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World File Search System左旋多巴
根据丘脑底核和皮层活动，帕金森病静止性震颤可与自愿手部运动相区分
目的：通过分析脑活动来区分帕金森病静止性震颤和不同的自主手部运动。方法：我们重新分析了 6 名帕金森病患者的丘脑底核的脑磁图和局部场电位记录。数据是在停用多巴胺药物（Med Off）和服用左旋多巴（Med On）后获得的。使用梯度提升树学习，我们将时间段分类为震颤、握拳、前臂伸展或无震颤静止。结果：单独的丘脑底核活动不足以区分四种不同的运动状态（平衡准确度平均值：38%，标准差：7%）。相比之下，皮质和丘脑底核特征的组合可以实现更准确的分类（平衡准确度平均值：75%，标准差：17%）。与仅基于丘脑底活动的分类相比，添加单个皮质区域平均可将平衡准确度提高 17%。在大多数患者中，信息量最大的皮质区域是感觉运动皮质区域。Med On 和 Med Off 下的解码性能相似。结论：只要除了丘脑底活动外还监测皮质信号，电生理记录就可以区分几种运动状态。意义：通过结合皮质记录、皮质下记录和机器学习，自适应深部脑刺激系统可能能够特异性地检测震颤并对几种运动状态做出充分反应。2023 年国际临床神经生理学联合会。由 Elsevier BV 出版这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。
帕金森氏病的全面方法
摘要：帕金森氏病（PD）是一种逐渐恶化的神经退行性疾病，影响神经系统，其特征是缓慢的进展和多样化的症状。这是第二个最常见的神经退行性疾病，影响了世界上有600万人。其多因素病因包括环境，基因组和表观遗传因素。临床症状由非运动症状和运动症状组成，运动症状是经典表现。thera-per-perication方法包括药理学，非药物和手术干预措施。传统的药理学治疗包括给药（MAOIS，DA和Levodopa），而新兴证据探讨了抗糖尿病药物对神经保护剂和基因治疗的潜力，以减轻帕金森氏症状。非药物治疗，例如运动，富含钙的饮食和足够的维生素D补充，旨在减缓疾病进展并预防并发症。对于那些患有医学诱发副作用和/或难治性症状的患者，手术是一种治疗选择。深脑刺激是主要手术选择，与运动症状改善有关。左旋多巴/碳纤维肠道凝胶通过经皮内窥镜胃肠道造口术和便携式输液泵成功地减少了“关闭”时间，在这种情况下会出现非运动和运动症状，并在时间上增加了时间。本文旨在解决PD的一般方面，并对PD的常规和最新治疗进步和新兴治疗进行比较的全面综述。然而，需要进一步的研究来优化治疗并提供合适的替代方法。
内源性大麻素系统的当前方面和......
摘要 导致帕金森病 (PD) 和阿尔茨海默病 (AD) 的神经退行性疾病已成为全球主要的健康负担。目前的治疗主要针对控制症状，临床实践中没有可用的治疗方法来预防神经退行性疾病或诱导神经元修复。因此，对这两种疾病进行新的研究的需求迫在眉睫。本文献综述旨在提供有关 PD 和 AD 的已发表文献以及内源性大麻素系统 (ECS) 作为神经退行性疾病的潜在药物靶点的当前用途。PD 通常用左旋多巴和深部脑刺激治疗。最近的基因修饰和重塑技术，例如通过人类胚胎干细胞和诱导多能干细胞的 CRISPR，已显示出个性化医疗的有希望的策略。AD 以细胞外淀粉样β-老年斑沉积和 tau 蛋白神经原纤维缠结为特征，通常使用胆碱乙酰转移酶增强剂作为治疗剂。目前，ECS 正在作为 PD 和 AD 药物靶点进行研究，其中 ECS 受体的过度表达可发挥针对 PD 的神经保护作用并减少 AD 中的神经炎症。大麻植物中的 delta-9-四氢大麻素 (Δ9-THC) 和大麻二酚 (CBD) 大麻素已显示出对 PD 和 AD 动物模型的神经保护作用，但直接给药时会对患者产生毒性作用。因此，建议了解大麻素治疗后的精确分子级联，特别关注基因表达以确定预防和修复神经退行性疾病的药物靶点。
预测帕金森氏病下丘脑深脑刺激后的运动结果和生活质量：标准筛查措施的作用
摘要。背景：帕金森氏病（PD）患者中丘脑深脑刺激（STN DBS）的标准化筛查对于确定资格至关重要，但其预测合格患者术后结局的实用性尚无定论。尚不清楚可穿戴数据是否可以促进此目标。目的：评估DBS筛选中纳入的通用组件的效用，并以可穿戴的传感器互补，以预测STN DBS手术后一年后的运动结果和生活质量（QOL）。方法：连续的患者被包括在两个DBS中心的乐观主义人群研究中。标准化评估包括术前左旋多巴挑战测试（LCT），以及有关QOL和非运动症状的问卷，包括认知，精神症状，冲动，自主症状和睡眠问题。此外，还使用了门槛可穿戴传感器（帕金森·伊氏（PKG））。术后评估相似，还包括刺激挑战测试，以确定DBS对运动功能的影响。结果：包括八十三名患者（中位数（四分位数）63岁（56-68）岁，女性为36％）。med-off（刺激）运动严重程度恶化，表明疾病的进展，但患者在（刺激）运动功能，运动浮动，QOL和大多数非运动域的疾病方面有了显着改善。运动结果未通过术前测试预测，包括LCT或PKG的协变量。在多元模型中，术后QOL预测了更好的术前QOL，较低的年龄和术前冲动得分。结论：来自DBS筛选的数据（包括可穿戴数据）不能预测一年的术后运动结果。DBS QOL似乎主要是由非运动症状驱动的，而不是由运动改善驱动。
程序
主动成分：opicapon。否则。组件：活性成分：Opicapon。否则。成分：乳糖一水合物，羧甲基stigal钠（A型）（ph.eur。），预溶的玉米淀粉，硬脂酸镁（ph.eur。），明胶，含烟碱铝盐（E 132），红细胞动物（E 127），二氧化钛（E 171），虫虫，丙烯乙二醇，氨溶液，氨溶液，Simeticon。申请区域：ERW的左旋多巴/ DOPA脱羧酶抑制剂（DDCI）的其他疗法。帕金森的发动机患者。“剂量末期”波动，其中在这些组合下无法实现稳定。应用：OPICAPON（50mg）每天每天一次作为L-DOPA额外的疗法，至少在一个小时内服用L-DOPA。禁忌症：对d的超敏反应。活性成分或反对一个。部分。phäochromocytoma，paragangliom或其他Catecholamine-Sanctuary新的编队。alignep。综合征和/或attraumat。隆突溶解在解剖学中。与MAO-A或MAO-B抑制剂同时应用（例如B.苯唱，tranyylcypromin，moclobemide），除帕金森氏症外。副作用：非常常见：运动障碍。经常：异常梦想，幻觉，选择。幻觉，失眠，头晕，头痛，脾气暴躁。低血压，便秘，口干在血液中增加。警告：保留无法访问的儿童的药品。偶尔：食欲减少，高甘油三酸酯血症，恐惧，抑郁，阿库斯特。hallucination, nightmare, sleep disorder, dysgeusie, hyperkinesia, syncope, dry eye, ear cones, palpitations, hypertension, hypotension, dyspnea, abdomen, abdominal pain, pain in the upper abdomen, dyspepsy, muscle twitching, musculoskeletal stiffness, myalgia, pain in an extremity, Chromuria, nykturia,体重减轻。更多信息请参阅专家信息。处方。截至2022年3月。制药企业家：Bial -Portela＆Cª，S.A.，Av。Da Siderurgia Nacional，4745-457 S. Mamede do Coronado，葡萄牙。奥地利代表性：Bial Deutschland GmbH，Kurhessstraße13，64546Mörfelden-Walldorf。
罗西进行性核上性麻痹中心
摘要：目的：描述加拿大罗西 PSP 中心进行性核上性麻痹 (PSP) 和皮层基底节综合征 (CBS) 临床研究项目的发展和初步经验，分享所采用的数据采集工具，并报告初步结果。方法：每 6 个月使用标准化表格收集大量人口统计和纵向临床信息。收集生物流体用于生物库和基因分析，许多患者参与了神经影像学研究方案。脑捐赠是该计划的重要组成部分，已经建立了标准化的处理方案，包括对接受医疗协助死亡的患者从死亡到尸检的时间非常短。结果：2019 年 10 月至 2021 年 12 月期间，共筛查了 132 名患者，91 名符合 PSP 标准，19 名符合 CBS 标准；年龄 71 岁；41% 为女性；病程 5 年，发病年龄 66 岁。发病时最常见的症状是姿势不稳和跌倒（45%）、认知行为改变（22%）和帕金森病（9%）。主要的临床表型是理查森综合征（82%）。左旋多巴和金刚烷胺可产生部分和短期益处。结论：Rossy PSP 中心的成立是为了推动 PSP 和相关 tauopathies 的临床和基础研究。所收集临床数据的范围允许对患者进行深入的表型分析，并为未来的临床和基础研究做好准备。初步结果显示，我们的队列中表型、人口统计学特征和对对症治疗的反应的分布符合预期。纵向数据将为 PSP 的早期诊断和管理提供见解。未来的步骤包括在早期阶段招募患者、开发生物标志物以及快速跟踪特征明确的患者进入临床试验。
体外化学耐药性和化学敏化测定
系统综述的结论，发现震颤在DBS后5到6年有效地控制了震颤。证据足以确定该技术会改善净健康结果。症状（例如，语音，运动波动）与帕金森氏病有关的帕金森氏病与帕利德斯国际核DB或丘脑下核治疗相关，证据包括随机对照试验（RCT）和系统评价。一项审查得出的结论是，评估pallidus pallidus interna或丘脑下核的DBS的研究始终在结局的临床上表现出显着改善（例如，神经系统功能）。其他系统评价也发现深入DB后的结果明显好于对照干预措施。左旋多巴患者的RCT至少4年的左旋多巴帕金森氏病和不受控制的运动症状发现，除了医疗疗法外，还提供了DBS时2年的生活质量明显更高。证据足以确定该技术会改善净健康结果。div> div pallidus interna或丘脑下核用于治疗原发性肌张力障碍，证据包括系统评价，RCT和病例系列。对24项研究（主要是不受控制）的汇总分析发现，在6个月后和最后随访（平均32个月）后，运动得分和残疾评分的改善。两种双盲RCT都发现，与假刺激后，主动后的严重程度得分更高。需要进行其他试验以确定DBS对患者预后的影响。证据足以确定该技术会改善净健康结果。DBS用于治疗癫痫病，证据包括系统评价，RCT和许多观察性研究。观察性研究报告说，与基线相比，癫痫发作较少，但是，如果没有对照组，对这些结果的解释是有限的。证据不足以确定该技术会改善净健康结果。治疗簇头痛或面部疼痛与DBS的治疗，证据包括系统的审查，随机跨界研究和病例系列。系统的审查包括34例患者的单个患者数据荟萃分析，显示出慢性面部疼痛后3个月的3个月疼痛强度显着降低；超过3个月的随访数据没有资格进行统计分析。在11例严重，难治性，慢性簇头痛的患者中，反应率的组间差异在主动刺激阶段之间没有显着差异。证据不足以确定该技术会改善净健康结果。一项题为“强迫症治疗的深脑刺激”（2024年）的包括：“ DBS对强迫症的功效[强迫症]尚未确定，但初步试验，未经控制或不充分控制，显示出令人鼓舞的结果。 63例接受DBS的治疗 - 饮食性强迫症患者中，有34例症状减少了35％或更多。 两个包括：“ DBS对强迫症的功效[强迫症]尚未确定，但初步试验，未经控制或不充分控制，显示出令人鼓舞的结果。63例接受DBS的治疗 - 饮食性强迫症患者中，有34例症状减少了35％或更多。两个DBS是一种实验程序，已用于治疗无行为能力和治疗难治性强迫症。鉴于DBS的侵入性和相对缺乏疗效数据，我们建议仅在临床试验的背景下使用OCD患者进行DBS治疗。”用DBS处理的强迫症的证据包括RCT，几个系统评价和荟萃分析许多研究的样本量有限。研究表明，DBS治疗后可能会改善强迫症症状，但也确定了大量不良事件，并且尚未确定最佳目标。需要进行其他盲目对照研究，以得出关于DBS对净健康益处的影响的结论。用DBS处理的Tourette综合征，证据包括观察性研究，RCT和系统评价。已有两个患者有15例或更多患者的RCT。一个RCT发现Tourte综合征在3个月时与假手术的严重程度差异，而另一个RCT则没有。既没有研究表明强迫症或抑郁症的合并症症状的改善。
在第三个孕期中C肽的重新出现在1型糖尿病妊娠中：胰腺再生还是胎儿过度胰岛素？
进行性核上麻痹的最常见临床表型是理查森综合征，其特征是左旋多巴无反应的对称性帕金森氏症，垂直的垂直上近核凝视性麻痹，早次跌倒和认知障碍。确定进行性核能性麻痹的脑萎缩序列可以提供对疾病进展机制的重要见解，并指导患者的层次和监测临床试验。我们使用了基于概率事件的模型，该模型适用于大型国际队列中的横截面结构MRI扫描，以确定临床诊断的进行性上核上麻痹的脑萎缩序列。在研究中，总共有341名理查森综合症（255个有12个月的随访成像）和260个对照。我们使用了12个月的随访MRI扫描以及经过验证的临床评分评分（进行性超核瘫痪评分量表）的组合，以证明基于事件的模型的分期系统的纵向一致性和实用性。基于事件的模型估计，最早的萎缩发生在脑干和皮层下区域，随后尾部尾部尾部进入了小脑小脑花梗和深小脑核，并呈上质皮质。皮质萎缩的序列沿后方向前进，然后从岛块，然后是额叶，然后扩散到颞叶，顶壁和最终的枕叶。这种体内订购与进行性核上麻痹后验尸后神经病理学分期相一致，并且在交叉验证下非常健壮。使用来自12个月的随访扫描中的纵向信息，我们证明了受试者在此时间间隔内移动到后期，从而支持模型的有效性。此外，临床严重程度（进行性超核瘫痪评分量表）和疾病持续时间均与预测的基于事件的模型阶段显着相关（P，0.01）。我们的结果提供了对进行性上核瘫痪性麻痹的萎缩进展顺序的新见解，并提供了潜在的实用性，可以在基于疾病阶段和轨道疾病进展的临床试验中对患有这种疾病的人进行分层。
进行性核上性麻痹脑容量变化的数据驱动模型
进行性核上性麻痹最常见的临床表型是理查森综合征，其特征是对左旋多巴无反应的对称性帕金森病，伴有垂直核上性凝视麻痹、早期跌倒和认知障碍。目前尚无对进行性核上性麻痹疾病病理生理学完整序列的详细了解。确定进行性核上性麻痹的脑萎缩序列可以为疾病进展机制提供重要见解，并指导患者分层和临床试验监测。我们将基于事件的概率模型应用于大型国际队列的横断面结构 MRI 扫描，以确定临床诊断的进行性核上性麻痹理查森综合征的脑萎缩序列。共有 341 名理查森综合征患者（其中 255 人接受了 12 个月的随访影像学检查）和 260 名对照者被纳入研究。我们结合使用了 12 个月的随访 MRI 扫描和经过验证的临床评分（进行性核上性麻痹评分量表）来证明基于事件的模型分期系统的纵向一致性和实用性。基于事件的模型估计最早的萎缩发生在脑干和皮质下区域，然后向尾部进展到小脑上脚和小脑深部核，并向前端进展到皮质。皮质萎缩的顺序从前到后，从岛叶开始，然后是额叶，最后扩散到颞叶、顶叶，最后是枕叶。这种体内顺序与进行性核上性麻痹的死后神经病理学分期相符，并且在交叉验证下是稳健的。利用 12 个月随访扫描的纵向信息，我们证明受试者在此时间间隔内持续进入后期阶段，支持了该模型的有效性。此外，临床严重程度（进行性核上性麻痹评分量表）和疾病持续时间与预测的受试者基于事件的模型阶段显著相关（P ，0.01）。我们的研究结果为进行性核上性麻痹的萎缩进展顺序提供了新的见解，并提供了潜在的实用性，可根据疾病阶段对进入临床试验的此病患者进行分层，以及跟踪疾病进展。
口服berberine通过调节肠道微生物群来改善脑dopa/多巴胺水平，从而改善帕金森氏病
苯丙氨酸 - 酪氨酸 - DOPA - 多巴胺途径为大脑提供多巴胺。在此过程中，酪氨酸羟化酶（Th）是羟基化酪氨酸并用四氢无生物蛋白酶（BH 4）作为辅酶生成左旋多巴（L -DOPA）的速率限制酶。在这里，我们表明口服Berberine（BBR）可以通过二氢贝雷碱（通过细菌硝酸还原酶产生的BBR降低）提供H•并促进二羟基生物蛋白酶的BH 4的产生；增加的BH 4增强了TH活性，从而加速了肠道细菌的L -DOPA的产生。口服BBR的作用类似于维生素。 由肠道细菌产生的L -DOPA通过循环进入大脑，并转化为多巴胺。 要验证由BBR效应激活的肠道对话，将粪肠球菌或粪肠球菌移植到帕金森氏病（PD）小鼠中。 细菌显着增加了脑多巴胺，并改善小鼠的PD表现；另外，与单独细菌相比，BBR与细菌的结合表现出更好的治疗作用。 此外多巴胺。 这些结果表明BBR是肠球菌中Th的激动剂，可能导致肠道中的L -DOPA产生。 此外，对28例高脂血症患者的研究证实了口服BBR通过肠道细菌增加血液/粪便L -DOPA。口服BBR的作用类似于维生素。由肠道细菌产生的L -DOPA通过循环进入大脑，并转化为多巴胺。要验证由BBR效应激活的肠道对话，将粪肠球菌或粪肠球菌移植到帕金森氏病（PD）小鼠中。细菌显着增加了脑多巴胺，并改善小鼠的PD表现；另外，与单独细菌相比，BBR与细菌的结合表现出更好的治疗作用。此外多巴胺。这些结果表明BBR是肠球菌中Th的激动剂，可能导致肠道中的L -DOPA产生。此外，对28例高脂血症患者的研究证实了口服BBR通过肠道细菌增加血液/粪便L -DOPA。因此，BBR可以通过上调肠道微生物群中L -DOPA的生物合成来改善大脑功能，从而通过类似维生素样作用来改善脑功能。