1怀特海生物医学研究所,马萨诸塞州剑桥市02142 2分子药理学和治疗系系统生物学系,哥伦比亚大学,纽约,纽约,纽约,10032年,10032 3 3 3药理学系和Cecil H.和IDA Green Center,Texas Southern Medical Cente马萨诸塞州剑桥市02139 5 MIT路德维格分子肿瘤学中心马萨诸塞州理工学院,剑桥,马萨诸塞州霍华德·休斯医学研究所,马萨诸塞州剑桥技术学院,马萨诸塞州02142 7 Koch Institute for Massachusets Cancer Institute for Maschusett canception of Maschusetts Institute of Massusets Institute of Technology;马萨诸塞州剑桥市02139 8 Dana-Farber癌症研究所,马萨诸塞州波士顿02115 *作者的同等贡献#当前地址:Altos Labs,Bay Area Science of Science of Science of Science of Science of Science of Ca,美国加利福尼亚州,美国加利福尼亚州,美国加利福尼亚州,Bipp Weiskopf(Kipp Weiskopf):
抽象背景腹膜转移是胃癌最常见的转移模式。胃癌腹膜转移(GCPM)的预后较差,对常规治疗的反应较差。最近,免疫检查点封锁(ICB)在治疗GCPM方面表现出了良好的功效。最佳响应者的分层和ICB疗法的抵抗机制的阐明非常重要,并且仍然是主要的临床挑战。设计我们进行了II期试验,涉及用ICB(Sintilimab)与化学疗法结合的GCPM患者。收集了来自患者的原发性肿瘤,GCPM和外周血的样品进行单细胞测序,以全面解释GCPM的肿瘤微环境及其对免疫疗法疗效的影响。结果GCPM生态系统协调与原发性GC不同的独特免疫抑制模式,该模式由基质 - 乳糖叶菌组成,由SPP1+肿瘤相关的巨噬细胞(TAMS)和血栓形成蛋白2(THBS2)+Matrix Cancer-Cancer-Cancer-Isspatied Fibrobrobrobloblasts(McAfts)组成。因此,该基质乳突串扰是GCPM患者ICB耐药性的主要介体。从机理上讲,累积的THB2+MCAF促进了腹膜特异性组织居民巨噬细胞的募集,并通过补体C3及其受体C3A受体1(C3AR1)转化为SPP1+TAM,从而形成了原生质层状质基质丝状丝状niche。阻塞C3-C3AR1轴均破坏了基质乳突串扰,从而显着提高了ICB在体内模型中的益处。结论我们的发现提供了与GCPM患者ICB耐药性相关的细胞组成的新分子肖像,并有助于优先考虑治疗候选者以增强免疫疗法。
粘膜头和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)经常在晚期阶段被诊断出,由于复发和转移率很高,预后较差[1]。预计2024年预计的大约一百万个新病例,HNSCC的全球死亡率估计达到了同年的50%[2]。早期肿瘤的患者在美国显示出50–60%的五年生存率。免疫检查点抑制剂(ICI)显示出令人鼓舞的结果,可在一部分复发性或转移性疾病的患者中延长生存率。然而,挑战仍然存在,特别是PD-1/PD-L1封锁疗法的有限疗效。PD-L1蛋白表达已被证明其ICI疗法的预测能力有限。新兴证据表明,肿瘤微环境(TME)的复杂表征对于了解相互作用的细胞至关重要。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
巨噬细胞是一种白细胞,可以存在于两种不同的功能状态,即 M1 和 M2。M1 巨噬细胞分泌促炎细胞因子,可促进肿瘤生长和转移,而 M2 巨噬细胞分泌抗炎细胞因子,可抑制肿瘤进展。这种现象被称为巨噬细胞极化,与癌症的发展和进展有关。此外,目前正在 COVID-19 严重程度的背景下研究巨噬细胞极化。人们认为,M1 巨噬细胞可能是导致严重 COVID-19 病例中观察到的过度炎症的原因,而 M2 巨噬细胞可能具有预防疾病的作用。因此,了解巨噬细胞极化在癌症和 COVID-19 中的作用有可能增强这两种疾病的治疗策略。
1 四川大学华西医院生物治疗科,国家生物治疗重点实验室和肿瘤中心,四川成都 610041,中华人民共和国;2 四川大学华西医院肺癌中心,四川成都,中华人民共和国;3 四川大学华西药学院药物靶向与给药系统教育部重点实验室,成都,中华人民共和国;4 四川大学华西医院耳鼻咽喉头颈外科 / 深层地下空间医学中心,成都,中华人民共和国;5 四川大学深层地下工程智能建造与健康运行维护国家重点实验室,成都,中华人民共和国
1个百夫长技术与管理大学跨学科科学系,库尔达752050,印度奥里萨邦; Krisskrishnendu@gmail.com 2 B. C. Roy专业课程博士,Bidhannagar博士,Bidhannagar,Bidhannagar,Durgapur,Durgapur 713212,印度西孟加拉邦,印度3号食品加工部,印度工程科学与技术研究院,北印度711111111111111.杜尔加普尔713212,印度西孟加拉邦5号土壤科学系,百夫长技术与管理大学,Paralakhemundi 761211,印度奥里萨邦6印度6日生理学系,Bankura基督教学院,Bankura 722101,印度西孟加拉邦; rajkumar@bankurachristiancolge.in 7纽约市技术学院,纽约市技术学院,纽约市大学(CUNY),布鲁克林,纽约州,11201,美国8美国艺术与科学学院,艺术与科学学院,阿德尔夫大学,阿德尔夫大学,纽约州加德市阿德尔夫大学,美国纽约州11530,纽约州9530,吉多利亚教育,吉多尔。美国纽约州11530,美国10号药物科学系,药学学院,德克萨斯州南部大学,德克萨斯州休斯敦,德克萨斯州77004,美国11号,美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学手术系77004 ); banerjeepradipto.123@gmail.com(P.B.) †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。1个百夫长技术与管理大学跨学科科学系,库尔达752050,印度奥里萨邦; Krisskrishnendu@gmail.com 2 B. C. Roy专业课程博士,Bidhannagar博士,Bidhannagar,Bidhannagar,Durgapur,Durgapur 713212,印度西孟加拉邦,印度3号食品加工部,印度工程科学与技术研究院,北印度711111111111111.杜尔加普尔713212,印度西孟加拉邦5号土壤科学系,百夫长技术与管理大学,Paralakhemundi 761211,印度奥里萨邦6印度6日生理学系,Bankura基督教学院,Bankura 722101,印度西孟加拉邦; rajkumar@bankurachristiancolge.in 7纽约市技术学院,纽约市技术学院,纽约市大学(CUNY),布鲁克林,纽约州,11201,美国8美国艺术与科学学院,艺术与科学学院,阿德尔夫大学,阿德尔夫大学,纽约州加德市阿德尔夫大学,美国纽约州11530,纽约州9530,吉多利亚教育,吉多尔。美国纽约州11530,美国10号药物科学系,药学学院,德克萨斯州南部大学,德克萨斯州休斯敦,德克萨斯州77004,美国11号,美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学手术系77004); banerjeepradipto.123@gmail.com(P.B.)†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
Abstract Background The uncultured adipose-derived stromal vascular fraction (SVF), consisting of adipose-derived stromal cells (ADSCs), M2 macrophages (M2Φ) and others, has shown therapeutic potential against osteoarthritis (OA), how- ever, the mechanisms underlying its therapeutic effects remain unclear.因此,本研究研究了SVF对人类免疫性大鼠异种移植模型中OA的影响。方法通过破坏内侧半月板的稳定,在女性免疫缺陷大鼠的膝盖中诱导了OA模型。手术后,将人类SVF(1×10 5),ADSC(1×10 4)或磷酸盐缓冲盐水作为控制组被移植到膝盖中。在术后4周和8周时,通过宏观和组织学分析分析了OA的进展和滑膜炎,并评估了胶原蛋白II,SOX9,MMP-13,ADAMTS-5,F4/80,CD86(M1)(M1),CD163(M2),CD163(M2)和人类核抗原(HNA)的表达。在体外,进行流式细胞术,以从SVF中收集CD163阳性细胞为M2φ。软骨细胞颗粒(1×10 5)与SVF(1×10 5),M2φ(1×10 4)和ADSC(1×10 4)或单独作为对照组共共培养,并比较了颗粒大小。TGF-β,IL-10和MMP-13浓度。与对照组和ADSC组相比,SVF组显示出明显较慢的OA前体和较小的滑膜炎,并且胶原II和SOX9的表达较高,MMP-13和ADAMTS-5的表达较低,以及较低的F4/80和M1/M2比率。只有SVF组显示大鼠滑膜中HNA,CD163-和F4/80阳性细胞的部分表达。在体外,SVF,M2φ,ADSC和对照组以该顺序显示出较大的颗粒大小,TGF-β和IL-10较高,MMP-13浓度较低。
摘要 目的 分析 Still 病和巨噬细胞活化综合征 (MAS) 治疗的疗效和安全性。方法 在 Medline、Embase 和 Cochrane 图书馆中搜索临床试验(随机、随机对照试验 (RCT)、对照和临床对照试验 (CCT))、观察性研究(回顾性、纵向观察回顾性 (LOR)、前瞻性和纵向观察前瞻性 (LOP))和系统评价 (SR),其中研究人群为 Still 病和 MAS 患者。干预措施是任何药物治疗(已批准或正在评估)与任何对照药物或安慰剂的对比,结果包括任何相关的疗效和安全性事件。使用 Cochrane RoB 和 AMSTAR-2(评估系统评价的方法学质量-2,第 2 版)评估 SR 的偏倚风险 (RoB)。结果 共纳入 128 篇全文:25 篇 RCT、1 篇 CCT、11 篇 2013 年以后发表的 SR 和 91 篇 LOP/LOR 研究。在 Still 病中,白细胞介素 (IL)-1 抑制剂 (IL-1i) 和 IL-6R 抑制剂 (IL-6i) 是研究最多的药物。两项 RCT 荟萃分析显示,IL-1i 和 IL-6Ri 达到 ARC50 反应率的 OR 分别为 6.02(95% CI 2.24 至 21.36)和 8.08(95% CI 1.89 至 34.57)。回顾性研究表明,早期开始使用 IL-1i 或 IL-6i 与临床无活动性疾病的高发生率相关。在 MAS 中,所有患者均使用了 GC,通常与环孢素和/或阿那白滞素联合使用。报告的完全缓解率范围为 53% 至 100%。Emapalumab 是 CCT 中唯一测试的药物,完全缓解率为 93%。结论 IL-1i 和 IL-6Ri 在治疗 Still 病方面表现出最高水平的疗效。对于 MAS,在高剂量糖皮质激素的背景下,IL-1 和干扰素-γ 抑制似乎有效。
巨噬细胞成纤维细胞转化(MMT)将巨噬细胞转化为特定的弹药或损伤微环境中的肌细胞。MMT是涉及肺,心脏,肾脏,肝脏,骨骼肌肉以及其他器官和其他器官和组织的纤维化相关疾病中必不可少的生物学过程。此过程包括与各种细胞和分子相互作用并激活不同的信号转导途径。这篇综述深入讨论了MMT的分子机制,透明的关键信号途径,多种细胞因子和生长因子,并形成了一个复杂的调节网络。显着地,在此过程中转化生长因子B(TGF-B)及其下游信号通路的关键作用被澄清了。此外,我们讨论了MMT在生理和病理条件下的重要性,例如肺纤维化和心脏纤维化。本综述提供了一种新的观点,可以理解巨噬细胞与肌细胞之间的相互作用,以及用于预防和治疗MMT在邻链疾病中的新策略和目标。