免疫系统是人类有机功能的核心组成部分。本文解决了生物系统的自组织,并嵌套在怀孕中的其他生物系统中。妊娠构成了人类实施的基本状态,也是我们物种进化和保护的关键步骤。并非所有人类都可以怀孕,但我们在另一个人的身体内的最初出现和生长状态是普遍的。因此,怀孕的状态并不关心某些人,而是所有人。的确,妊娠中的分层关系反映了胚胎中更早的自动植物过程,通过该过程,单个胚泡中的个体数量由细胞 - 相互作用动态地确定。怀孕期间两个自组织系统之间的关系和相互作用可能在理解
多伦多大学多伦多大学医学院,加拿大安大略省多伦多大学B代谢研究小组,高级诊断司,多伦多总研究所,多伦多,多伦多,加拿大加拿大,加拿大,加拿大遗传学和基因组生物学的遗传学和基因组生物学,医院生物研究所,多伦多,多伦多,多伦多,多伦多,多伦多,多伦多多伦多,加拿大安大略省多伦多E e研究部,凯撒北加州北加州,奥克兰,加利福尼亚州,美国,美国卫生系统科学系,Kaiser Permanente Bernard J. Tyson医学院多伦多,多伦多,安大略省,加拿大多伦多大学多伦多大学医学院,加拿大安大略省多伦多大学B代谢研究小组,高级诊断司,多伦多总研究所,多伦多,多伦多,加拿大加拿大,加拿大,加拿大遗传学和基因组生物学的遗传学和基因组生物学,医院生物研究所,多伦多,多伦多,多伦多,多伦多,多伦多,多伦多多伦多,加拿大安大略省多伦多E e研究部,凯撒北加州北加州,奥克兰,加利福尼亚州,美国,美国卫生系统科学系,Kaiser Permanente Bernard J. Tyson医学院多伦多,多伦多,安大略省,加拿大多伦多大学多伦多大学医学院,加拿大安大略省多伦多大学B代谢研究小组,高级诊断司,多伦多总研究所,多伦多,多伦多,加拿大加拿大,加拿大,加拿大遗传学和基因组生物学的遗传学和基因组生物学,医院生物研究所,多伦多,多伦多,多伦多,多伦多,多伦多,多伦多多伦多,加拿大安大略省多伦多E e研究部,凯撒北加州北加州,奥克兰,加利福尼亚州,美国,美国卫生系统科学系,Kaiser Permanente Bernard J. Tyson医学院多伦多,多伦多,安大略省,加拿大
抽象减少材料浪费和计算时间是切割和包装问题的主要目标(C&P)。解决C&P问题的解决方案包括许多步骤,包括要嵌套的项目的分组以及在大物体上分组项目的排列。当前的算法使用元赫尔术直接解决布置问题,而无需明确解决分组问题。在本文中,我们为嵌套问题提出了一条新的管道,该管道始于将要嵌套的项目分组,然后将其排列在大物体上。为此,我们介绍并激发了一个新概念,即几何兼容性指数(GCI)。具有较高GCI的项目应聚集在一起。由于GCIS不存在标签,因此我们建议将GCIS建模为图形的双向加权边缘,我们称之为几何关系图(GRG)。我们提出了一个基于增强学习的新型框架,该框架由两个以类似于演员的方式学习GCI的训练的图形神经网络组成。然后,要将项目分组为群集,我们将GRG建模为电容的车辆路由问题图,并使用元使用术解决方案。在带有定期和不规则形状的项目的私人数据集上进行的实验表明,与开放式嵌套软件相比,该算法可以显着减少计算时间(30%至48%),而开放式嵌套软件则可以在定期损失上获得类似的固定物品,并且对不规则物品的三倍损失进行了相似的修剪损失。
摘要背景:先天性心脏病是人类最常见的先天畸形之一。现有关于空气污染与先天性心脏病关系的研究结果不一致。本研究旨在评估妊娠期空气污染物暴露与先天性心脏病的关联,并探索先天性心脏病的关键暴露窗。方法:采用嵌套病例对照研究收集了中国天津市妇女儿童保健中心的出生记录和以下健康数据。选取2013年至2015年的所有先天性心脏病病例,每个病例匹配5名健康对照者。根据每日空气污染数据,使用反距离加权估计个体暴露量。此外,还进行了具有分布滞后非线性模型的条件逻辑回归,以确定妊娠期空气污染暴露与先天性心脏病之间的关联。结果:共计 8,748 对母婴被纳入分析,其中 1,458 名婴儿患有先天性心脏病。妊娠期 PM 2.5 暴露量每增加 10 µg/m 3,妊娠第 1 至第 2 周的 OR(95% 置信区间,95%CI)范围为 1.008(1.001 – 1.016)至 1.013(1.001 – 1.024)。妊娠前 1 周的 O 3 暴露和妊娠前 6 至第 7 周的 SO 2 暴露与先天性心脏病风险相似,但风险有所增加,而其他空气污染物没有显著相关性。结论:本研究强调,妊娠期接触 PM 2.5、O 3 和 SO 2 对先天性心脏病有滞后影响。我们的研究结果支持了孕妇在早期减少空气污染暴露可能带来的好处,尤其是当空气污染物的关键暴露时间窗口可能先于心脏发育时。
摘要 目的 确定接受 Janus 激酶抑制剂 (JAKis) 治疗的韩国类风湿关节炎 (RA) 患者罹患带状疱疹 (HZ) 的风险。方法 我们使用韩国单中心前瞻性队列中的接受靶向治疗的 RA 患者进行了一项嵌套病例对照研究,性别和年龄匹配率为 1:10。然后,我们进行了条件逻辑回归分析,以确定与使用生物制剂抗风湿药 (bDMARD) 相比,使用 JAKi 的风险,并调整了各种因素。我们还使用逻辑回归分析来确定 JAKi 使用者患上 HZ 的其他风险因素。结果 从总共 1147 名患者中,选出了 61 名病例和 610 名匹配的对照。在条件逻辑回归分析中,调整其他因素后,使用 JAKi 不会增加患 HZ 的风险(OR 1.35,95% CI 0.70 至 2.61)。相反,RA 持续时间少于 10 年(OR 0.54,95% CI 0.30 至 0.97)和曾接受过 3 次或以上靶向治疗(OR 5.29,95% CI 1.45 至 19.31)是 HZ 的危险因素。在 JAKi 使用者中,除了接受过 3 次或以上靶向治疗(OR 10.12,95% CI 1.92 至 53.49)之外,较高的疾病活动性评分 28-红细胞沉降率 (DAS28-ESR) (OR 1.44,95% CI 1.06 至 1.97) 也被确定为一个危险因素。结论 在现实世界中,曾接受过的靶向治疗次数,而不是 JAKi 使用次数,被确定为韩国 RA 患者发生 HZ 的风险因素。高疾病活动性是 JAKi 使用者的另一个风险因素。
抽象目标是确定接受Janus激酶抑制剂(Jakis)的类风湿关节炎(RA)患者的疱疹带状疱疹(Hz)的风险。方法,我们使用单一中心的前瞻性人群进行了1:10的性别和年龄匹配的嵌套病例对照研究。然后,我们进行了有条件的逻辑回归分析,以确定与生物疾病改良的抗疾病药物(BDMARD)使用相比,与Jaki使用相关的风险,并针对各种因素进行了调整。我们还使用逻辑回归分析来识别Jaki用户中Hz开发的其他风险因素。选择了总共1147例患者,61例和610例匹配对照的结果。在调整其他因素后,在条件逻辑回归分析中,Jaki的使用并没有增加Hz开发的风险(或1.35,95%CI 0.70至2.61)。相反,RA的持续时间少于10年(OR 0.54,95%CI 0.30至0.97),并且先前有三种或更多的靶向疗法(或5.29,95%CI 1.45至19.31)是Hz的危险因素。在Jaki使用者中,较高的疾病活动得分28千万粒沉积率(DAS28-ESR)(OR 1.44,95%CI 1.06至1.97)被确定为三种或多种先前的靶向疗法(OR 10.12,95%CI 1.92至53.49)。结论在现实环境中,韩国RA患者的Hz发育率是先前的靶向疗法的数量,但没有使用Jaki使用。高疾病活动是Jaki使用者的额外危险因素。
背景:识别与冠心病 (CHD) 相关的 DNA 甲基化环境反应基因位点可能揭示 CHD 的新途径或治疗靶点。我们对亚洲人群中与发病 CHD 相关的 DNA 甲基化进行了首次前瞻性表观基因组范围分析。方法:我们进行了一项嵌套病例对照研究,包括发病 CHD 病例和从中国嘉道理生物库的 10 年随访中确定的 1:1 匹配对照。通过 Infinium Methylation EPIC BeadChip 测量基线血液白细胞 DNA 的甲基化水平。我们进行了单胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤 (CpG) 位点关联分析和网络方法来识别与 CHD 相关的 CpG 位点和共甲基化基因模块。结果:经过质量控制,保留了 982 名参与者(平均年龄 50.1 岁)。基因组中 25 个 CpG 位点的甲基化水平与 CHD 发病率相关(全基因组错误发现率 [FDR] < 0.05 或模块特定 FDR < 0.01)。已识别 CpG 的甲基化水平每增加一个标准差,CHD 风险就会有所不同,从降低 47% 到增加 118% 不等。中介分析显示,与吸烟相关的 CHD 风险增加的 28.5% 是由 ANKS1A 基因启动子区域的甲基化水平介导的(中介效应的 P = 0.036)。SNX30 启动子区域的甲基化水平与血压和随后的 CHD 风险相关,中介比例为 7.7%(P = 0.003),通过
我们对塑造竞争性生殖表型的近端和最终机制的理解主要源于对伴侣男性竞争的研究,尽管两性竞争都广泛。我们评估了以下假设:繁殖所需的资源的限制性,即NEST网站是驱动领土竞争和雄性鸟类睾丸激素分泌的关键变量。强制性二级空腔纽扣在各种谱系之间反复演变,提供了有用的比较环境,以探索对有限巢腔的竞争如何塑造侵略性及其在物种之间的基本机制。尽管来自一个或另一个空腔纽扣的证据表明,在女性和男性中,领土侵略都是适应性的,但在比较框架中尚未对此进行测试。我们预测,与具有较少限制性嵌套策略的亲密亲戚相比,腔巢会产生更强大的领土侵略。我们的焦点物种是两个强制性的次生腔巢物种和两个相关物种,在同一鸟类家族中具有更灵活的筑巢策略:树燕子(Tachycineta bicolor)与谷仓燕子(Hirundo Rustica);东部蓝鸟(Sialia Sialis)与美国罗宾(Turdus Migratorius)。我们使用模拟的领土入侵测定了同种攻击,发现腔巢物种比其近亲表现出更大的领土攻击。这种模式为女性和男性持有。由于领土攻击通常与睾丸激素升高有关,因此我们还假设腔巢物种在循环中会表现出较高的睾丸激素水平。然而,尽管有一些相关的证据表明睾丸激素与雌性树燕子的物理攻击率较高有关,但两性循环中的蛀牙物种在循环中均没有更高的睾丸激素。我们专注于与男女相关的环境(与基本育种资源的竞争)为共同考虑女性和男性生殖竞争的近端和最终驱动因素提供了有用的框架。
摘要在包括嵌套亚组(嵌套亚组)中报道的临床试验的设计中,在寻求新的批准适应症的新型代理中很常见。这种结构代表了有动力寻求广泛生物标志物批准的药品公司之间的紧张关系,其最大感兴趣的患者是确定最有可能从药物中受益的亚组。编程的死亡配体1(PD-L1)和检查点抑制剂是一个重要的例子,早期试验报告了PD-L1较高的同类群体检查点抑制剂的效率。随后的分析逐步报告了更广泛的患者队列中的结果,其中包括高PD-L1表达的嵌套亚组,从而驱动整个队列中的积极结果。比较具有已知异质结果的患者组之间的综合结果,可以阻止对所有可用数据的有效分析。探索针对不同水平的PD-L1表达的个体患者的最佳治疗方法,无论是检查点抑制剂,仅结合化学疗法或化学疗法的检查点抑制剂,都需要一种颗粒状的试验设计和报告方法。在辅助治疗的环境以及在单个基因突变中表现出效率的靶向疗法中,越来越多地看到了具有不同生物标志物发现的患者的这种分组。在这里,我们讨论了肿瘤学中嵌套和相邻亚组之间的差异。ª2021Elsevier Ltd.保留所有权利。
现代电力系统见证了可再生能源、储能、电动汽车和各种需求响应资源的迅速普及。因此,电力基础设施规划面临着更多挑战,因为各种新资源带来了多变性和不确定性。本研究旨在开发一个多阶段多尺度随机混合整数规划 (MM-SMIP) 模型,以捕捉电力系统容量扩张问题的粗时间尺度不确定性,例如投资成本和长期需求随机性,以及细时间尺度不确定性,例如每小时可再生能源产出和电力需求不确定性。要应用于实际电力系统,所得到的模型将导致极大规模的混合整数规划问题,不仅遭受众所周知的维数灾难,而且每个阶段的大量整数变量也会带来计算困难。针对MM-SMIP模型的此类挑战,我们提出了一种嵌套交叉分解算法,该算法由两层分解组成,即Dantzig-Wolfe分解和L形分解。该算法在我们的数值研究中表现出良好的计算性能,并且特别适合并行计算,这也将通过计算结果得到证明。