摘要:背景:以其严重的形式(在可能的情况下)使用生物药物治疗哮喘,以尽可能减少全身类固醇的使用。mepolizumab基于加重和类固醇依赖性等关键结果,可有效严重哮喘。在短期和长期的临床缓解标准方面,其有效性已成为感兴趣的。目标:我们旨在评估巨脂单抗在治疗3年后实现临床缓解的影响。方法:在这项研究中,根据六个不同已发表的缓解标准,对持续巨脂单抗持续3年的71例患者进行了临床缓解。结果:根据标准,有39-52%的患者在第一年完全缓解,在3年时增加到51-73%。通过根据SANI提出的部分和完全缓解标准对患者进行分类,我们观察到22%的患者在一年中部分缓解,在三年后达到完全缓解。如果我们考虑需要FEV1稳定的患者,与早期缓解相关的基线因子是较高的FEV1,如果我们考虑需要FEV1≥80%,低OC剂量和低Feno水平的分类。结论:用巨脂蛋白治疗的患者可以进行临床缓解。与第一年相比,三年的观察结果表明,影响缓解的因素延迟而不是阻止。早期治疗可能会增加缓解的机会。
KRAS 突变是与癌症相关的最常见基因突变之一,约占所有肿瘤的 25%,尤其是胰腺癌、肺癌和结直肠癌。突变型 KRAS 长期以来被认为是一种无法用药的靶点,多年来阻碍了直接针对 KRAS 的进展,而利用 KRAS 突变细胞转变的代谢行为将药物靶向递送到细胞中可能提供另一种机会。巨胞饮作用是一种非选择性液相内吞途径,研究发现巨胞饮作用是 KRAS 驱动肿瘤的一种代谢特征,在从细胞外液中获取营养物质方面发挥着关键作用。通过巨胞饮作用,KRAS 突变癌细胞可以吸收各种药物递送系统,利用巨胞饮作用将治疗剂递送到 KRAS 突变肿瘤细胞内正在成为一种新的药物递送方法。在本文中,我们总结了研究 KRAS 突变诱导的巨胞饮作用的癌症生物学研究,回顾了利用巨胞饮作用增强进行 KRAS 突变癌细胞选择性药物输送的最新研究,并讨论了该策略的潜在机会、挑战和陷阱。
Ting-Ting Wang 1,2 , Sining Dong 1,2,* , Chong Li 1,2 , Wen-Cheng Yue 1,2 , Yang-Yang Lyu 1,2 , Chen-Guang Wang 1,2 , Chang-Kun Zeng 1 , Zixiong Yuan 1,2 , Wei Zhu 3 , Zhi-Li Xiao 4, 5 , Xiaoli Lu 6 , Bin Liu 1 , Hai Lu 1 , Hua-Bing Wang 1,2,7 , Peiheng Wu 1,2,7 , Wai-Kwong Kwok 4 and Yong-Lei Wang 1,2,7,*
磁性赛道存储器。[7,8] 自旋流可通过自旋霍尔效应 (SHE) 由电荷电流产生。人们对某些类别的高质量晶体化合物产生了浓厚的兴趣,这些化合物可产生源自此类材料本征电子能带结构的较大自旋霍尔效应:[9,10] 此类材料包括拓扑绝缘体 [11–13] 以及狄拉克和外尔半金属 [14–16]。然而,在这里,我们展示了非常大的自旋霍尔效应,它是由室温下由 5 d 元素和铝形成的高阻合金中的外部散射产生的,在实际应用中非常有用。自旋轨道相互作用 (SOI) 在自旋霍尔效应中起着核心作用,通常原子序数 Z 越大,自旋霍尔效应越大。此外,化合物或合金中组成元素的 Z 值差异越大,外部散射就越大,因此 SHE 也越大。[17,18] 在这方面,将铝等轻金属与 5 d 过渡金属合金化预计会产生较大的外部 SHE。[19] 在本文中,我们表明 M x Al 100 − x(M = Ta、W、Re、Os、Ir 和 Pt)合金不仅电阻率 ρ 发生剧烈变化,而且自旋霍尔角 (SHA) θ SH 和自旋霍尔 (SHC) σ SH 也随其成分 x 而变化。我们发现,在许多情况下,在临界成分下,会从高度无序的近非晶相转变为高度结晶相。此外,我们发现电阻率和 SHA 在外部散射最大化的非晶-结晶边界附近表现出最大值。为了支持这一猜想,我们发现最大电阻率的大小和相应的 SHA 随 Z 系统地变化。这表明 5 d 壳层的填充起着至关重要的作用,因为电阻率和 SHA 与 M 的 5 d 壳层中未配对电子的数量有关,因此当 M = Re 或 Os 时,ρ 表现出最大值(根据洪特规则,未配对 d 电子的数量分别为 5、6)。我们发现电阻率与 SHA 大致成线性比例,因此与 θ SH 成反比的功耗( / SH 2 ρ θ ≈ )在最大 SHA 时最小。[20] 因此,我们发现 M x Al 100 − x 是功率较小的优良自旋轨道扭矩 (SOT) 源
神户大学教育学部毕业后,加入株式会社Intec,任职期间,取得神户大学MBA、经营学博士学位,2016年起担任环太平洋大学经营学部现代经营学系副教授,专业为组织理论、组织行为学。经营学博士、MBA、工程师(信息工程)、信息处理工程师(AU、AN、PM、AE等)
图 1 植物中脂肪酸和三酰甘油合成途径的示意图。虚线显示三酰甘油合成中脂肪酸的流动。ACC,乙酰辅酶 A 羧化酶;ACP,酰基载体蛋白;CoA,辅酶 A;DGAT,二酰甘油酰基转移酶;FAB2,脂肪酸生物合成 2;FAD2,脂肪酸去饱和酶 2;FAD3,脂肪酸去饱和酶 3;FAE1,脂肪酸延长酶 1;FATA,脂肪酰基-ACP 硫酯酶 A;FATB,脂肪酰基-ACP 硫酯酶 B;KAS,β-酮酰基-酰基载体蛋白合酶;LMAT,丙二酰辅酶 A/ACP;PC,磷脂酰胆碱; PDCT,磷脂酰胆碱:二酰甘油胆碱磷酸转移酶。
巨灾债券(Cat Bonds):巨灾债券的机制及其在灾害风险转移中的作用 • 成功发行和使用巨灾债券的案例研究 • 巨灾债券对保险公司和投资者的好处和局限性 参数保险:解释参数保险以及它与传统赔偿保险的区别,现有产品的示例 • 参数保险在速度和透明度方面的优势 风险分担机制:风险分担概述及其在多个部门分摊风险中的作用 • 风险分担机制如何促进灾害多发地区的金融稳定,其中的几个例子 混合融资模型:混合融资的定义及其在灾害风险管理中的应用 • 结合公共和私人资源的混合融资结构示例
这里我们比较了四种具有代表性的X信息学:生物信息学、化学信息学、材料信息学和过程信息学(表1)。除此之外,还有其他领域,例如涉及空间信息的地理信息学和更广泛地涉及地球信息的地球科学信息学。从前缀可以看出,bio- 对应生命科学,chemo- 对应化学,materials- 对应材料科学,process- 对应化学工程。虽然字段不同,但是有很大的重叠,所以如果不了解用法的话可能会造成混淆。 2.2.1 化学信息学和生物信息学 虽然化学信息学涉及化学,但它主要涉及小有机分子,并且主要在药物发现研究中发展。即使在同一药物研发领域,化学信息学技术主要用于寻找先导化合物(活性药物成分的候选分子),而生物信息学通常用于验证体内分子(药物研发的目标分子)的有效性。 在药物发现领域,这些技术有时被统称为药物信息学1)。片剂也可以被视为包裹活性成分的“材料”,我们相信配方(片剂设计)中的材料信息学将在未来继续发展。 2.2.2 材料信息学 同样,在化学领域,当处理用于材料和设备应用的有机化合物和无机材料时,这被称为材料信息学。在寻找新型单一化合物的过程中,所使用的数据科学技术和方法与化学信息学重叠。材料科学不同于化学和生物科学,它还包括现有化合物和原材料的组合以及微观结构的设计,以获得所需的材料特性。
接下来,使用LCC-190细胞进行CRISPR/CAS9的整个基因组敲除筛选,以鉴定与抗RET抑制剂抗性相关的基因。将LCC-190细胞与大约120,000个SGRNA文库(包含3-6个SGRNA敲除一个基因)一起引入,用RET抑制剂处理了大约9天,然后检查了幸存细胞中包含的SGRNA。结果强烈表明,ERRFI1(MIG6)基因的敲除参与RET抑制剂耐药性(图2)。为了验证这一结果,使用LC2/AD和LCC-190细胞用具有不同序列的其他SGRNA敲除Mig6。结果表明,在Mig6基因敲除细胞中,EGFR途径过度活化,诱导耐药性。 EGF以1 ng/ml的浓度共同治疗,与人类的血液浓度相当