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CAR 能加速 Treg 的生长吗？嵌合抗原受体 Treg 可诱导移植耐受性
Treg 代表具有抑制能力的 CD4 + CD25 + 细胞的独立 T 细胞谱系 4,5，其在胸腺中生成 (tTreg) 并控制对自身抗原的耐受性，或来自外周 CD4 + T 细胞 (pTreg) 并控制对外来抗原的免疫反应。6-8 通过主转录因子叉头框蛋白 P3 (FoxP3) 的转基因表达以及体外 CD3/CD28、IL-2、雷帕霉素和 TGF- β 的刺激，可以将幼稚 CD4 + T 细胞诱导成为 Treg，也称为 iTreg。9,10 tTreg 的发育和抑制功能由 FoxP3 决定；11 FoxP3 介导的 Treg 编程至关重要，因为 FoxP3 的功能丧失突变会消除 Treg 抑制能力，导致外周耐受性的丧失和严重的自身免疫。 12,13 tTreg 具有更稳定的表观遗传程序 14，并且相当不易回复为效应 CD4 + T 细胞，因为它们在 Treg 特异性去甲基化区域 (TSDR) 上表现出表观遗传稳定状态。15 这与 pTreg 和 iTreg 形成对比，后者缺乏 TSDR 去甲基化 16，具有转化为致病 CD4 + T 细胞亚群的固有风险。Treg 作用于多种促炎细胞，包括 T 细胞
在嵌合抗原受体T细胞疗法之前进行桥接放射疗法的结果
结果：在51例患者中，有25.5％的患有笨重的疾病，而64.7％的患者在RT时患有III/IV期。仅针对所有疾病部位的综合BRT均递送至51％的患者，而29.4％的患者则被全身治疗。中位随访时间为10.3个月（95％CI：7.7-16.4）。在卡尔-T输注后30天时，总体响应率（ORR）为82.4％。中位总生存期（OS）为22.1个月（6.6个未达到），中位无进展生存期（PFS）为7.4个月（5.5-30）。OS/PFS分别为1年的80％（66-99）/78％（64-87），分别为2年的59％（44-71）/54％（40-67）。综合的RT与疾病的所有部位有关，与改善的PFS和OS相关，P≤0.04。此外，ECOG≥2和III/IV期疾病预测OS差（P≤0.02）。疾病大量，IPI≥3和非GCB组织学是疾病的预测因子不良 -
在STX2A-PE15-P4A8嵌合蛋白的硅硅分析中，作为癌症治疗的新型免疫毒素
今天的摘要，诸如使用免疫毒素的靶向疗法增加了靶向特定抗原或受体在肿瘤细胞表面上。成纤维细胞生长因子诱导14（FN14）是一种细胞因子受体，涉及几种细胞间信号通路，并且可以在癌细胞表面高度表达。由于furin蛋白酶在一步中出现了假单胞菌毒素A（PE）的酶结构域的裂解，因此我们将类似志贺毒素的2a（STX2A）的酶亚基与结构域II和PE的一部分PE融合在一起，以增加STX的毒性。然后，我们将抗FN14单克隆抗体（P4A8）的FV片段融合到STX2A-PE15，并评估了STX2A-PE15-P4A8嵌合蛋白作为新的免疫毒素候选者。在计算机分析中表明，STX2A-PE15-P4A8是一种稳定的嵌合蛋白，对FN14受体具有高亲和力。尽管，STX2A-PE15-P4A8可以与B细胞受体结合，但由主要的组织相容性复合物II（MHC-II）薄弱地提出。因此，它可能具有一些免疫原性。根据我们的内部研究，我们预测STX2A-PE15-P4A8可以是癌症免疫疗法的良好候选者。
用嵌合抗原受体重新定位的肺癌中的dialoganglioside GD2靶向肺癌
抽象背景我们探讨了在小细胞肺癌（SCLC）和非SCLC（NSCLC）中表达的dialoganglioside GD2（GD2）是否可以通过GD2-特异性嵌合抗原受体（CAR）T细胞来靶向。方法通过流式细胞仪和免疫组织化学评估了肿瘤细胞系和肿瘤活检中的GD2表达。我们使用了gd2.car car concarment IL-15来促进T细胞增殖和持久性，并且在不可预见的毒性的情况下，诱导的caspase 9基因安全切换到了消融GD2.CAR-T2.CAR-T细胞。使用体外共培养以及在原位和转移性肿瘤的异种移植模型中评估了GD2.CAR-T细胞的抗肿瘤活性。还评估了对表观遗传药物的肿瘤细胞系中GD2表达的调节。结果GD2在15个SCLC和NSCLC细胞系的四个细胞表面上表达（26.7％），通过流式细胞仪测试，在SCLC的39％，肺腺癌的72％和72％的肺腺癌和56％的鳞状细胞癌中，由免疫组织化学分析。在肿瘤细胞的细胞表面上还发现了从肿瘤活检新近分离的肿瘤细胞的细胞表面上， GD2表达。 gd2。 CAR-T细胞在表达GD2的肺肿瘤的异种移植模型中在体外和体内表现出抗原依赖性细胞毒性。 最后，为了探索这种方法对抗原低表达肿瘤的适用性，我们表明，具有Zeste同源物2抑制剂tazemetostat上调的GD2低/NEG肺癌细胞系的预处理在足够水平上上调GD2表达，从而触发GD22.CAR-T细胞细胞毒性活性。GD2表达。gd2。CAR-T细胞在表达GD2的肺肿瘤的异种移植模型中在体外和体内表现出抗原依赖性细胞毒性。最后，为了探索这种方法对抗原低表达肿瘤的适用性，我们表明，具有Zeste同源物2抑制剂tazemetostat上调的GD2低/NEG肺癌细胞系的预处理在足够水平上上调GD2表达，从而触发GD22.CAR-T细胞细胞毒性活性。结论GD2是肺癌中CAR-T细胞疗法的有希望的靶标。TazeMetostat处理可用于上调肿瘤细胞中的GD2表达，从而增强其对CAR-T细胞靶向的敏感性。
多发性骨髓瘤中嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的新型进展
蛋黄酱中心分析了286例对硼替佐米和免疫调节剂的耐药性或在这些疗法后复发的患者。中值无事件生存期（EFS）时期仅为5个月，中位总生存期（OS）期为9个月。这些结果表明，抗硼替佐米的患者的预后和原发性/次级免疫调节剂极差（3）。其他新药包括针对骨髓微环境，PD-1/PD-L1信号传导途径抑制剂，组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，单克隆抗体抗体CD38 MAB，B-cell b-cell Actipating Mab等（4,5）。上述药物的出现提高了MM患者的功效和预后，但大多数药物通过改变肿瘤细胞的生长环境而产生抗肿瘤作用，而没有特别影响肿瘤细胞的所有阶段。因此，有必要解决更有效，更具体且毒性较小的疗法，以充分实现免疫系统的抗肌瘤潜力。
应用嵌合抗原受体自然杀伤细胞用于1型糖尿病的治疗
在过去的100年中，补充胰岛素一直是1型糖尿病（T1D）治疗的主要手段，其特征是兰格尔汉（Langerhans）胰岛胰岛中产生胰岛素β细胞的渐进性自身介导的损失在过去几十年中，在过去的几十年中，在Glucose Monitoring和Therapeut和The Thepapepation中的技术进一步促进了该技术的高度培训。然而，对于T1D患者而言，发病率，死亡率和生活质量仍然是挑战。胰岛移植已成功进行，但是有几个限制因素，例如缺乏尸体供体以及对终身免疫抑制治疗的需求。因此，对替代治疗方法有很大的医疗需求。在当前的综述中，总结了使用嵌合抗原受体（CAR）-T细胞和天然杀伤（NK）细胞的潜力的当前对T1D治疗的新方法的知识。
B细胞淋巴瘤中嵌合抗原受体T细胞的其他可能性：联合疗法
+ B细胞血液学恶性肿瘤，随着更多免疫治疗方法的可用性，对常规化疗的需求继续下降。将利妥昔单抗添加到CHOP（环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松）中，将完全缓解（CR）的病例百分比从63％增加到76％，2年的免费生存（EFS）从38％到57％到57％，总体生存率（OS），以及57％至70％至70％（6）。目前，R-Chop（Chop Plus Rituximab）仍然是许多类型B-NHL的标准一线治疗：50％至60％的用R-Chop治疗的患者可实现临床治疗。但是，30％至40％的患者将复发。患有复发/难治性疾病的患者通过二线营救化疗治疗。那些反应的人，然后接受自体干细胞移植（HDC/ASCT）的高剂量化学疗法。不适合HDC/ASCT的患者可能会接受随后的化学疗法。此外，引入靶向药物（例如编程死亡1（PD-1） /程序性细胞死亡凸型1（PD-L1）抑制剂，Bruton的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂（BTK）抑制剂，组蛋白脱乙酰基酶（HDACS）抑制剂（HDAC）抑制剂，在相互重复的b-cell b-cell b-cell b-cell b-cell b-cell b-cell beclory bection（HDAC）抑制剂（HDAC）抑制剂（HDAC）中。
嵌合抗原受体T细胞治疗实体瘤的淋巴结蛋白：专注于脑肿瘤
嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在血液学恶性肿瘤中表现出显着的功效，正在扩展到包括脑部在内的难治性实体瘤的治疗。淋巴结序（LD）是一个必不可少的预处理过程，通过促进CAR-T细胞的扩张和体内持久性来增强CAR-T功效，并已成为血液学癌症的标准方案。CAR-T治疗对实体瘤的最新临床结果，包括脑肿瘤，表明环磷酰胺/基于氟达拉滨的预处理具有潜在的好处，并且正在实体瘤CAR-T试验中逐渐被采用。此外，一些针对固体TUMOR的CAR-T试验正在尝试开发专门针对实体瘤的LD方案，这与血液学癌症中使用的标准LD方案不同。相比之下，针对脑肿瘤的CAR-T治疗经常在肿瘤或脑脊液中使用局部重复给药，与其他实体瘤相比，LD的使用频率较低。然而，一些临床研究表明，LD仍可能为CAR-T扩展和全身性CAR-T给药的临床反应改善提供潜在的好处。本综述中提出的研究表明，尽管LD可以有益于提高CAR-T效力，但必须考虑其与CAR-T给药途径的兼容性，基于CAR-T结构特征的潜在过度激活以及在正常器官中的靶标表达。此外，鉴于脑部TUMOR的独特特征，可能需要优化的LD剂选择以及剂量和方案，从而突出了进一步研究的需求。
用于原位嵌合抗原受体单核细胞工程的氧化 mRNA 脂质纳米粒子
嵌合抗原受体 (CAR) 单核细胞和巨噬细胞疗法是有前途的实体瘤免疫疗法，可以克服传统 CAR T 细胞疗法面临的挑战。mRNA 脂质纳米颗粒 (mRNA-LNPs) 为原位改造具有瞬时和可调 CAR 表达的 CAR 单核细胞提供了可行的平台，以降低肿瘤外毒性并简化细胞制造。然而，使用传统的筛选技术很难识别具有单核细胞趋向性和细胞内递送能力的 LNPs。在这里，可电离脂质设计和高通量体内筛选被用于识别具有先天趋向性和向单核细胞递送 mRNA 的新型氧化 LNPs。合成氧化 (oLNPs) 和未氧化 LNPs (uLNPs) 库以评估向免疫细胞递送 mRNA。 oLNP 在形态、电离能和 p K a 方面表现出显著差异，从而增强了向人类巨噬细胞而非 T 细胞的递送。随后，使用 DNA 条形码进行体内文库筛选，确定了一种具有先天向性单核细胞的 oLNP 配方 C14-O2。在一项概念验证研究中，C14-O2 LNP 用于原位设计功能性 CD19-CAR 单核细胞，以治疗健康小鼠的严重 B 细胞发育不全 (45%)。这项工作突出了氧化 LNP 作为设计 CAR 巨噬细胞/单核细胞用于实体瘤 CAR 单核细胞治疗的有前途的平台的实用性。