105,也可以根据CC0许可使用。(未通过同行评审认证)是作者/资助者。本文是美国政府的工作。不受此前版本的版权持有人的版权,该版本于2024年6月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.12.14.571787 doi:Biorxiv Preprint
图 2 检测表观遗传修饰的主要工具,重点是 DNA 甲基化。各种方法为基因调控、发育、疾病和进化提供了见解。图标从图例的左到右表示:黑色背景上用粉色表示的基因组覆盖率(一个或多个基因组位置、部分基因组或全基因组);估计成本(从一袋钱:低成本到三袋钱:昂贵);单碱基分辨率、可能导致 DNA 降解的亚硫酸盐处理和复杂的生物信息学分析的图标表示该技术的具体优点或缺点。
问题:如何有效地从长度为n k的数据集中进行统一的随机元素采样?两个主要问题是1)n可能很大 - 我们当然不想将大量的流中存储在内存中,2)n可能未知 - 我们可能不知道会提前知道流的长度,但是我们仍然希望每当流终止时,我们都会有一个均匀的随机样本。(回想一下,我们在类似的“流”设置中提出此问题,与我们之前看到的计数 - - 佐剂算法的设置。)作为一个激励示例,假设路由器可能希望从给定日期的流量中对1,0000个随机IP地址进行采样。路由器显然不想存储所有IP地址,并且路由器不知道它会在给定日期看到的总流量。
数据主体有权检查在登记册中存储了哪些关于他或她的信息。检查请求必须以书面形式发送并签署给负责登记事务的人员。核实请求也可以亲自到上述地址的控制者办公室提出。每年可以免费提出一次检查请求。检查请求应在请求提出后一个月内得到答复。数据主体有权删除其数据,并有权通过联系负责登记事务的人员要求更正不正确的数据。
2。更新大型ML模型。低级矩阵近似的一种相当现代的应用是用于“微调”巨大模型。在大型语言模型(LLMS)的设置中,经常有一些现成的巨大模型,其中数十亿(或更多)。鉴于这种大型模型已在巨大但通用的语料库(网络文本)上进行过培训,因此经常执行“微调”。这个微调阶段是在特定于域的数据集上进行的第二轮训练的阶段,通常大小相当适度。微调任务的示例可能是客户服务交流,ED论坛问和答案,医疗报告等的数据集。微调的挑战是,更新如此庞大的模型在计算上非常昂贵。2021纸洛拉:大型语言模式的低排名改编[1]使得1)1)微调更新通常接近低级,因此2)因此,2)一个人可以明确地以1000x或10,000x的参数训练原始模型的这些更新对原始模型的培训,如果您有兴趣,请查看原始论文(或讨论它的博客文章的动物园)。
摘要:从批准Covid -19 mRNA疫苗的批准到以核苷基础修改授予的2023年诺贝尔奖,RNA Therapeutics已引起人们的关注并正在转化药物的发育。虽然“ RNA疗法”一词已在各种情况下使用,但本综述着重于将RNA用作治疗效果的成分或靶RNA的治疗方法。我们总结了靶向RNA靶向工具和基于RNA的技术的最新进展,包括但不限于mRNA,反义寡聚,siRNA,小分子和RNA编辑器。我们关注当前FDA批准的治疗剂的机制,但也提供了有关即将到来的劳动力的讨论。基于RNA的治疗剂的临床实用性不仅是由RNA技术的进步来实现的,而且还结合了化学修改和递送平台的显着改进,这也是综述中讨论的。我们根据其机制和治疗作用总结了最新的RNA治疗剂,其中包括表达蛋白质的蛋白质,用于疫苗接种和蛋白质替代疗法,降解有害的RNA,调节转录和翻译效率,靶向非构造的RNAS,结合RNA,结合蛋白质和调制蛋白和调整rna和Moding rna和调整。本评论强调了RNA治疗工具箱的概念,将读者指定为所有可用于其所需的研究和临床目标的工具。随着领域的进步,RNA治疗工具的目录继续增长,进一步允许搜索者将适当的RNA技术与合适的化学修改和递送平台相结合到
摘要:从 COVID-19 mRNA 疫苗获批到 2023 年因核苷碱基修饰而获得诺贝尔奖,RNA 疗法已成为人们关注的焦点,并正在改变药物开发。虽然“RNA 疗法”一词已在各种情况下使用,但本综述重点介绍利用 RNA 作为成分或靶 RNA 实现治疗效果的治疗方法。我们总结了 RNA 靶向工具和基于 RNA 的技术的最新进展,包括但不限于 mRNA、反义寡核苷酸、siRNA、小分子和 RNA 编辑器。我们专注于当前 FDA 批准的疗法的机制,但也对即将到来的劳动力进行了讨论。RNA 疗法的临床应用不仅得益于 RNA 技术的进步,还得益于化学修饰和递送平台的重大改进,本文也对此进行了简要讨论。我们根据最新的 RNA 疗法的机制和治疗效果对其进行了总结,包括表达用于疫苗接种和蛋白质替代疗法的蛋白质、降解有害 RNA、调节转录和翻译效率、靶向非编码 RNA、结合和调节蛋白质活性以及编辑 RNA 序列和修饰。本综述强调了 RNA 治疗工具箱的概念,为读者介绍了可用于他们期望的研究和临床目标的所有工具。随着该领域的发展,RNA 治疗工具的目录不断增长,进一步允许研究人员将适当的 RNA 技术与合适的化学修饰和递送平台相结合,以
摘要:从批准Covid -19 mRNA疫苗的批准到以核苷基础修改授予的2023年诺贝尔奖,RNA Therapeutics已引起人们的关注并正在转化药物的发育。虽然“ RNA疗法”一词已在各种情况下使用,但本综述着重于将RNA用作治疗效果的成分或靶RNA的治疗方法。我们总结了靶向RNA靶向工具和基于RNA的技术的最新进展,包括但不限于mRNA,反义寡聚,siRNA,小分子和RNA编辑器。我们关注当前FDA批准的治疗剂的机制,但也提供了有关即将到来的劳动力的讨论。基于RNA的治疗剂的临床实用性不仅是由RNA技术的进步来实现的,而且还结合了化学修改和递送平台的显着改进,这也是综述中讨论的。我们根据其机制和治疗作用总结了最新的RNA治疗剂,其中包括表达蛋白质的蛋白质,用于疫苗接种和蛋白质替代疗法,降解有害的RNA,调节转录和翻译效率,靶向非构造的RNAS,结合RNA,结合蛋白质和调制蛋白和调整rna和Moding rna和调整。本评论强调了RNA治疗工具箱的概念,将读者指定为所有可用于其所需的研究和临床目标的工具。随着领域的进步,RNA治疗工具的目录继续增长,进一步允许搜索者将适当的RNA技术与合适的化学修改和递送平台相结合到
摘要:从批准Covid -19 mRNA疫苗的批准到以核苷基础修改授予的2023年诺贝尔奖,RNA Therapeutics已引起人们的关注并正在转化药物的发育。虽然“ RNA疗法”一词已在各种情况下使用,但本综述着重于将RNA用作治疗效果的成分或靶RNA的治疗方法。我们总结了靶向RNA靶向工具和基于RNA的技术的最新进展,包括但不限于mRNA,反义寡聚,siRNA,小分子和RNA编辑器。我们关注当前FDA批准的治疗剂的机制,但也提供了有关即将到来的劳动力的讨论。基于RNA的治疗剂的临床实用性不仅是由RNA技术的进步来实现的,而且还结合了化学修改和递送平台的显着改进,这也是综述中讨论的。我们根据其机制和治疗作用总结了最新的RNA治疗剂,其中包括表达蛋白质的蛋白质,用于疫苗接种和蛋白质替代疗法,降解有害的RNA,调节转录和翻译效率,靶向非构造的RNAS,结合RNA,结合蛋白质和调制蛋白和调整rna和Moding rna和调整。本评论强调了RNA治疗工具箱的概念,将读者指定为所有可用于其所需的研究和临床目标的工具。随着领域的进步,RNA治疗工具的目录继续增长,进一步允许搜索者将适当的RNA技术与合适的化学修改和递送平台相结合到