janssen，Legend Biotech，Pfizer，Karyopharm；研究：BMS，Karyopharm，自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。A.J.C.报告咨询：BMS，自适应；研究：适应性生物技术，鱼叉，尼克塔尔，BMS，詹森，赛诺菲，abbvie。D.W.S. 报告咨询：GlaxoSmithkline，Janssen，Sanofi，Abbvie，Bristol Myer Squibb，Pfizer，Bioline，Bioline，Arcellx，Astrazeneca，Genentech；研究：Gilead，Pfizer，Janssen，Bioline，Glaxosmithkline，Sanofi，Amgen，Cantex，Arcellx，Roche；指导委员会：Janssen；数据安全和监测：Karyopharm和独立审查委员会：Parexel。 D.K.H. 报告咨询：BMS，Janssen，Legend Biotech，Pfizer，Karyopharm；研究：BMS，Karyopharm，自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。D.W.S.报告咨询：GlaxoSmithkline，Janssen，Sanofi，Abbvie，Bristol Myer Squibb，Pfizer，Bioline，Bioline，Arcellx，Astrazeneca，Genentech；研究：Gilead，Pfizer，Janssen，Bioline，Glaxosmithkline，Sanofi，Amgen，Cantex，Arcellx，Roche；指导委员会：Janssen；数据安全和监测：Karyopharm和独立审查委员会：Parexel。D.K.H. 报告咨询：BMS，Janssen，Legend Biotech，Pfizer，Karyopharm；研究：BMS，Karyopharm，自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。 其余的作者没有兴趣披露。D.K.H.报告咨询：BMS，Janssen，Legend Biotech，Pfizer，Karyopharm；研究：BMS，Karyopharm，自适应生物技术和五旬节骨髓瘤研究中心。其余的作者没有兴趣披露。
嵌合抗原受体巨噬细胞靶向并吸收淀粉样斑块
简介嵌合抗原受体 (CAR) 细胞疗法使专门的免疫细胞能够靶向特定抗原并诱导针对该抗原的所需细胞功能。CAR-T 细胞 (1–5) 的出现为液体癌症治疗带来了最新突破，这引发了人们对 CAR 细胞疗法在癌症之外的医学应用的广泛考虑。事实上，一种能够以比单个小分子更复杂的方式作出反应的活体药物的想法对于那些迄今为止无法通过传统方法治疗的疾病很有吸引力。除了癌症之外，阿尔茨海默病 (AD) 就是这样一种疾病，尽管已经对小分子、抗体和靶向疗法进行了大量小鼠和人体试验，但这种疾病的发病率正在增长，并且虽然可以治疗但无法治愈 (6, 7)。β 淀粉样蛋白 (A β ) 斑块沉积被认为是 AD 病理生理学的一个关键初始诱因 (8)。最近的研究表明，针对 A β 的抗体可以减少淀粉样斑块负荷并减轻 AD 患者的认知能力下降 (7, 9)，但它们具有剂量限制性副作用，例如淀粉样蛋白相关的成像异常 (ARIA) (10)。据报道，CAR 巨噬细胞 (CAR-M) 以抗原特异性的方式吞噬肿瘤细胞 (11)，目前正在进行癌症临床试验 (NCT04660929；https:// www.clinicaltrials.gov/study/NCT04660929?cond=NCT04660929&rank=1)；它们的使用尚未扩展到非癌症疾病。我们之前的研究表明，在 APP/PS1 转基因小鼠 AD 模型中，外周单核细胞/巨噬细胞被募集到淀粉样斑块中，它们在那里减轻了淀粉样斑块负荷 (12)。我们假设增强这些细胞吸收斑块的能力可能会带来进一步的益处，并想知道如果将一种靶向 A β 的 CAR 引入巨噬细胞（使用 FDA 批准的 aducanumab 单链可变片段 [scFv]）（补充图 1A；补充材料可与本文一起在线获取；https://doi.org/10.1172/jci.insight.175015DS1）并包含 Fc 受体的吞噬共同 γ 链（FcR γ ）作为细胞内信号传导结构域（13–15）是否会在体外和体内产生有效的 A β 内吞作用。我们发现这种第一代 CAR-M 可以吸收可溶性
嵌合人乳头瘤病毒（HPV）疫苗设计18 ...
摘要宫颈癌是一种恶性肿瘤，可以传播（转移）向其他可能导致死亡的器官传播（转移）。根据全球癌症研究负担（Globocan），宫颈癌的主要原因中有95％是人乳头瘤病毒（HPV）。到目前为止疫苗接种是防止HPV感染的一种方法。类型的病毒（例如颗粒（VLP）病毒疫苗）与弱化病毒疫苗的类型不同。没有遗传物质，因此不能具有传染性和复制性，这是与使用活病毒在疫苗生产开发中使用的疫苗类型相比，这是潜在的VLP安全。在这项研究中，它更加专注于评估4个VLP VLP VLP设计模型嵌合HPV 18/45/59，这些模型已修改了LOOP，DE，EF，EF，FG，HI，HI具有免疫信息方法。结果表明，模型3疫苗的设计具有最佳，最安全的评估，包括抗原性（0.5284），物理化学特性（分子量为51.16 kDa，等电（PI）5.71和Grvy 0.358），并且疫苗没有引起过敏的反应和毒性。In addition, Model 3 vaccine candidates show significant immunogenicity, namely an increase in antigens on the 5th day, and began to decline on the 20th day, meaning that the body responds to the vaccine as an antigen marked by an increase in immunoglobulin M (IGM) and immunoglobulin G (IgG) which is 1.4 x 10 6 Count/ml长期。该结果表明，模型3具有用作有效且安全的疫苗的最大潜力。关键字：宫颈癌，人乳头瘤病毒（HPV），诸如粒子>的病毒
基于嵌合抗原受体的细胞疗法治疗 T 细胞恶性肿瘤
T 细胞恶性肿瘤可分为前体（T 急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤，T-ALL/LBL）和成熟 T 细胞肿瘤，由 28 种不同的实体组成。这些恶性肿瘤大多具有侵袭性，预后较差。复发/难治性 (R/R) 疾病的预后尤其糟糕，进展后预期生存期仅为数月。靶向治疗，例如抗 CD30 免疫毒素 brentuximab vedotin、抗 CD38 抗体 daratumumab 和抗 CCR4 抗体 mogamulizumab 仅对部分 T 细胞肿瘤患者有效。嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 通常用于治疗 R/R B 细胞恶性肿瘤，然而，它们在 T 细胞白血病和淋巴瘤中的应用存在一些特定的障碍，包括自相残杀、恶性细胞转染风险和 T 细胞发育不全。这些问题的解决方案依赖于靶抗原选择、CRISPR/Cas9 或 TALEN 基因编辑、CAR-T 表面抗原表达的翻译后调控和安全开关。使用基因编辑产品观察到染色体结构变化和基因表达的整体变化。我们在 www.clinicaltrials.gov 上注册了 49 项基于 CAR 的疗法研究。它们中的大多数以 CD30 或 CD7 抗原为目标。只有少数研究的结果可用。一般而言，临床反应率超过 50%，但报告的随访时间很短。 CAR 疗法的特定毒性，即细胞因子释放综合征 (CRS)，似乎与目标抗原和制造细胞的来源有关。抗 CD7 CAR-T 细胞中的 CRS 比抗 CD30 细胞中更常见，但在大多数患者中症状较轻。在基因编辑的同种异体 CAR-T 细胞后观察到更严重的 CRS。免疫效应细胞相关神经毒性 (ICANS) 较轻且不常见。还观察到先前造血干细胞供体的同种异体 CAR-T 细胞后的移植物抗宿主病 (GvHD)。与抗 CD19 CAR-T 细胞类似，最常见的毒性是血细胞减少症。基于 CAR 的细胞疗法对于 T 细胞恶性肿瘤似乎是可行且有效的，然而，基于 CAR 的产品的最佳设计仍然未知，需要长期随访以评估其真正潜力。