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嵌套-AACR-NST-628-PR_v240405_v2.pdf
NST-628 的 I 期研究开放并招募晚期实体瘤患者；公司预计很快开始给药 加州圣地亚哥，2024 年 4 月 8 日 — Nested Therapeutics 是一家生物技术公司，致力于开创下一代精准医疗平台以治疗难治性癌症，今天宣布，该公司主导项目 NST-628 的临床前数据在美国癌症研究协会 (AACR) 年会“即将出现的新药”系列的口头报告中进行了展示。报告题为“NST-628 是一种新型、强效、完全脑渗透的 MAPK 通路分子胶，可抑制 RAS 和 RAF 驱动的癌症”，由 Nested 首席科学官兼联合创始人 Klaus Hoeflich 博士发表。数据同时在线发表在《Cancer Discovery》杂志上。 “RAS-MAPK 通路信号失调是肿瘤发展过程中最常见的事件之一，每年影响美国三分之一的新诊断患者，绝大多数患者没有获批的靶向治疗方案。尽管已经针对该通路的每个节点开发了治疗方法，但对于这些难治性癌症患者来说，耐受性和反应持久性仍然是一个挑战，”Hoeflich 博士说。“NST-628 是一种完全渗透脑的非降解分子胶，靶向 RAS-MAPK 通路的 RAF 和 MEK 节点。AACR 上公布的临床前数据显示，NST-628 在肿瘤模型中具有广泛的疗效，并展示了克服现有 MEK 和 RAF 抑制剂以及正在开发的 RAS 抑制剂的局限性的潜力。经过优化的半衰期和代谢特征可在每日给药计划中实现卓越的治疗指数，以及完全内在血脑屏障渗透性，这些数据支持 NST-628 成为 RAS 和 RAF 驱动癌症的一流治疗药物的潜力。”在 AACR 上展示并在 Cancer Discovery 上发表的临床前数据突出了 NST-628 的差异化机制和类药物特性。具体来说：
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多伦多大学多伦多大学医学院，加拿大安大略省多伦多大学B代谢研究小组，高级诊断司，多伦多总研究所，多伦多，多伦多，加拿大加拿大，加拿大，加拿大遗传学和基因组生物学的遗传学和基因组生物学，医院生物研究所，多伦多，多伦多，多伦多，多伦多，多伦多，多伦多多伦多，加拿大安大略省多伦多E e研究部，凯撒北加州北加州，奥克兰，加利福尼亚州，美国，美国卫生系统科学系，Kaiser Permanente Bernard J. Tyson医学院多伦多，多伦多，安大略省，加拿大多伦多大学多伦多大学医学院，加拿大安大略省多伦多大学B代谢研究小组，高级诊断司，多伦多总研究所，多伦多，多伦多，加拿大加拿大，加拿大，加拿大遗传学和基因组生物学的遗传学和基因组生物学，医院生物研究所，多伦多，多伦多，多伦多，多伦多，多伦多，多伦多多伦多，加拿大安大略省多伦多E e研究部，凯撒北加州北加州，奥克兰，加利福尼亚州，美国，美国卫生系统科学系，Kaiser Permanente Bernard J. Tyson医学院多伦多，多伦多，安大略省，加拿大多伦多大学多伦多大学医学院，加拿大安大略省多伦多大学B代谢研究小组，高级诊断司，多伦多总研究所，多伦多，多伦多，加拿大加拿大，加拿大，加拿大遗传学和基因组生物学的遗传学和基因组生物学，医院生物研究所，多伦多，多伦多，多伦多，多伦多，多伦多，多伦多多伦多，加拿大安大略省多伦多E e研究部，凯撒北加州北加州，奥克兰，加利福尼亚州，美国，美国卫生系统科学系，Kaiser Permanente Bernard J. Tyson医学院多伦多，多伦多，安大略省，加拿大
嵌套-IND-NST-628-PR_v240327_FINAL.pdf
公司预计将于 2024 年上半年开始对患有 MAPK 通路基因改变的晚期实体瘤患者进行 NST-628 的 1 期研究给药 马萨诸塞州剑桥，2024 年 3 月 28 日 — Nested Therapeutics 是一家生物技术公司，开创了用于治疗难治癌症的下一代精准医疗平台，今天宣布美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了 NST-628 的试验性新药 (IND) 申请，用于治疗患有 RAS-MAPK 通路基因改变的晚期实体瘤患者。NST-628 是一种机制新颖、完全脑渗透的非降解泛 RAF/MEK 分子胶，靶向 RAS-MAPK 通路中的 RAF 和 MEK 节点。 Nested 首席医疗官 Philip Komarnitsky 医学博士、哲学博士表示：“目前已获批准的疗法无法治疗绝大多数 KRAS、NRAS 和 BRAF 突变型肿瘤，因此迫切需要为这些难以治疗的癌症患者提供卓越、持久疗效和耐受性的新药。我们相信，NST-628 有潜力为患有 RAS-MAPK 通路变异的晚期实体瘤患者提供差异化的临床特性，包括卓越的治疗指数和预防通路再激活。NST-628 的 IND 批准是我们首个临床阶段项目推进的重要一步，临床试验地点已经启动，我们期待在今年上半年为该试验的首批患者给药。”该项 I 期开放标签、单臂、两部分研究 (NCT06326411) 旨在研究单药 NST-628 对已用尽标准治疗方案的 RAS-MAPK 通路突变/依赖性晚期实体瘤成年患者使用的安全性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和初步疗效。该研究包括两部分：剂量递增（A 部分）和剂量扩大（B 部分）。A 部分的主要目标是描述 NST-628 的安全性并确定 B 部分的推荐剂量。欲了解更多信息，请访问 clinicaltrials.gov。关于 NST-628 NST-628 是一种完全脑渗透、机制新颖的非降解分子胶，可靶向 RAS/MAPK 通路中的多个节点。 NST-628 的开发基于 Nested 对信号复合物在癌症中形成和功能的专有结构见解，并解决了其他 MAPK 靶向化合物的常见缺陷，这些化合物仍然无法通过信号通路重新激活来规避耐药性风险。评估与 RAS/MAPK 驱动的细胞和患者衍生模型相关的所有生物标志物的临床前数据共同表明，与其他单独或联合使用的 MAPK 靶向化合物相比，NST-628 具有卓越的抗肿瘤活性，包括在 RAS 和中枢神经系统植入肿瘤模型中，以及耐受性。通过优化半衰期和代谢特征，NST-628 在每日给药计划中实现了卓越的治疗指数以及完全内在血脑屏障渗透性，这些数据支持了 NST-628 作为 RAS 和 RAF 驱动癌症的一流治疗方案的潜力。
嵌套鸟类管理计划
项目地点位于CA 95377 Tracy的Patterson Pass Road 17257。该物业位于阿拉米达县评估员的一部分，位于580号州际公路和205号州际公路的西南部，编号为99B-7890-002-04。项目区域约为70英亩。Gen-tie线将从项目变电站，穿越Patterson Pass Rd，然后向东前进到特斯拉变电站。该项目的Gen-Tie线将位于APNS 99B-7890-2-4、99B-7890-2-6和99B-7885-12上。项目现场具有土地使用和农业的分区名称。特斯拉变电站周围的面积是稀疏开发的，供住宅用途，最近的住所也由同一土地所有者拥有该项目的土地租赁土地，位于项目现场东南约1,500英尺，在拟议的Tie系列线以南560英尺处。
任何时间图像生成的嵌套扩散过程
扩散模型是生成时期的当前最新模型，它通过将生成过程分解为许多细粒度的排除步骤，从而综合了高质量的图像。尽管其性能良好，但扩散模型在计算上还是需要许多Neu-ral功能评估（NFES）。在这项工作中，我们提出了一种基于扩散的方法，该方法在完成前在任意时间停止时可以生成可行的图像。使用现有的预处理扩散模型，我们表明可以将生成方案重新组成为两个嵌套扩散过程，从而可以快速迭代的迭代细化。在实验和基于稳定的基于扩散的文本对图像生成的实验中，我们在定性和定量上都表明，我们的方法的相互作用质量大大超过了原始扩散模型的质量，而最后一代结果仍然可比。我们说明了嵌套扩散在多种设置中的适用性，包括用于求解逆概率，以及在整个采样过程中允许用户干预，用于快速基于文本的内容创建。1
智能嵌套：使用图形神经网络估算嵌套问题中的几何兼容性
抽象减少材料浪费和计算时间是切割和包装问题的主要目标（C＆P）。解决C＆P问题的解决方案包括许多步骤，包括要嵌套的项目的分组以及在大物体上分组项目的排列。当前的算法使用元赫尔术直接解决布置问题，而无需明确解决分组问题。在本文中，我们为嵌套问题提出了一条新的管道，该管道始于将要嵌套的项目分组，然后将其排列在大物体上。为此，我们介绍并激发了一个新概念，即几何兼容性指数（GCI）。具有较高GCI的项目应聚集在一起。由于GCIS不存在标签，因此我们建议将GCIS建模为图形的双向加权边缘，我们称之为几何关系图（GRG）。我们提出了一个基于增强学习的新型框架，该框架由两个以类似于演员的方式学习GCI的训练的图形神经网络组成。然后，要将项目分组为群集，我们将GRG建模为电容的车辆路由问题图，并使用元使用术解决方案。在带有定期和不规则形状的项目的私人数据集上进行的实验表明，与开放式嵌套软件相比，该算法可以显着减少计算时间（30％至48％），而开放式嵌套软件则可以在定期损失上获得类似的固定物品，并且对不规则物品的三倍损失进行了相似的修剪损失。
嵌套治疗学通过任命新主席和
，马萨诸塞州剑桥市，2024年2月27日 - 嵌套治疗公司，这是一家生物技术公司，开创了一个下一代精密医学平台，以解决难以忍受的癌症，今天宣布将三名成员任命为其董事会：约翰·A·奥尔沃（John A. Anna Berkenblit，医学博士，血液学家/肿瘤学家，最近是Immunogen的首席医疗官；汤姆·弗洛希里奇（Tom Frohlich）是最近的奇努克治疗学院首席运营官。“我们的董事会的扩张是我们过去三年中取得的有意义进步的典范，我们的近期进化是发展到一家临床阶段的公司，发展了下一代的下一代变革精确的肿瘤学疗法，” Assed首席执行官Darrin Miles说。“安娜，约翰和汤姆各自带来了跨越生物制药的多样化技能，运营和商业专业知识以及深厚的肿瘤学药物开发经验。，我们期待与他们合作，因为我们继续建立我们的管道并将我们的第一个计划推进今年的诊所。” Orwin先生说：“ Nested的高价值，高新颖的计划和目标的渠道确实令人印象深刻，在如此短的时间内建立的团队和文化也是如此。”他以前曾是Relypsa的首席执行官，直到Affymax首席执行官Galenica以及Array Biopharma和Seagen的董事会收购。Orwin先生拥有纽约大学的工商管理硕士学位，并拥有新泽西州立大学罗格斯大学的学士学位。 她获得了医学博士学位Orwin先生拥有纽约大学的工商管理硕士学位，并拥有新泽西州立大学罗格斯大学的学士学位。她获得了医学博士学位“我很高兴担任公司董事会主席的新职位，并期待与团队合作，因为他们将其开创性的药物推广到诊所。” Orwin先生目前是临床阶段生物技术公司Atreca的总裁兼首席执行官，并且是Travere Therapeutics，Cargo Therapeutics（董事会主席）和Anaptysbio（董事会主席）的董事会成员。在建立成功的业务并将一系列大片产品商业化时，Orwin先生在Genentech，Johnson＆Johnson，Alza Pharmaceuticals，Sangstat Medical Corporation，Rhone-Poulenc Rorer和Schering-Plow Corporation担任营销，销售和运营领域。Berkenblit博士在生命科学行业的新型抗癌疗法的临床发展方面拥有20多年的经验。最近，她曾在Immunogen担任首席医疗官，并领导了公司的小说全资产品候选人的发展。在接受免疫原之前，Berkenblit博士曾是H3 Biomedicine临床开发高级副总裁，也是AVEO肿瘤学临床研究主管副总裁。Berkenblit博士还担任惠斯/辉瑞公司越来越多的职责，成为辉瑞肿瘤学业务部门的副总裁，Neratinib Asset Team的负责人。来自哈佛医学院和M.M.Sc. 在哈佛/麻省理工学院健康科学与技术的临床研究者培训计划中。 Berkenblit博士完成了她在Brigham和妇女医院的实习和居留权，并获得了血液学/肿瘤学奖学金来自哈佛医学院和M.M.Sc.在哈佛/麻省理工学院健康科学与技术的临床研究者培训计划中。Berkenblit博士完成了她在Brigham和妇女医院的实习和居留权，并获得了血液学/肿瘤学奖学金
讲座（16）网格嵌套和网状细化
粗网格预测提供了巢界面上的边界条件，以便在细网格预测中使用。双向嵌套网格的优势包括在细网格上解析的细尺度工艺可以影响粗网格上的较大尺度流。这对于数值天气预测很重要，因为大气中的小规模过程极大地影响了大气中的大规模过程。由于与精细分辨率网格相比，粗分辨率网格上的预测所花费的时间和内存更少，因此模型的最外界可以远离预测区域，而细分辨率域仍然足够小，足以实时运行。移动巢也很常见，在当前模型中，较高的分辨率巢可以通过感兴趣的现象（例如飓风）移动。
量子测量作为边缘化和嵌套量子系统
摘要 — 在之前的工作中，我们已经展示了量子力学的基本概念和术语如何与复值量子质量函数的因式分解和边际相关，它们是联合概率质量函数的推广。在本文中，我们利用量子质量函数，讨论了从幺正相互作用和边缘化的角度实现测量。由此可见，经典测量结果严格属于局部模型，即更详细模型的边际。由边缘化产生的经典变量在非边缘化模型中不存在，不同的边缘化可能会产生不兼容的经典变量。这些观察结果由 Frauchiger-Renner 悖论说明，该悖论从量子质量函数的角度进行分析（和解决）。自始至终，本文使用因子图来表示在不同时间点具有多个测量值的量子系统/模型。
全息熵不等式和纠缠楔嵌套的拓扑结构
简介。近年来，根据纠缠模式对量子态进行分类和研究的重要性已被揭示。一类重要的量子态是那些可以通过最小割方法计算纠缠熵的量子态。该方法假设状态可以用辅助“块”结构表示，通常是张量网络或——在全息对偶 [1] 中——块几何。最小割方法将区域 X 的纠缠熵等同于块割的权重，它将 X 与 ¯ X （X 的补集）分开。该方法适用于大键维度的所有随机张量网络状态 [2]，并且——在全息对偶中——对 Ryu-Takayanagi 提案 [3 – 6] 中的主导面积项有效。本文关注最小割方法所暗示的纠缠熵约束。由于应用于全息对偶，此类约束通常被称为“全息熵不等式”。 “在假设的熵分配给区域的向量空间（熵空间）中，每个全息不等式的饱和点都是一个超平面。因此，所有全息不等式允许的熵集称为“全息熵锥” [7] 。进一步遵循全息命名法，我们将割线权重称为“区域”。最简单的全息不等式，称为互信息一夫一妻制 [8] ，是