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氢键导向邻位选择性 CH 硼化...
无需预活化即可对复杂分子进行功能化，从而可以在合成序列的后期引入功能团。[1] 直接 C @ H 硼化尤其令人感兴趣，因为硼功能团可以通过各种各样的转化进行进一步修饰，包括 Suzuki 偶联反应、胺化、羟基化和卤化，从而提供结构和功能的分子复杂性。[2] 对于该应用至关重要的是可以控制反应的选择性，这对于空间和电子失活的 C @ H 键尤其具有挑战性。最近，已经探索了利用底物和金属配合物配体之间的超分子相互作用来控制选择性，[3] 并且这导致了用于电子（未）活化底物的选择性间位或对位 C @ H 硼化的催化剂。 [4] 然而，邻位选择性 C @ H 硼化仅报道用于电子活化芳烃，例如胺、[5] 醇、[6] 或硫醚取代的 [7] 芳烃。二级芳香酰胺是药物、农用化学品和精细化学品中非常常见的结构单元，[8] 因此，此类化合物的邻位选择性 C @ H 硼化将非常有趣。然而，此类化合物的直接邻位 -C @ H 硼化极具挑战性。对于常见的铱-
左束分支诱导的扩张性心肌病
有助于识别LBBB-IDCM（表2）。尽管如此，目前尚无关于如何实现诊断的建议。Blanc等人发表了第一项介绍LBBB-IDCM概念的研究。5在2005年，在29名入学患者中有5名CRT植入后一年的LV功能完全恢复（17％）。模拟结果。6，2009年和Serdoz6，2009年和Serdoz
RH+，HER2-转移性左乳腺癌和三重否定
对于全球医疗保健系统，由于糖尿病的发生率升高和相关并发症，降低糖尿病的发生率已成为必要。已经提出了几种措施和干预措施，以防止非糖尿病高血糖症的进展为2型糖尿病。在英格兰，NHS糖尿病预防计划（NHS DPP）于2016年启动，旨在通过侧重于体重减轻，饮食改善和增强体育活动的行为干预措施来减少糖尿病发病率。这是基于国际研究的证据，包括DA Qing研究和芬兰糖尿病预防研究，这些研究证明生活方式修改是预防糖尿病的最有效策略。对NHS DPP的服务评估表明，尽管该计划导致体重和HBA1C大幅减少，但参与和保留率仍然是最佳的，尤其是在少数民族群体中。挑战包括提供者交付之间的可变性，需要更好的风险评估工具以及患者参与不足。改善推荐途径，引入数字干预措施以及通过有针对性的机会主义运动提高公众意识可能会提高参与和有效性。此外，还有几种风险评估工具，用于早期检测高危人群，例如Findrisk和Canrisk。但是，必须考虑当地人口特征。研究表明，莱斯特风险评估评分在预测英格兰的NDH方面是最有效的，使其成为一般实践中广泛使用的可行工具。i ntroduction主动筛查策略和完善风险模型可以增强NHS DPP的影响，最终减轻糖尿病对医疗保健系统的负担。关键字：NHS糖尿病预防计划（NHS DPP），非糖尿病高血糖（NDH），2型糖尿病（T2DM）（T2DM），生活方式修改，HBA1C/减轻体重。版权所有©2025作者：这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可（CC BY-NC 4.0）分发的开放访问文章，允许在任何非商业用途的媒介中使用无限制的使用，分发和再现，以提供原始作者和原始作者提供信用。
邻苯二甲酸二烯丙酯 CAS N°： 131-17-9
SIAR 人类健康排泄、分布和药代动力学研究的总结，已使用 14 C-邻苯二甲酸二烯丙基酯 (DAP) 对大鼠和小鼠进行了研究。在排泄和分布研究中，通过管饲法施用 14 C-DAP，并收集 14 CO 2 、挥发性代谢物、尿液和粪便 24 小时。在大鼠中，25 – 30% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄，50 – 70% 在 24 小时内出现在尿液中。在小鼠中，6 – 12% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄，80 – 90% 在 24 小时内随尿液排泄。对通过尾静脉注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠进行了组织分布和药代动力学研究。发现 DAP 从大鼠和小鼠的血液中迅速清除，两种物种的半衰期约为 2 分钟。在两种物种中静脉注射 DAP 30 分钟后，血液、肝脏、肾脏、肌肉、皮肤或小肠中均未发现 DAP。在注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠的尿液中发现了邻苯二甲酸单烯丙酯 (MAP)、烯丙醇 (AA)、3-羟丙基硫脲酸 (HPMA) 和一种未知的极性代谢物。注射 DAP 或 AA 后，大鼠尿液中存在极性代谢物，表明该化合物是 AA 的代谢物。DAP 对大鼠的肝毒性比对小鼠的更大。在 AA 的毒性方面观察到了相同的物种差异。由于 DAP 代谢为 AA，因此推测 DAP 的差异性肝毒性与 AA 的毒性有关。AA 是一种强效的门脉周围肝毒性物质，由于小鼠产生的 HPMA 作为 II 期代谢的副产物比大鼠多，因此推测 DAP 的差异性肝毒性与谷胱甘肽与 AA 或丙烯醛（AA 的活性代谢物）结合的程度有关。大鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 891 mg/kg bw（雄性）和 656 mg/kg bw（雌性），小鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 1070 mg/kg bw（雄性）和 1690 mg/kg bw（雌性）。狗口服 LD 50 约为800 mg/kg bw（合并）。经皮 LD 50（兔子）为 3300 mg/kg bw。大鼠吸入 LC 50（一小时）为 8300 mg/m 3（混合）、10310 mg/m 3（雄性）和 5200 mg/m 3（雌性）[FIFRA 指南，43FR 37336]。DAP 对兔子皮肤 [16 CFR 1500.41] 或眼睛 [FSHA 16 CFR 1500] 无刺激性。DAP 在小鼠局部淋巴结测定中具有致敏性 [OECD TG 429]。在重复剂量毒性研究 [NTP] 中，雄性和雌性大鼠（每性别每组 10 只）通过管饲法服用 DAP，剂量分别为 0、25、50、100、200 和 400 mg/kg bw/天，每周 5 天，共 13 周。八只接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠在研究期间死亡或被发现处于垂死状态时被杀死。接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠的体重增加似乎比对照组低。在 400 mg/kg bw/day 剂量下，两性均观察到临床症状，在 200 mg/kg bw/day 剂量下出现频率较低，但在较低剂量下未观察到临床症状。临床症状包括腹泻、毛发粗糙或头部周围脱发、驼背姿势和全身消瘦。在尸检中，所有八只早死的 400 mg/kg bw/day 雄性大鼠均观察到肝脏严重异常，其中三只雄性大鼠还表现出多灶性肾皮质小管坏死。许多雄性大鼠的肺部呈现暗色或鲜红色。在 400 mg/kg bw/day 剂量下，两只幸存的雄性大鼠和大多数雌性大鼠出现肝损伤，在 200 mg/kg bw/day 剂量下，5/10 的雄性大鼠出现肝损伤。严重程度似乎与剂量有关，雄性大鼠比雌性大鼠严重。组织病理学检查表明肝脏是主要靶器官。在 200 和 400 mg/kg bw/day 剂量下，雄性大鼠和雌性大鼠出现肝小叶门管周围损伤、坏死、纤维化、胆管增生和肝细胞增生。
邻苯二甲酸二丁酯风险评估的最终范围（1，...
致谢本报告是由美国环境保护署（美国EPA），化学安全与污染预防办公室（OCSPP）（OCSPP），污染预防和毒理学办公室（OPPT）开发的。致谢OPPT评估团队非常感谢机构内审稿人的参与或投入，其中包括EPA中的多个办公室，包括多个联邦机构的机构间审阅者以及EPA承包商GDIT的援助（合同号HHSN316201200013W），ERG（合同号EP-W-12-2-006），Versar（合同号EP-W-17-006），ICF（合同号68HERC19D0003），ABT Associates（合同号 EP-W-16-009）和SRC（合同号 68HERH19F0213）。 EPA还承认EPA研发办公室的技术专家的贡献。 案卷支持信息可以在公共案卷中找到：案卷ID：EPA-HQ-oppt-2018-0503。 本文以商品名，商标，制造商或其他方式指向任何特定的商业产品，流程或服务，并不构成或暗示其认可，建议或受到美国政府的认可，建议或偏爱。EP-W-17-006），ICF（合同号68HERC19D0003），ABT Associates（合同号EP-W-16-009）和SRC（合同号68HERH19F0213）。EPA还承认EPA研发办公室的技术专家的贡献。案卷支持信息可以在公共案卷中找到：案卷ID：EPA-HQ-oppt-2018-0503。本文以商品名，商标，制造商或其他方式指向任何特定的商业产品，流程或服务，并不构成或暗示其认可，建议或受到美国政府的认可，建议或偏爱。
完全性左束支传导阻滞的新标志物
方法 患者 连续接受首次 CRT 系统植入的患者被纳入研究。当地人类研究伦理委员会批准了研究方案，所有患者都签署了知情同意书。研究遵循了《赫尔辛基宣言》。CRT 治疗的指征基于欧洲心脏病学会在研究开始时对 CRT 装置植入的建议：尽管接受了最佳药物治疗，但仍有持续性心力衰竭症状、左心室射血分数为 35% 且 QRSd 为 120 毫秒的患者。19 我们排除了患有右束支传导阻滞、无自发节律（房室传导阻滞）、心电图和/或心内心电图无法分析的患者，以及正在接受系统修订或升级的患者，以尽量减少因之前的 RV 导线植入不符合我们的标准或与新植入的 LV 导线不匹配而引入的偏差。
左 - 左右的皮质语言区域对观察到的对话和独白
我们在日常生活中遇到的许多语言都是以对话的形式出现的，但是关于语言理解的神经基础的大多数研究都一次使用了一位演讲者的意见。使用功能性磁共振成像被动观察视听对话时进行了扫描。在一个块设计任务中，参与者观看了20秒钟的木偶视频，要么与另一个木偶（对话条件）或直接与观众（独白条件）说话，而音频则可以理解（播放）或难以理解（向后播放）。单独的功能定位的左 - 半球语言区域比难以理解的语音更容易理解，但对对话的反应与对话的反应没有不同。在第二任任务中，参与者观看了两个木偶的视频（每个1 - 3分钟）相互交谈，其中一个木偶是可以理解的，而另一个木偶的演讲被逆转。所有参与者都看到了相同的视觉输入，但被随机分配了哪个角色的语音是可以理解的。在左旋左右的皮质语言区域中，活动过程仅在所有参与者的视觉输入相同的视觉输入中，仅听到相同角色说话的参与者才相关。为了进行比较，某些单独的思维区域和右半球区域的局部化理论对对话的反应比在第一个任务中对对话的反应更大，而在第二个任务中，无论哪个角色都可以理解，在所有参与者中，某些地区的活动都相关。在一起，这些结果表明，规范的左半球皮质语言区域对观察到的对话和独白之间的差异不敏感。
早期蒽环类左心变形的优越性
摘要目的本研究旨在评估早期癌症治疗相关的心脏功能障碍（CTRCD）的发生率以及在蒽环类化疗期间左右心脏变形的特征。方法，我们前瞻性地招募了351名没有化学疗法的乳腺癌和心血管危险因素的队列，这些妇女计划接受蒽环类药物。左心室射血分数（LVEF），左心室全局纵向应变（LV-GLS）和右心室和右心室和左心房纵向菌株在基线时使用超声心动图，然后在后续的周期和最终的Anthracycline dose后3周之前使用超声心动图评估。ctrCD被定义为新的LVEF降低，降低了10个百分点，至LVEF <50％和/或GLS的新相对下降距基线值> 15％。结果18岁（5.1％）患者在蒽环类药物治疗期间有无症状CTRCD的证据，在完成化学疗法方案之前，有50％的患者患有CTRCD。在CTRCD组中，第一次剂量的蒽环类药物后LV-GLS显着降低，但在第二剂剂量后观察到右心室游离壁纵向应变的还原并左心房储层菌株。其他应变指数不能用于识别早期CTRCD。结论心脏毒性在开始蒽环类化疗后不久就会出现。在左心和右心脏力学中，LV-GLS仍然是检测早期CTRCD的最佳变形指标。
左心肌病：病理生理见解，评估方法和临床意义
心房心肌病被定义为影响心房的结构，建筑，收缩或电生理变化的任何复合物，具有产生临床相关表现的潜力。我们对心房心肌病的机械方面的大多数了解源自研究心房颤动的动物模型和从具有房颤病史的个体获得的房颤动物模型。据报道，几种非侵入性工具是表征患者心房心肌病的表征，这可能与预测出现房颤的风险及其相关结果（例如中风）有关。在这里，我们提供了与心房心肌病有关的病理生理机制的概述，并讨论了这些机制的复杂相互作用，包括衰老，剩下的心房压力超负荷，代谢性疾病和遗传因素。我们讨论目前可用于表征心肌病的临床工具，包括心电图，心脏成像和血清生物标志物。最后，我们讨论了心房心理病的临床影响，及其预测心房颤动，中风，心力衰竭和痴呆症的潜在作用。总体而言，这篇综述旨在强调对心房心肌病的临床相关定义的关键需求，以改善治疗策略。