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World File Search System嵌合
CLDN18.2晚期胃和胰腺腺癌患者的嵌合抗原受体T细胞治疗：
Gr ≥3 Any Gr ≥3 Any Gr ≥3 Any CRS 0 6 (85.7) 2 (16.7) 11 (91.7) 2 (10.5) 17 (89.5) Pyrexia 0 6 (85.7) 0 11 (91.7) 0 17 (89.5) Fatigue 0 1 (14.3) 0 6 (50.0) 0 7 (36.8) Rash 0 3 (42.9) 0 4 (33.3) 0 7（36.8）发冷0 2（28.6）0 4（33.3）0 6（31.6）头痛0 3（42.9）0 3（25.0）0 6（31.6）低血压1（14.3）3（14.3）3（42.9）1（8.3）1（8.3）1（8.3）3（25.5）3（25.5）2（25.5）2（10.5）6（31.6）6（31.6）Alp Alp Alp Alp Alp Alp Alp Alp Alp升高（26.3）Alt增加了1（14.3）2（28.6）1（8.3）2（16.7）2（16.7）2（10.5）4（21.1）心动过速0 1（14.3）0 3（25.0）0 4（25.0）0 4（21.1）腹痛0 2（28.6）0 1（28.6）0 1（8.3）0 1（8.3）0 3（8.3）0 3（15.8）AST 1（8.3）AST 1（8.3）1（8.3）1（14.3）1（14.3）1（14.3） 2（10.5）3（15.8）缺氧0 1（14.3）1（8.3）2（16.7）1（5.3）1（5.3）3（15.8）脂肪酶增加2（28.6）3（42.9）3（42.9）0 0 2（10.5）3（15.8）3（15.8）
水禽中嵌合葡萄球菌金黄色葡萄球菌的分子表征
1莱布尼兹光子技术研究所（IPHT），莱布尼兹感染研究中心（LPI），07745德国耶拿，德国2号耶拿2感染遗传学研究校园，07743德国耶拿，德国耶拿，3 Hygiene, 1220 Vienna, Austria 5 Institute of Microbiology and Epizootics, Centre for Infection, Medicine School of Veterinary Medicine, Freie Universität Berlin, 14163 Berlin, Germany 6 Veterinary Centre for Resistance Research (TZR), School of Veterinary Medicine, Freie Universität Berlin, 14163 Berlin, Germany 7 Institute of Microbiology, University of Veterinary Medicine, 1210奥地利维也纳； igor.loncaric@vetmeduni.ac.at 8 Poultry Clinics and Laboratory Pöppel, 33129 Delbrück, Germany 9 Department of Pathology and Wildlife Disease, National Veterinary Institute (SVA), 75189 Uppsala, Sweden 10 Department of Biomedical Sciences and Veterinary Public Health, Swedish University of Agricultural Sciences (SLU), 75007 Uppsala，瑞典11细菌感染和人畜共患病研究所，弗里德里希·洛夫勒·伊斯蒂特（Friedrich-Loeffler-Institut）（联邦动物健康研究所），07743德国耶拿，德国12个物理化学研究所，弗里德里希·史基勒大学，弗里德里希·史基勒大学，德国jena，07743 jena，jena，jena，jena jena，jena jena jena * sosecence：soneceence：Steence：Steence：Steecectect CortezdeJäckel和Helmut Hotzel已退休。
错误、嵌合体、偏差和 GC 含量对扩增子测序准确性的影响
摘要 靶向扩增子测序广泛应用于微生物生态学研究。然而，测序伪影和扩增偏差令人担忧。为了确定这些伪影的来源，我们使用由来自 33 种细菌菌株的 16S rRNA 基因组成的模拟群落进行了系统分析。我们的结果表明，虽然测序错误通常只发生在低丰度操作分类单元中，但嵌合序列是伪影的主要来源。单序列和双序列主要是嵌合体。嵌合序列的形成与目标序列的 GC 含量显着相关。低 GC 含量的模拟群落成员表现出较低的嵌合序列形成率。GC 含量对序列恢复也有很大影响。定量能力明显有限，恢复率差异很大，预期和观察到的菌株丰度之间的相关性较弱。GC 含量较高的模拟群落菌株的恢复率高于 GC 含量较低的菌株。由于引物亲和力的差异，还观察到了扩增偏差。两步 PCR 策略将嵌合序列的数量减少了一半。此外，基于模拟群落的比较分析表明，几种广泛使用的序列处理流程/方法，包括DADA2、Deblur、UCLUST、UNOISE和UPARSE，在伪影去除和稀有物种检测方面各有优缺点。这些结果对于提高测序质量和可靠性以及开发新的算法来处理目标扩增子序列具有重要意义。
嵌合和人源化抗CD45抗体...
CD45是一种几乎所有造血细胞表达的跨膜细胞表面糖蛋白，在非造血细胞上不存在。CD45在大多数血液系统恶性肿瘤中是一个大量表达的靶标，其中包括85-90％的急性骨髓性白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。由于CD45在细胞表面的稳定性，它是抗原特异性免疫疗法和其他靶向肿瘤学方法的有吸引力的候选者。这种人源化抗CD45抗体有可能降低某些患者的输注毒性。此外，人源化抗体限制了抗小鼠抗体（HAMA）免疫，使患者开放了其他治疗选择。drs。Fred Hutch的Brenda Sandmaier和Roland Walter开发了CD45抗体的嵌合和人源化形式。初始体内CD45+细胞靶向生物分布研究的研究表明，放射性标记的抗体在免疫缺陷的小鼠中富集与人CD45+白血病细胞的异种移植。
以肝细胞为靶点的 siTAZ 疗法可降低接受肝细胞人源化肝脏的 NASH 饮食喂养嵌合小鼠的肝纤维化
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 11 月 1 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.10.27.564478 doi：bioRxiv preprint
基础编辑的嵌合抗原受体Tcells
引言细胞工程正在彻底改变遗传疾病，自身免疫性疾病和癌症的治疗。早期基因编辑工具的出现，例如转录因子样核酸内切酶（Talens），锌纤维核酸酶和定期散布的短与短壁细胞（CRISPR）连续性重复序列（CRISPR） - 紧缩核酸酶相关的核酸酶9（CAS9），大大扩展了孔子的可能性，并扩大了临床的可能性 - 依次构成了依次的可能性。插入。6 - 11这些措施依赖于DNA双链断裂的形成，这些断裂主要是通过非同源性最终连接来修复的，以引入插入或缺失，这些插入或缺失破坏基因表达，或者通过同源指导的修复来介导基因整合。但是，尤其是当多路复用时，基因编辑可以导致非整倍性，染色体易位和显着的遗传毒性。1，12 - 15
通过 CRISPR 介导的同源性定向修复和双 AAV6 转导系统将嵌合抗原受体靶向递送到 T 细胞中
摘要：CAR-T 细胞疗法涉及通过在 T 细胞表面添加嵌合抗原受体 (CAR) 对 T 细胞进行基因改造，使其识别和攻击肿瘤细胞。在本研究中，我们使用 AAV 血清型 6 (AAV6) 的双重转导将抗 CD19 CAR 整合到人类 T 细胞的已知基因组位置。第一个病毒载体表达 Cas9 内切酶和针对 T 细胞受体 alpha 恒定基因座的向导 RNA (gRNA)，而第二个载体携带用于同源介导的 CAR 插入的 DNA 模板。我们评估了三种 gRNA 候选物并确定了它们在产生插入/缺失方面的效率。AAV6 成功地在体外传递了 CRISPR/Cas9 机制，双重转导的分子分析表明 CAR 转基因整合到了所需位置。与通常用于生成 CAR-T 细胞的随机整合方法相比，靶向整合到已知基因组位点可以降低插入诱变的风险，并提供更稳定的 CAR 表达水平。至关重要的是，这种方法还可以敲除内源性 T 细胞受体，从而允许从同种异体供体中提取靶细胞。这带来了令人兴奋的“现成”通用免疫疗法的可能性，这将大大简化 CAR-T 细胞的生产和给药。
1胰岛素B肽-MHC II类特异性嵌合抗原...
引言自身免疫1型糖尿病（T1D）是由T细胞介导的胰腺中Langer-Hans胰岛胰岛产生的β细胞破坏引起的。Treg是抑制CD4 + T细胞，通常起作用以限制自动反应效应的T细胞响应并预防自身免疫性（1-3）。Tregs具有异常的细胞因子和基因表达谱并减少了抑制性功能，导致概念是恢复Treg功能的策略可能是治疗或预防自身免疫性的有希望的方法（4-8）。使用T1D动物模型的大量研究表明，Treg的治疗恢复可以预防疾病的疾病。临床研究表明，这种方法在人类中的安全性，但到目前为止，功效的证据受到限制（9-11）。的理由是，迄今为止，T1D中Treg治疗的所有临床试验都使用了多克隆细胞，这意味着只有一小部分注入细胞是针对疾病与疾病相关的抗原的特异性的（12）。
淋巴淋巴虫组织细胞增多症和弥散性血管内凝血被低估了，但嵌合抗原受体中的致命不良事件
造血毒性是嵌合抗原受体T细胞（CAR T）治疗后最常见的长期不良事件（AE）。然而，接受关键临床试验中的汽车治疗的患者受到限制性选择标准，这意味着罕见但致命的毒性被低估了。在这里，我们在2017年1月至2021年12月之间系统地分析了使用美国食品药物管理局不利事件报告系统（FAERS）的CAR T相关AE。不成比例分析； ROR的下限和IC 95％的置信区间（CI）（CI）（ROR 025和IC 025）的下限分别超过一个，零被认为是显着的。在105,087,611个报告中，鉴定了5,112辆与CAR T相关的血毒性报告。We found 23 signi fi cant over-reporting hematologic AE (ROR025 >1) compared to the full database, of which hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH; n=136 [2.7%], ROR 025 = 21.06), coagulopathy (n=128 [2.5%], ROR 025 = 10.43), bone marrow failure （n = 112 [2.2％]，ROR 025 = 4.88），散布血管内凝结（DIC; n = 99 [1.9％]，ROR 025 = 9.64）和B细胞aplasia（n = 98 [1.9％]，ROR 025 = 118.16，所有IC 025> 025> 025> 0）是一定的。重要的是，HLH和DIC的死亡率分别为69.9％和59.6％。最后，使用LASSO回归分析鉴定出造血毒性相关的死亡率为41.43％，而与死亡相关的血液学AE进行了鉴定。这些发现可以帮助临床医生早期发现那些很少报告但致命的血液学AE的发现，从而降低了汽车T受体严重毒性的风险。
造血干细胞移植（HSCT）和嵌合抗原受体T细胞（CART）治疗
资格：患者必须具有：转移性或晚期肾细胞癌，任何组织学和IMDC风险组，以及第一线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法（Sunitinib，Sunitinib，Sorafenib，sorafenib或Pazopanib），或者PAZERIB术后治疗（Sunitib）或PAZ paz ant corafib of First line Corean and coreanib and coreanib and coreanib and coreanib and corefib and coref。二线TKI（Axitinib或Cabozantinib），进入具有专业知识的治疗中心，以管理Nivolumab的免疫介导的不良反应。患者应具有：良好的性能状态，并且足够的肝功能和肾功能注意：患者有资格接受Nivolumab或Everolimus，但不能顺序使用这些药物。如果复发在Guajpem或Guajpem6之后的6个月内复发超过6个月。排除：患者不得拥有：ECOG性能状态大于2，并且活跃的中枢神经系统转移（应无症状和/或稳定）注意：活跃的自身免疫性疾病，l ONG术语免疫抑制治疗或全身性皮质类固醇（需要超过10 mg prednisone/Dive）